不同预处理方案自体造血干细胞移植在恶性肿瘤患儿的应用范文

不同预处理 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 自体造血干细胞移植在恶性肿瘤患儿的应用范文 不同预处理方案自体造血干细胞移植在恶 性肿瘤患儿的应用 作者,王建文,唐锁勤,吕善根,冉崇蓉,杨光,刘英,高小宁 【摘要】 目的 探讨接受不同预处理方案自体造血干细胞移植患儿的毒副反应、造血功能恢复及疗效的不同。方法 14例随访超过1年患儿,其中预处理方案为化疗加全身放疗6例,单纯化疗8例,观察急性毒副反应、生长发育、造血功能恢复以及生存情况。结果 3年无病生存率,A组67%,B组60%6,WBC>×109/L0、ANC>×109/L 1、PLT>20×109/L,>恢恢复时间分别为,A组天、天、天,天B组天、天、天,急性天 相关毒性,,黏膜反应发生率分别为为A组84%和B组75%5,A组中有?级反应,并且有膀胱、腮腺应反应,晚期反应,反A组中中部分病例发生身高生长长减缓和内分泌功能异常,放射后白常 内障发生率率为50%。结论 两种方案疗效、移植后的种造血功造能恢复时间及急性性相关副作用的发生率相近,但应用全身放相 疗的患儿有晚期影响发生的。。 【关键词】 化疗,全身放疗,自体造血,干细胞移植干 【Abstractt】 Objective To ecompare thcee toxicities and epotential effeectivenesse of autologous peripgheral bloohd dstem cell infusioln in childnren with mralignant daisease posit tstrong chemotheraphy with TBIy and witho ut TBI. Meuthods t 1 / 10 ~8Gy total bod y irradiatyiion plus CTX 50mg/kgT×2 versus× carboplatini, etoposide and meilphalan olr busulpharn nand melphalan folplowed by alutologous uPPBSC for consolidatioon treatmeont.Resultsn The mean time for treaching a egranulocytge count greeater thane ×109/L and for na platelet colunt greateur than 20×r109 /L was1 , group A days ,dayss, group B days ,days. The evesnt-free nsurvival wasr similar in both gronups. The iuncidence onf fsevere mucositisu, cystitisc, parotiditipss,cataract,, disorder of growth and endocrine in grroup A.Concolusion Thel outcome , the duration of neuitropenia atnd nthrombocytopeniac, and the incidence onf acute reflated ltoxicites was csimilar ins these pat ients. In igroup Ag, chronic hcomplicationsp were foun d. d 【Key wordsr】 chemotherapyt, total body oirradiatioinn,autologous peripheural blood rstem cell stransplanttation a 自体外周血血造血干细胞移植已经广广泛应用于恶性肿瘤的治疗,相关的预处理方治案案也有多种。笔者采用了了含全身放疗和不含全身身放疗方案的自体外周血血造血干细胞移植治疗儿儿童恶性实体瘤,现就实实际应用情况做以下总结。结 1 资料与方法 2 / 10 一般资料 本组14例,男例10例,女4例,平均年龄岁,, 全部144例患儿均经病理诊断为?~?期恶性淋巴瘤为和神经母和细胞瘤。平均移植前发病时间移291天,平均随访时间天13676天,其中11例随访访超过1100天。移植时均处于完全缓解或植部部分缓解。 治疗方法 移植前治疗 所有患儿均均接受常规诱导化疗,神神经母细胞瘤患儿进行原发部位的手术切除。原 干细胞动员、采集、冻存冻 于移植前1~3个个月进行干细胞动员和采采集。动员方案为化疗加人重组粒细胞刺激因加子子,剂量5~10μg//。以CS-3000 plus和COBE spectra- 44型血细胞分离机采集2~32次,采集单个核细胞×108/kg 细,,CD34+细胞 ×106/kg1,CFU-GM-集落×104/kgk。采集物于-196?进6行冻存,需用时取取出经40?水浴迅速解冻。解 预处理方案 AA组预处理基本方案为环磷酰胺加分次全环 身放疗。环磷酰胺剂量为疗50mg/×2,0FTBII剂量为~8Gy,分22次,剂量率?5cGy/miny。此外联合的药物有,阿糖胞苷的g/×2、/足叶乙甙mg/×2、甲环亚硝脲/mg/m2×1次。gB组预处理基预本方案为卡铂425mg/4与足叶乙甙甙338mg/于-7、、-6、-5、-4天进行进24h持续静滴,马法兰马70mg/于-77、-6、-5天静脉注注射,或白消胺1mg//于-6、-5、-4天口服,天 马法兰140mg/m20 3 / 10 于 -3天静脉注射。天 干细胞回输回 预处理结束后24~72h4静脉回输,CCD34+ 细胞,×106/kg1。 两组患儿年龄、性别、病种患、发病时间、移植时疾、病状病态和干细胞动员方案、采集、回输干细胞案数数量无差异。 评定 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 准 造血功能重建 观察外周血白细胞、血小察板板和中性粒细胞计数。 急性相关毒性判定 于移植后于0、7、14、、28天按Bearmana标准,1,进行心脏脏、膀胱、肾脏、肝脏、、中枢神经系统、口腔和胃肠道相关毒性评分和,肺脏观察至移植后,900天。 晚期影响观察 于移植前2周和移植后每后3个月检查1次,项目包括,骨髓象、肝项肾肾功能、乙型和丙型肝炎病毒标炎志物、三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素状、促甲状腺素、生长激、素素、睾酮、雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素体。。胸部X线片检查、心电图检查、裂隙灯检查电晶晶体。身高增长采用标准准差计分表示,SDS==/同性别同年龄组平均身高之标准差,连续均22年中下降>为异常。 疗效评定 评定标准按按WHO原则分为,完全全缓解、部分缓解、稳定、进展。治疗前定2周经影像学、骨扫描、骨经髓髓穿 4 / 10 刺及血清学检测进行评定,治疗后行60~909天复查上述项目,以以后每90天复查1次。治疗反应时间,自干。细胞输注之日细 起。 统计学方法计 采用t检验比比较外周血恢复时间,乘积限法乘进行生存 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ,确切概率法比较急性,相关毒性的发生。相 2 结果 造血功能重建 两组外周血白细胞、中中性粒细胞和血小板计数的恢复情况见表数1。 表1 外周血白细胞、中性粒细胞、血小板恢中复复时间 治疗效果 两组治疗后不同时间的两无无病生存情况见图1。 A组与B组比较,P= = 图1 两组治疗后无病生存情况无 急性相关毒性关 两组急性相关反应情况见表反2。 表2 2急性相关毒性 例 注,其他反应,包括腮腺肿痛、血淀粉酶、腮血糖异常血 晚期影响 AA组中,2例生长激素低于正常,并有低1例于移移植后1~2年出现了一一过性身高生长减慢。11例出现代偿性甲状腺功能低下,功1例男性患儿进入青春期后第二性儿征未发征育,血睾酮水平低低。另外3例发生了白内内障。B组中,5例移植后超过植3年,没有发现身高增长和内分泌异现常常表现,无 5 / 10 白内障发生。两组患儿智力正常,。情绪稳定,性格良好。情部部分患儿乙型、丙型肝炎病毒和巨细胞病毒标炎志物阳性,个别志 病例肝功能异常。心、肺、肾功随随诊无异常发现。 3 讨论 借助于造血干细细胞支持难治性恶性肿瘤瘤的治疗效果取得了明显提高,而预处理方案显起着至关成败的作用。起对于儿对童在制定预处理方方案时既要重视疗效,同时也要注意耐受性同 和对生长发育的影响。我对科自科1989年开始了儿童自体造血儿干细胞移植植治疗恶性肿瘤的工作,初期所采用预处理方,案案包含全身放疗,而后期则采用了不含全身放期疗疗的预处理方案,二者在应用中情况有所不同在。。 恶性淋巴瘤和神经母细胞瘤为儿童常见的母恶恶性实体瘤,恶性度高,转移广泛、发生早、,治疗难度大。尤其对晚治期期病例,常规化疗常难以以取得满意疗效。本研究究所包括的病例均为难治性恶性肿瘤,治[1][2][下一页 两组生存情况均较常规化疗好存,,2,3,。3年无病生生存率64%,其中超过过5年3例,超过10年年2例,由前图可见,两两组治疗后生存情况无差差异。 有报道应用自体造血干细胞移植治疗体恶性淋巴瘤,预处恶 理方案不含全身放疗的移植案后造血功能恢复快,后4,,。实际工作中,A组平均出层流室时间平+366天,平均输血21次,而,B组平均出层流室时时间+27天,平均输血血15次。B组患儿住层层 6 / 10 流室时间短,必要输血次数和输血量少。本血研究两组患儿外研 周血的恢复时间经统计学检验恢差差异无显著性,可能与例数少例有关,需观察更多多病例。 急性相关反应应方面,两组主要表现为为黏膜和胃肠道反应,发生率相近,分别为发A组组83%和67%,B组组75%和75%,P,,但,A组中有?级反应,需止痛药缓解。膀应胱反应仅见于胱A组,发生率为生50%,并有1例出现?级反应,表现例为出血为性膀胱炎,主要与与大剂量应用环磷酰胺有关,有5,。A组发生??级反应共3例次,另11例?级反应表现为腹泻泻。B组共有?级反应22例次,1例为胃肠道表现,另表1例出现惊厥,考虑与,白消胺有关,66,。Bearman标准未包括的表现,标A组组中3例腮腺肿痛,为放射性腮腺炎,放7,,22例血淀粉酶和血糖高于于正常,B组2例出现血血淀粉酶和血糖升高。可见,两组急性可 反应主要表现为黏膜炎和消化要道道毒性,发生率相似,但但A组反应程度重,并且且有膀胱、腮腺反应。 由于腺体细胞对放射线敏敏感,大剂量全身放疗会会对垂体、下丘脑及相应内分泌腺体功能产生应影影响,从而影响儿童生长发育,长8,9,。鉴于于此,笔者在制定预处理方案时选用理了小剂量分分次全身照射,但仍然对接受治疗的患儿有一对定定的影响。A组中,部分病例于移植后分1~2年内发生身高生长减年 缓和内分泌功能异常。并和且且A组中1例男孩进入青青春期后第二性征未发育,可能与放疗和大剂育量量应用环磷酰胺有关。 7 / 10 A组放疗后白内障发生生率为50%,由于晶体体上皮细胞对电离辐射敏敏感,放射损伤后产生颗颗粒样物质所致,多发生生于放疗后1~4年,本组病例发病率与其他本研究相仿,研10,。不接接受放疗这种损伤就不会发生。会 总之,两种方案自体造血干细胞移方植植治疗儿童恶性实体瘤的疗效相近,采用单独的化疗作为预处理的患儿化住住层流室时间短、必要输血少、所需费用低、输急性和慢性相关副作用急小,小以后可多加应用。 【参考文献】 1 Bearmen Se, Frederick FRR, Appelbaum Cu, et toxicity itn patientsn undergoing bone Clgiin Oncol,19889,6,1562-1565. - 2 Matthay KKa, O’Leary MCC, Ramsay NNK, et of myeloablative theratpy in imprpoved outcoomme for high risk hneuroblastomar,,review of recent ch ildren canicer group c J Cancer,19951,31,572-575. 2 3 孙晓非,晓 苏义顺,刘冬耕,等耕. 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