LNG

IUS对子宫内膜增生过长影响评价

姜媛媛

[Summary] 目的 探討对于子宫内膜增生过长患者使用左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS），观察其对患者雌、孕激素受体和临床效果的影响。 方法 选取医院2015年9月～2016年9月收治的子宫内膜增生过长患者85例，按照干预措施的不同分为两组，对照组仅采取醋酸甲地孕酮口服的方式进行治疗，共41例，实验组基于对照组，加用LNG-IUS，使用方法为宫内放置，共44例，比较两组治疗前以及治疗3个月、12个月后的雌、孕激素水平变化、子宫内膜组织学变化及治疗12个月后的月经情况、治疗安全性。 结果 治疗3个月和12个月后，实验组FSH（22.62±2.18）μg/L、（13.71±2.74）μg/L，E2（211.45±20.14）pmol/L、（159.73±15.72）pmol/L，P（13.71±1.45）nmol/L、（5.84±0.92）nmol/L，LH（14.73±3.03）IU/L、（9.16±2.27）IU/L和子宫内膜厚度（5.17±2.81）mm、（3.64±2.56）mm显著低于对照组（P<0.05）；实验组月经异常率（18.18%）显著低于对照组（26.83%）（P<0.05）；实验组总不良反应率（11.36%）显著低于对照组（19.51%）（P

[Key] 子宫内膜增生过长；左炔诺孕酮宫内缓释系统；雌、孕激素受体；醋酸甲地孕酮；围绝经期

[] R711.52 [] B [] 1673-9701（2018）09-0053-03

Effect assessment of LNG-IUS on endometrial hyperplasia

JIANG Yuanyuan

Department of Obstetrics and Gynecology， Chaoyang Central Hospital in Liaoning Province， Chaoyang 122000， China

[Abstract] Objective To investigate the impact of levonorgestrel-releasing intrauterine system（LNG-IUS） on estrogen and progesterone receptor and clinical effect in patients with endometrial hyperplasia. Methods Totally 85 patients with endometrial hyperplasia who were treated in our hospital from September 2015 to September 2016 were selected and divided into two groups according to the interventions. The control group（n=41） was treated with megestrol acetate only orally， and the experimental group（n=44） was also given LNG-IUS with the method of intrauterine placement based on the treatment of the control group. The changes of estrogen and progesterone levels， endometrial histological changes before treatment， after treatment for 3 months and 12 months， and the menstrual conditions and the treatment security after 12 months of treatment between two groups were compared. Results After 3 months and 12 months of treatment， the levels of FSH was （22.62±2.18）μg/L， （13.71±2.74）μg/L， E2 was（211.45±20.14）pmol/L， （159.73±15.72） pmol/L， P was（13.71±1.45）nmol/L， （5.84±0.92） nmol/L， LH was（14.73±3.03） IU/L， （9.16±2.27）IU/L and endometrial thickness was（5.17±2.81） mm ， （3.64±2.56）mm in the experimental group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The abnormal rate of menstruation in the experimental group（18.18%） was significantly lower than that in the control group（26.83%）（P<0.05）. The total adverse reaction rate（11.36%） in the experimental group was significantly lower than that in the control group（19.51%）（P<0.05）. Conclusion LNG-IUS is suitable border="1" for the clinical treatment of endometrial hyperplasia， which can effectively improve the thickness of endometrium， regulate the normal menstruation and promote the recovery of the expression of estrogen and progesterone.

[Key words] Endometrial hyperplasia； Levonorgestrel intrauterine sustained release system； Estrogen and progesterone receptor； Megestrol acetate； Perimenopause

子宫内膜增生过长主要发生于围绝经期女性，其主要症状是月经紊乱、经量不定、子宫不规则出血等。本病治疗原则主要是改善子宫内膜病变转归关系，抑制出血症状发生。由于雌、孕激素受体能够通过子宫内膜，并控制内膜增殖平衡，改善细胞凋亡，以此促进子宫内膜转复增生过长，从而达到治疗的目的[1，2]。左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel intrauterine system，LNG-IUS）是通过宫内节育器，将缓释孕激素作用于子宫内膜上，其最大优势是降低了口服药物依从性差的特点，无不良反应，但LNG-IUS在改善月经情况、促进子宫内膜修复情况及调节雌、孕激素方面的效果还有待于研究[3]。现收集我院LNG-IUS和常规药物治疗子宫内膜增生过长的病例资料，加以总结，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集85例2015年9月～2016年9月接诊的子宫内膜增生过长患者资料，入选与排除标准[4]：①患者均为首次就诊，具有子宫不规则性出血、月经紊乱等临床特点，经病理检查、阴道B超等影像学检查确诊为子宫内膜增生过长症；②患方签署知情同意 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf ；③患者均为成年女性，且年龄低于55岁（18～55）岁；④排除治疗6个月内使用过任何激素类药物者；⑤排除合并肝肾功能障碍者；⑥排除合并内分泌疾病、凝血异常者；⑦排除合并妇科肿瘤或其他妇科疾病者。按照干预措施不同分为对照组（n=41），单纯应用醋酸甲地孕酮口服治疗，年龄29～53岁（41.28±3.15）岁；实验组（n=44）在对照组治疗基础上，增加宫内放置LNG-IUS，年龄31～52岁（40.79±2.85）岁。两组一般资料差异不显著（P>0.05）。

1.2 方法

对照组口服醋酸甲地孕酮（辽宁一成药业公司；国药准字H21023608；批号：150723、160517；规格：160 mg）：20 mg/次，2次/d，持续服用至少3个月经周期。实验组口服醋酸甲地孕酮，药量为10 mg/次，2次/d，服用3个月经周期以上。基于此，实验组于月经4 d后增加LNG-IUS（Bayer Schering PharmaOy；国药准字J20140088；批号：20150428、20160205）：放置LNG-IUS前应向患者讲明LNG-IUS治疗目的、预期效果等情况，在阴道B超观察下明确患者宫腔深度，需低于9 cm，放置宫内节育器，依据LNG-IUS操作 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 和流程，再放置LNG-IUS，确保LNG-IUS所放位置正常。

1.3 观察指标

对全部入选者进行跟踪随访， 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 两组治疗12个月后的月经变化情况和其他不良反应，于治疗前、治疗3个月、12个月后，记录子宫内膜组织学变化以及雌、孕激素变化。月经变化情况包括闭经、月经过多、子宫不规则出血、经期延长、月经减少、月经频发，同时统计月经异常率；子宫内膜组织学方面主要是通过阴道超声观察月经周期的第14～16 天的子宫内膜厚度；雌、孕激素指标是通过免疫组化法测量而得，观察指标有血清卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（Estradiol2，E2）、孕酮（progesterone，P）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）。醋酸甲地孕酮口服常见的不良反应有眩晕、食欲减退、肝功异常、外阴瘙痒，LNG-IUS常见不良反应有肝功异常、良性卵巢囊肿、卵泡增大。统计两组总不良反应率。

1.4 统计学方法

使用统计学软件SPSS 24.0 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 数据，计数资料以率（%） 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示，使用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，比较使用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组雌、孕激素及子宫内膜厚度比较

治疗前，两组雌、孕激素和子宫内膜厚度差异不显著（P>0.05），治疗3个月及12个月后，两组各项指标均显著降低（P<0.05），实验组不同时间点下降水平显著大于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后月经情况比较

实验组经过治疗12个月后月经异常率（18.18%），显著低于对照组（26.83%），差异显著（P<0.05），见表2。

2.3 两组药物安全性比较

实验组治疗12个月内总不良反应率为11.36%，对照组为19.51%，差异显著（P<0.05），见表3。

3 讨论

子宫内膜增生过长虽然多为良性病变，但仍有癌变可能，影响患者生命安全。子宫内膜增生的病理学机制是围绝经期女性雌性激素表达异常，下丘脑-垂体-卵巢轴之间会产生分泌失调的现象，导致排卵减少甚至消失，子宫内膜内壁由于长期受雌性激素刺激，处于无排卵状态，从而诱发子宫内膜增生过长[5-7]。由于子宫内膜可与孕激素受体结合，能够在生理性与病理性子宫内膜疾病中发挥作用，因此，孕激素具有拮抗雌激素的能力，在子宫内膜增生过长的治疗中有良好的抑制功能，能够阻断子宫内膜增生病情发生发展。但在临床治疗时，子宫内膜增生过长疾病逆转需要较长时间的治疗，持续长时间、重复用药会对机体造成一定侵害，甚至加剧子宫内膜病情恶化[8-10]。LNG-IUS为近几年研究的非口服药物治疗方式，是通过节育环，将环臂上的左炔诺孕酮释放于患者子宫内，与常规醋酸甲地孕酮药物治疗效果相比，在临床上获得一定认可。本研究结果显示，实验组在治疗3个月与12个月后，雌、孕激素指标LH、E2、FSH、P均显著降低，降低水平明顯高于对照组，且呈现阶梯式降低趋势（P<0.05），这可能是醋酸甲地孕酮属雌激素抑制剂，为天然孕激素合成衍生而成，其药理机制是通过促进垂体促性腺激素分泌，可与机体内的雌激素合成，从而降低雌激素对人体作用，抑制子宫内膜生长，降低子宫内膜增生程度。同时，醋酸甲地孕酮也是羟基酮衍生物之一，药物吸收性较好，较天然孕酮含有的孕激素活性超出25倍以上，因此，抗雌激素效果良好，从而实现治疗子宫内膜增生过长的目的。但醋酸甲地孕酮的最大缺点是易侵害人体多个机体组织，造成多种并发症，也容易诱发多种月经异常现象，且长期用药会降低治疗效果[11]。而LNG-IUS是通过节育环精准定位于子宫内，进行有针对性的局部给药，可持续性释放左炔诺孕酮。左炔诺孕酮是人工合成的孕激素类药物，具有消旋炔诺孕酮活性，因为其抗雌激素活性较强，使用剂量相对较小（缓释剂量为20 μg/d），因此药物安全性和对月经量、月经周期的影响较小，同时，LNG-IUS含有的孕激素能够发挥较好的调节下丘脑和垂体作用，促进FSH、LH等指标明显下降，恢复良好的机体雌、孕激素分泌内环境，使患者各项激素指标逐步达到平衡，改善子宫内膜增生[12]。实验组治疗12个月内的月经异常情况发生率和不良反应率均显著低于对照组（P<0.05），提示LNG-IUS应用于子宫内膜增生过长的治疗具有良好的药物安全性和治疗效果。这可能与LNG-IUS能每天稳定的向子宫内释放药物，而药物可直接作用在子宫肌层，维持局部的药物高浓度，从而改善子宫内膜内环境不平衡，防止子宫内膜增殖，从而达到改善子宫内膜、子宫肌生理功能的目的，同时避免了药物治疗对人体全身多器官组织的侵害，安全性高[13，14]，与其他研究结果一致[15]，证实LNG-IUS对抑制子宫内膜、治疗月经过多有良好作用。值得一提的是，LNG-IUS不仅药效可持续发挥5年左右，同时，LNG-IUS局部给药是可逆性操作，对卵巢功能影响较小，对身体危害较轻。

综上所述，对于子宫内膜增生过长患者，可采取LNG-IUS进行治疗，能够有效调节患者雌、孕激素表达水平，提高药物治疗安全性，改善患者月经周期与月经量，降低月经异常情况，是一种药效作用时间长的可逆性操作。

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（

-全文完-