肺上皮细胞作为哨兵

肺部上皮细胞作为哨兵和效应系统在病原体识别和信号转导肺炎-分子机制 支气管和肺上皮细胞除了作为机械屏障作用外，最近的研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明肺部上皮细胞作为病原体的重要识别系统，含有跨膜和细胞内病原-传感模式识别受体，上皮细胞检测入侵的病原。复杂的信号结果在上皮细胞中激活，随即激活随后的先天性和适应性免疫应答。在这篇综述中，我们主要介绍病原检测的分子机制，宿主细胞信号转导，随后的上皮细胞激活 TLR4 detects LPS and bacterial factors like pneumococcal pneumolysin （）肺炎球菌溶血素(Ply). 肺上皮细胞除了作为机械屏障作用外，最近的研究表明肺部上皮细胞作为病原体的重要识别系统，启动开始的宿主免疫反应。 假复层和柱状气管支气管上皮细胞由带纤毛的细胞，分泌作用的杯状细胞和微绒毛的细胞构成。在细支气管，立方上皮细胞和具有分泌作用的 通过肺上皮细胞识别入侵的分子 TLR的激活是必须的，此外，最近的研究指向细胞浆内的病原识别受体（PRR），可能作为二次哨所检测部分病原。TLR家族含有亮氨酸丰富的重复序列-LRR  (leucine-rich  repeats)，可能是病原识别的关键。TLR的分布和亚细胞表达在免疫细胞和上皮细胞中不同。大部分结果是分析不同的细胞系得到的。 在培养的人肺上皮细胞中， mRNA of all 10TLRs has been detected [61,62]. Moreover, TLR1-5 和TLR9 protein was shown to be expressed in tracheal and bronchial  epithelial  cell  lines  [61].  Expression  of  TLR2,TLR4, and TLR5 has been documented in vivo in human airway epithelial cells [63-65] as well as TLR2 expressionin alveolar epithelial cells [66]. Thus, Wang etal.  showed  that  H.  influenza  induced  TLR4-dependent TNFα  and  MIP1α  expression  in  lung  airway  epithelial cells in vivo [67]. TLR4似乎不表达在A549细胞系中。然而在炎症中，RSV感染的A549中，TLR4会易位于细胞膜表面，且增加对LPS的敏感性。 在TLR4缺陷的小鼠中，NF-κB and subsequent TNFα and MIP1α expression was reduced 此外，TLR4和CD14一起，识别RSV融合蛋白，可能有抗病毒宿主反应。 相应地 TLR4  突变 (Asp299Gly and Thr399IIe) may be associated with increased  risk  of  severe  RSV  bronchiolitis（细支气管炎）in human infants, thus implicating a role of TLR4 in this virus infec TLR9在A549中也有表达。 增加的表达和跨膜移位TLR3和TLR4在RSV感染的气道上皮细胞中。在感染过程中，识别病原体是个动态的过程，受肺上皮细胞不同的TLR表达的影响。在起初的宿主反应中细胞因子的释放和治疗措施（糖皮质激素）的干预也会影响TLR的表达。 许多病毒在细胞浆中大量复制。 IFNβ 和TNFα  induced  the  expression  of  RIG-I  in  A549  cells. 一般的，PRRs炎症激活的中心环节是  NF-κB-依赖性的基因转录。另一方面是，越来越多的证据显示：干扰素调节因子 (IRF)-依赖基因转录导致 型I (IFN)的合成和随后的所谓的IFN-stimulated genes (ISGs) 的表达。 TLRs 激活转录因子导致基因转录的能力不同并且依赖于四种TIR (Toll-interleukin-1 receptor)包含受体分子MyD88(differentiation primary response gene 88)的结构域不同的衔接。 TIRAP衔接蛋白 (toll-IL-1R  domain-containing  adaptor  protein;  Mal),  TRIF (Toll/IL-1R  domain-containing  adaptor  inducing  IFNβ)and  TRAM。Thus, whereas  all  除了 TLR3，所有的TLRs  通过结合MyD88 来激活 NF-κB  and  AP-1 IFNβ promoter stimulator 1 (IPS-1, also known as MAVS, VISA, Cardif)，激活 IRFs对于调节 type I (IFNα-subtyps, IFNβ, -ε,  -κ,  -ω)  表达非常重要, 因为他参与宿主抗病毒和胞内细菌的反应 。 IRAK4 (interleukin-1 receptor-associated kinase-4), IRAK1, as well as TRAF6 (tumor necrosis factor  receptor-associated  factor-6), NIK (NF-κB-inducing kinase), TAB2 (transform- ing growth factor-β activated kinase binding protein) and TAK1 (transforming growth factor-β activated kinase) TLRs  下游经典的NF-κB 通路包括  IκB的磷酸化，在非刺激细胞的胞浆与NF-κB分离 通过IKK (IκB kinase) 复合物，最后导致f导致蛋白体介导的IκB降解。 除了激活TLRS， NOD1 和NOD2 的激活也会导致NF-κB 的激活。总之，NF-κB激活是中心环节。 另外mitogen-activated protein kinases (MAPK)也有参与信号转导。. Pro-inflammatory sig- nalling induced by several TLRs [59,185] as well as NOD1和  NOD2 involves  the  activation  of  ERK  (extracellular signal-regulated  kinase),  JNK  (c-Jun  N-terminal  kinase), and p38 MAPK [126,145,186]. DNA和组蛋白亚基的磷酸化，乙酰化，甲基化，等的关系也参与信号转导。 络氨酸激酶，PKC也有参与 病毒感染和内源性促炎调节因子一起可能改变在肺上皮细胞中PRR的表达 TLR3 [201] and RIG-I [148].因此，协同感染或混合感染会影响病原识别，信号转导，宿主基因表达，最终会开启一个新的研究领域。 Histone modifications regulate the accessibility of the DNA  to transcription factors. (A) In most cases, hyperacetylation (Ac) of histones loosens DNA-histone interaction thereby  making gene promoters amenable（有义务的，顺从的） for the binding of tran-scription factors. After stimulation of transmembraneous (e.g. TLRs) or cytosolic (e.g. NODs) PRRs histone acetylases 乙酰基转移酶(HATs) may be recruited whereas histone deacetylases 脱乙酰基酶(HDACs) may disappear resulting in increased histone acetylation. (B) In addition, after binding of the transcription factors to the DNA further modification of the bound tran-scription factor by PRR-mediated MAPK-dependent phos-phorylation may be necessary to induce recruitment of the basal transcription apparatus of the cell and subsequent gene transcription as shown for pneumococci infected pulmonary  epithelial cells.[1] TLRS在调节RSV免疫反应中的作用 RSV感染中，多种TRLS激活先天性免疫反应。TLR4能够影响TLR2的表达，提示多种信号转导通路在诱导保护性免疫中起作用，在人类，多态性研究表明：TLR4信号通路很重要，并且在导致抗病毒细胞因子的产生，TNF- α 和 IFNs.。病毒因子可能阻断这些通路，导致免疫清除和病毒存活。在RSV感染时，气道会上调TLR4的表达。[2] 细胞因子和RSV感染 Th1-和 Th2-type 细胞因子模式决定对于RSV感染的免疫反应。 IFN-γ, interleukin (IL)-2, and IL-12 (Th1-type cytokines) 和IL-4,  IL-5,  IL-6,  and  IL-10  (Th2-type  cytokines).  Other cytokine groups include antiviral interferons (IFN-α, IFN-β) 。IFN-α/β通过结合细胞表面细胞因子受体来激活JAK-STAT 信号通路诱导邻近细胞的基因表达并且导致诱导宿主蛋白和细胞因子来损害病毒的复制。RSV 3-5‘顺序编码的基因产物为NS1, NS2, N, P, M, SH, G, F, M2-1. M2-2, and L. The 3_末端部位的NS1 和 NS2基因，由于启动子邻近区域，允许这些基因产物在RSV感染的细胞中大量表达蛋白。NS1 和NS2基因 可能帮助病毒复制通过独立或者协同抗IFN-α/β作用，或者影响新的抗病毒细胞因子IFN-γ1, -2, and -3.G蛋白中进化保守的非糖基化中心区域包含一种 CX3C 趋化因子基序，能和其受体结合CX3CR1, 对抗fractalkine的活性(the only known CX3C chemokine), 和修饰转运CX3CR1 _ 免疫细胞(18). CX3CR1 _ 细胞毒白细胞有高水平的穿孔素和粒酶B ，对fractalkine 有优先的趋化性. CX3CR1 _ 细胞毒效应细胞和膜结合fractalkine 相互作用促进细胞毒效应细胞向二级CC趋化因子（macrophage inflammatory protein(MIP)）的迁移; thus, fractalkine-CX3CR1 相互作用在募集细胞毒性效应细胞到感染部位是很重要的，无论是何种细胞系或者靶细胞识别。因为RSV G蛋白CX3C 基序能和fractalkine 竞争结合CX3CR1 并且改变fractalkine介导的反应 (18), RSV G 蛋白可能调节CX3CR1 _ cytotoxic leukocytes的反应. 在人类和老鼠上对于原发性RSV感染的免疫反应，基本上是以Th1/Th2细胞因子的混合作用为特点。与感染野生型的RSV相比，小鼠感染缺少G 和SH 基因的RSV实验证实发生一个主导性的Th1型细胞因子反应。此外，,研究表明：鼠感染重组痘苗病毒显示，RSV F和G蛋白会有不同的T细胞反应，免疫接种RSV G蛋白能促进Th2 CD4 _ T 细胞的激活。这些发现给我们的启示是，RSV F和G蛋白表达可能修饰T细胞对于感染的反应，和之后的Th1/Th2细胞因子平衡。不平衡的Th1/Th2 细胞因子反应已经和RSV感染的肺功能异常相联系。患严重RSV疾病的住院婴儿在鼻咽分泌物中有IFN-γ水平的降低，并且在外周血单核细胞中也有IFN-γ的表达减少. A Th1/Th2细胞因子不平衡在儿童期早期，可能影响T细胞记忆组成成分的发展，并且T细胞生成也需要不同的细胞因子。 证据显示，在RSV感染时过量释放CC趋化因子会导致严重的炎症，并且在RSV疾病发病机理中同Th2细胞因子有同等重要的作用。两个很有名的CC是MIP-1α/CCL3和RANTES/CCL5. 与经历选择性外科手术的健康儿童及气管插管婴儿相比，在RSV细支气管炎婴儿的鼻咽分泌物和气管抽吸物中发现大量高浓度的CCL3和CCL5，在小鼠中感染野生型的RSV或者缺少G 和SH 基因的突变性RSV来比较趋化因子反应，G 和/或 SH 蛋白表达与减少的CCL2, CCL3, and CCL4 mRNA 表达相关（通过支气管肺泡盥洗细胞）。因为这些CC趋化因子与CCR1 和CCR5相互作用,趋化因子受体优先在Th1细胞中表达, 这些结果显示：G 和/或 SH 蛋白表达可能通过这些趋化因子介导来损害Th1细胞反应。 现在已知，通过RSV感染诱导，许多高度可诱导细胞因子基因在他们邻近的启动子中包含(NF-κB) 的结合位点。并且，NF-κB在RSV诱导 的不同功能基因表达中有重要作用。NF-κB 依赖性基因包括重要的干扰素调节因子家族interferon regulatory factor (IRF) family， 并且IRF-1已经被证明在Th1免疫反应的发展中是必需的，然而，其缺失会诱导Th2免疫反应。(41). 调节细胞因子表达的中心是抑制细胞因子信号（suppressors of cytokine signaling（S0CS））和细胞内蛋白的细胞因子诱导SH2蛋白(CIS)家族。SOCS蛋白家族包括8个成员(SOCS-1 到 SOCS-7 和CIS)，均共享一个中心SH2结构域，和一个C-末端的SOCS 盒子。(42). 在这个家族中，SOCS-1和SOCS-3好像最有效，并且在JAK-STAT 通路调节细胞因子表达中作为部分负反馈循环，尤其在IFN-诱导的信号瀑布反应中。(43, 44). SOCS 蛋白还有个重要的调节T细胞功能活性的作用，这一特征可能被病毒来激发而改变抗病毒反应. 例如，丙型肝炎病毒（HCV）核心蛋白过度表达抑制IFN信号并且诱导SOCS-3表达，并且SOCS-3和SOCS-1蛋白已经被证明抑制IFN 诱导的JAK-STAT通路的激活和抗病毒蛋白如MxA的表达 (44, 46).这些资料显示:病毒可能修饰SOCS蛋白表达来调节Th1/Th2细胞因子通路和抗病毒宿主反应。 还没有直接的证据证明RSV影响SOCS蛋白表达，然而，RSV感染的人上皮细胞已经证明抑制I型 IFN JAK-STAT 通路(15), 并且越来越多的证据推断：几个RSV蛋白可能修饰对于感染的细胞因子和趋化因子反应 (7, 17).在RSV感染中几个研究暗示： IFN-γ信号通路在维持Th1/Th2细胞因子平衡中起重要作用。IFN-γ受体基因敲出小鼠感染RSV后在肺部显示出增加的IL-4, IL-5, 和 IL-13表达以及嗜酸性粒细胞的出现(47), 并且野生型感染小鼠IFN-γ衰竭显示出Th2细胞因子驱动的肺嗜酸细胞增多症(48).因为SOCS-1 和SOCS-3负性调节IFN-诱导的信号瀑布反应，而RSV NS1 和NS2蛋白抑制I 型IFN 反应，很可能：RSV NS1, NS2,或其他病毒蛋白可能通过影响SOCS蛋白表达来调节IFN 反应。这种策略可能用来减少对于感染的先天性和获得性的免疫效应，然而，RSV修饰细胞因子和趋化因子反应可能会募集新的靶分子到感染部位，或者提供新的生态位来对付感染。 几个RSV疾病干预策略已经把抑制Th1/Th2细胞因子或趋化因子作为靶向。这些研究基本上显示：抑制或者基因敲除细胞因子或趋化因子有适度的或混合的效应，因为大多数细胞因子展示出过多的活性，可能协同或者拮抗，并且一旦触发，常会瀑布式的表达。(e.g., “cytokine  storm”). 因为SOCS蛋白在Th1- 和 Th2-type 细胞中表达不同 (49),并且在维持Th1/Th2 中有重要作用 (50), 优先应用RNAi(51)等基因沉默技术来沉默SOCS的表达可能对于控制RSV疾病发病过程提供一种新的治疗干预策略[3]. RSV附着和非结构蛋白修饰I 型干扰素反应与SOCS蛋白和IFN 刺激基因IFN-stimulated gene-15 (ISG15)有关。用RSV或者RSV缺少G基因或者NS1和NS2 基因缺陷的突变病毒感染鼠肺上皮细胞(MLE-15)来研究 SOCS-1和 SOCS3 表达和I 型IFN和ISG15反应相关。用MLE-15细胞系来进行研究非常重要，因为这种细胞系是代表鼠的远端细支气管和肺泡上皮细胞的最常见的动物模型来评估对于RSV感染的宿主细胞反应，并且显示肺泡II型上皮细胞的形态特征，在RSV感染中一种原代细胞类型靶向。结果显示：RSV感染中，SOCS1在调节抗病毒宿主反应的有重要作用，并且RSV G蛋白还具有处理SOCS3和调节ISG15和IFNβ mRNA的作用.[4] 人RSV发病机理中病毒和宿主因素 RSV病毒的特点：RSV（副粘病毒科，单分子负链RNA病毒目）是一种有包膜的单股负链有义的RNA病毒，基因组大小约15.2 kb (21). 还有动物的呼吸道合胞病毒包括：牛RSV（BRSV）和小鼠肺炎病毒(PVM)，提示这些病毒在进化的过程中存在物种的突变。然而，对于人RSV而言，没有动物宿主。,核衣壳通过细胞膜融合次才能进入细胞内，奇怪的是，这些可能是网格蛋白介导的细胞内吞作用而不是副粘病毒典型的表面融合作用 (85). 病毒基因表达和RNA复制发生在细胞浆，病毒颗粒通过从质粒膜的出芽来获得脂质被膜。病毒颗粒呈多行性，有球状，长脆弱的丝状。由于病毒颗粒的产量低在细胞培育中，并且还有物理不稳定性，阻碍了RSV的研究，有趣的是，这种稳定性可能存在于糖蛋白中 (133). 单分子负链RNA基因组包含：3‘基因外头部，10个病毒基因组线性矩阵排列，5’的尾部。每个基因转录成1个独立的，多(聚)腺苷酸mRNA，编码1个单个病毒蛋白，除了M2 mRNA，他包含两个重叠开放阅读框通过核蛋白体的停止再启动机制表达为两个不同的蛋白: M2-1 和M2-2 (52). 五种RSV蛋白参与核衣壳结构和/或RNA合成(21). 核衣壳的N蛋白紧密地使基因组RNA及有意链复制中间产物（叫做反基因组）壳体化. 这些能够提供保护性的，柔韧的模板，并且可能减少被宿主细胞的TLRs和细胞内的RNA识别解螺旋酶检测到这些病毒的RNAs，而TLRs和细胞内的RNA识别解螺旋酶能够通过IFN 调节因子和NF-κB来发起先天性的免疫反应 (3, 94). 大的L蛋白是主要的聚合酶亚基并且包含催化区域. P磷蛋白在RNA合成时是必须的辅助因子 (31)并且被认为 与游离的N和L相联系维持他们的溶解状态来组装和相互作用核衣壳。M2-1 和 M2-2蛋白分别是转录和调节转录和RNA复制的平衡中的因素(9). 四种其他的RSV蛋白与脂质双层相联系参与形成病毒的包膜(21).基质M蛋白存在于被膜的内表面，对于病毒颗粒的形态构建十分重要(147).分子量大的糖基化的G，融合蛋白F，小的疏水性的SH蛋白是跨膜表面糖蛋白。G和 F是唯一的病毒中和抗原，并且是两个主要的保护性抗原(21).G糖蛋白在病毒粘附中起重要但不是唯一作用 (148). 它包含几个N联糖(类) 侧链和估计24-25个O连接的侧链。这些明显的增加了多态骨架的分子重量（32,500  -90,000）. 大部分的外功能区被认为有广泛的，开放的，重的糖基化的，粘蛋白样的结够对于RSV来说是唯一的，并且其紧密的关系使得和其他副粘病毒科的球形粘附蛋白有明显的不同.同粘蛋白的近似性的意义未知，但是有人推测，可能改变病毒的理化性质以便有利于病毒的传播和避免粘液捕获。G 通过其N端附近的信号/锚定序列来锚定在细胞膜上，G蛋白也会以作为分泌形式来表达. 这种分泌来源于在开放阅读区第二个甲硫氨酸(密码48)翻译起始部，随后蛋白水解酶修剪为最终的松弛的N-末端65个氨基酸，包含信号/锚定序列的形式(129). G蛋白外功能区包含一个高度保守的含有13个氨基酸的区域，其意义未知(146).这种保守序列和一个二硫键的紧密转角（叫做胱氨酸套索）相叠加，并且包含一个CX3C 基序（将在后面讨论）。 F蛋白通过细胞膜融合直接病毒穿入，并且也会介导感染的细胞同邻近细胞融合来形成合胞体。F作为前体被合成，F 0在弗林蛋白酶-样细胞内宿主蛋白酶的作用下通过卵裂被激活。 通常对于病毒侵入蛋白来说，卵裂发生在两个位点(氨基酸 109/110和 136/137) (51).  这样生成，从氨基到羧基到末端的顺序， F 2 (109 氨基酸), p27 (27氨基酸), 和 F 1 (438 氨基酸). F 2和 F 1仍然通过二硫键连接并且代表活性形式。 剩余的两个RSV蛋白NS1和NS2, 是不出现在组装有意义的病毒颗粒中小的种类。如前所说，  他们是非必须的附属蛋白参与调解宿主对感染的反应。 RSV的基因表达和RNA复制广泛的遵循单股负链病毒的模型，尽管我们承认我们在理解这些过程中甚至单股负链病毒的原型中还有很大的差距 (25). 聚合酶进入基因组在或者3‘端附近，随后基因转录为独立的mRNAs ，通过连续的开始-停止-再开始合成过程，这一过程由短的的转录信号来指导。由于聚合酶脱落，有大量的mRNA 梯度， RNA复制包括首先转录出互补的正链RNA，形成RNA复制中间型，再以其正链RNA为模板（起mRNA作用），转录出其互补的子代负链RNA，同时翻译出病毒的结构蛋白和酶。 RSV增加一些自己的复杂性在M2-1和M2-2蛋白中,这些只在一些亲缘关系比较近的RSV中发现。对于 RSV,持续的转录依赖于M2-1蛋白，这是病毒的活力所必须的 (42). 如果没有M2-1蛋白，转录会在几百个核苷酸中非特异性的终止，并且导致NS1和NS2独自表达减少 (42). 据推断，M2-1水平的减少可能通过下调大多数病毒基因的表达，而维持一些NS1 和 NS2宿主防御对抗物的表达，有利于持续感染。M2 基因另外一个产物M2-2蛋白,在感染过程中不是必须的，但是好像能够下调转录支持RNA复制(9). 为什么RSV需要这些额外的蛋白而其他的和RNA合成程序相似的单股负链病毒不需要，这个问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 有待于研究。有趣的是人类偏肺病毒human  metapneumovirus  (HMPV)的M2-1蛋白和RSV共有大量的相似序列，但是不是持续转录或病毒活力所必须 (15).可能M2-1其他的的功能还有待于去发现。 T细胞对于清除RSV感染有重要意义，但是其参与疾病发病机制视情况而定。 嗜酸性粒细胞参与，但有双面性 NS1和NS2 蛋白. 在呼吸道的病毒中，RSV是能够有效阻止感染个体I型IFN合成的病毒之一 (58). RSV有两种IFN拮抗剂NS1和NS2,由启动子邻近基因编码来确保高表达. 它们通过阻断IFN调节因子3的激活及通过JAK/STAT信号通路抑制I型IFN诱导信号来抑制IFN-α/β诱导，JAK/STAT通路有放大IFN反应，上调其刺激基因，建立抗病毒状态的功能 (95, 141). NS蛋白以STAT2 作为蛋白酶体降解，于是阻断来自I型IFN的信号 (34, 95). 用RSV感染STAT1基因敲除的小鼠与野生型的相比，尽管有相似的复制水平，但会导致Th2偏向的反应并且增加肺部病状 (32).这些提示：在自然宿主，通过NS1和 NS2 拮抗IFN 反应可能增加Th2/Th1平衡. 通过去掉NS2基因，在RSV感染中，上皮细胞中NF-κB 激活水平大量的减少 (141). NS2的表达如何增加这种转录因子的激活现在未知，尽管可能和最近的发现可能有联系：NS1  和/或NS2的表达激活磷酸肌醇3激酶通路(PI3K) (11). 这是一种细胞内信号通路，通过增加胞浆膜内表面的磷脂磷脂酰肌醇的磷酸化，效应之一是来加强细胞存活. 通过短的干扰RNAs，或者通过基因敲除来抑制NS1和/或NS2的表达会导致PI3K 通路的激活抑制，并且导致RSV感染细胞的加速凋亡和病毒量的减少 (11). 通过激活PI3K通路，NS1和NS2 增加感染细胞的存活时间和子代病毒数量。缺少NS1和NS2蛋白的重组BRSV与野生型感染牛相比，有高度减弱的毒力，但是有更多的免疫原性 (152). 提高的免疫原性可能由于增加的IFN 信号制造一种佐剂效应或者更快速的凋亡导致有效的横向启动和抗原呈递.增加的IFN信号和凋亡也会减弱病毒的复制。 G 蛋白. G蛋白有很多免疫逃脱和减少免疫反应的特征T，并且这些会进一步的阐述。G是一个罕见的病毒中和抗原在于非常少的个体G-特异性单克隆抗体有效的中和传染性，中和需要多克隆抗体 (103).G蛋白的外功能区广泛的有糖侧链来修饰，并且包含许多潜在的O-连接的糖受体结合位点.糖侧链的配置和结构的异质性能够通过制造和特殊的抗体结合效应不同的亚群带来抗原多样性.此外，糖侧链广泛的鞘可能帮助保护多态骨架免于免疫识别。 作为另一种免于逃脱机制，G的分泌形式(sG)最近显示作为诱饵能够帮助病毒免于被RSV特异性的抗体中和的屏蔽作用 (A.Bukreyev, L. Yang, J. Fricke, B. R. Murphy, and P. L. Collins,unpublished data). 在细胞培养中，sG 快速分泌并且大量分泌，在感染后24h，它占释放的G蛋白的80% ，与包含在子代病毒中的20%相比 (67). 在这之前，大量的表达表明：在体内，sG 可能会泛滥感染细胞的内环境并且使得RSV特异性抗体饱和。这是第一次描述机制，即RSV可能比其他病毒更有效的逃避中和抗体。 G蛋白外功能区的胱氨酸套索包含一种CX3C基序，这种基序嵌入拥有和CX3C趋化因子fractalkine有亲缘关系的限制性序列的区域 (151).  Frac-talkine/CX3CL1以分泌和膜结合的形式产生，其功能作为化学引诱物和细胞粘附分子来介导CX3CR1+白细胞的流入，包括NK细胞，CD4+和 CD8+T细胞。RSV G, 也会以分泌和膜结合物的形式产生，在体外证明有fractalkine-样化学引诱物活性(151). 在体内，有证据显示G有fractalkine 拮抗剂的效应.在小鼠，感染通过单氨基酸替代切除CX3C基序的或者缺少G蛋白的突变RSV，与增加的肺部大量增加的NK细胞，CD4+和 CD8+T细胞相伴随，与感染野生型RSV相比 (63). 此外，当RSV特异性的反应被评估时，G蛋白CX3C基序的切除和大量增加的RSV特异性的肺部CD8+ CTL相伴随，这种细胞在体外作为细胞杀伤细胞而存在。这些数据显示：RSV G 蛋白大量的减少肺部CX3CR1+白细胞，包括RSV特异性的肺部CTL细胞的募集和功能，可能通过竞争性抑制宿主fractalkine的功能.然而，另一项研究发现相反的效应，G蛋白加强在小鼠RSV感染中肺部CD8+ T细胞反应，这种效应依赖于保守的胱氨酸套索(16). 无论如何，从RSV中删除胱氨酸套索和fractalkine区域对于鼠中病毒的复制效率有小的影响，提示：它们定量影响病毒复制的效应不那么大 (146).G蛋白也会影响RSV感染的上皮细胞和和抗原提成细胞的先天性反应。感染没有制造sG突变RSV的人上皮细胞和单核细胞导致增加的NF-κB的激活和增加的炎症介质如：IL-6, IL-8, 和RANTES,的表达，与感染野生型病毒相比 (5). 这些结果显示sG正常地下调这种宿主先天性反应. 第二个研究证实在人单核细胞中G蛋白强力抑制NF-κB介导的对于RSV感染的炎症反应，并且显示这种效应需要胱氨酸套索区域 (119).有趣的是，G被发现抑制对于TLR2, TLR4,和TLR9 的激动剂炎症反应 (119). 于是，G蛋白好像作为一种基本的TLR 拮抗剂来下调炎症反应通过未知的机制。G蛋白糖蛋白影响鼠模型中淋巴细胞细胞因子的表的模式，并且在选择性人中能潜在性的诱导相似的效应. 用重组表达RSV G蛋白痘苗病毒免疫BALB/c 鼠，诱导Th2 CD4+T细胞反应导致肺部肺嗜酸细胞增多症（在RSV感染后）(113). 这是对G蛋白的单个抗原表位(氨基酸185到 198)的Vβ14-限制性克隆反应的结果 (154).有趣的是，用表达sG痘苗病毒免疫会诱导更加剧烈的气道嗜酸粒细胞增多，比起表达野生型G蛋白或者膜锚定G蛋白的疫苗(73). 痘苗病毒表达sG 直接诱导IL-5和IL-13，产生肺嗜酸细胞增多症，并且加强粘液保护（在攻击后），另一个启示：sG 改变宿主反应 (73). 对于G或者其他独立的RSV蛋白，选择性的人类是否有倾向性反应仍然未知，但是在原发性感染伴随过敏性炎症中却是一个潜在因子。