LSM值、APRI、FIB-4、肝脏病理对肝病诊断运用价值

黄 亮 郑世燕

江西省赣州市妇幼保健院儿科，江西赣州 341000

肝病是一种常见但是危害性极大的危及生命安全的恶性疾病之一，其病因包括病毒性肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝炎，对人体危害极大，可造成患者全身多器官出血、继发感染、肝性脑病等[1-3]。儿童肝病的病因与成年人不同，主要是先天性肝病以及感染性疾病，若不及时治疗，甚至会引起肝硬化，对儿童健康造成危害。现代医学并没有完全攻克儿童肝病，移植是任何病因的终末期肝病的公认治疗选择[4-6]。因此，及时诊断儿童肝病并采取积极 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 在提高患者预后中起着重要价值。目前，天门冬氨酸氨基转移酶/ 血小板比率指数（aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index，APRI）、基于4因子的肝纤维化指数（fibrosis index based on the 4 factors，FIB-4）在儿童肝病的诊断中应用较广泛，肝脏硬度（liver stiffness measurement，LSM）值也与肝病有着密切的联系。基于此，本研究拟探讨LSM 值、APRI、FIB-4、肝脏病理在肝病诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年9 月至2021 年11 月江西省赣州市妇幼保健院收治的90 例肝病患儿作为研究对象，按纤维化程度分为轻度肝纤维化组（52 例）与重度纤维化组（38 例）。轻度肝纤维化组中，男32 例，女20 例；年龄3 个月～11 岁，平均（5.2±2.2）岁。重度肝纤维化组中，男24 例，女14 例；年龄3 个月～10 岁，平均（5.5±2.7）岁。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ：①诊断标准符合《慢性病毒性肝炎的诊断与鉴别诊断》[7]；②采用Meta-vir 评分标准[8]将肝纤维化分为轻度（0≤F＜2）、重度（F≥3），肝组织病理标本由赣州市妇幼保健院病理科进行纤维化评分；③3 个月≤年龄≤10 岁，且肝功能检测结果异常。排除标准：①合并其他肝脏恶性肿瘤；②临床资料不完整或配合度低；③失代偿肝硬化；④合并心脑血管疾病。所有患儿及其家属均知情同意本研究，且本研究经赣州市妇幼保健院伦理委员会批准[批号：（2022）伦审临第（56）号]。

1.2 方法

1.2.1 LSM 值测量 入院1 周测量LSM 值，采用超声肝纤维化检测仪（成都南拓科技有限公司，批准文号：川械注准20142330021）在患儿入院后及肝脏穿刺前测量LSM 值，操作依据肝弹性检测用户手册进行，要求成功检测10 次，取中位数作为最后的检测结果，并以弹性值（kPa） 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示，其中成功率＜60%或者四分位数间距大于中位值的1/3 均被视为无效结果。

1.2.2 肝脏穿刺活检术 患儿取侧卧位，在B 超引导下进行穿刺，之后进行局部消毒，穿刺铺巾进行局部麻醉，最后进行穿刺，参照Meta-vir 评分进行肝纤维化分期，F0～F1 期定义为非显著性纤维化，F2～F4 期定义为显著性纤维化。

1.3 观察指标

①比较两组患儿的LSM 值、APRI、FIB-4 水平，入院次日所有患者抽取空腹外周静脉血，测定血清丙氨酸氨基转氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（aspartate transaminase，AST）、外周血小板计数（platelet，PLT），FIB-4=年龄（岁）×AST（U/L）/[PLT（×109/L）×ALT（U/L）×1/2]。APRI=[AST（U/L）/AST（ULN）×100]/PLT（×109/L）。②采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 LSM 值、APRI、FIB-4 对各组肝脏疾病肝纤维化的诊断价值。③分析LSM 值与APRI、FIB-4 的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Stata 软件绘制ROC 曲线，通过ROC 曲线评估瞬时弹性成像技术、APRI 和FIB-4 对给各类肝脏疾病患儿肝纤维化程度的诊断效能。采用Spearman 相关法进行相关性分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿LSM 值、APRI、FIB-4 水平的比较

重度肝纤维化组患儿的LSM 值、APRI、FIB-4 水平高于轻度肝纤维化组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿LSM 值、APRI、FIB-4 水平的比较（）

表1 两组患儿LSM 值、APRI、FIB-4 水平的比较（）

注LSM：肝脏硬度值；APRI：天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比率指数；FIB-4：基于4 因子的肝纤维化指数

2.2 LSM 值、APRI、FIB-4 对各组肝脏疾病肝纤维化的诊断价值分析

ROC 分析结果显示，LSM 值、APRI、FIB-4 诊断肝纤维化的截断值分别为8.355、0.975、0.075，曲线下面积分别为0.923、0.934、0.952，联合诊断曲线下面积高于单独诊断（表2、图1）。

图1 LSM 值、APRI、FIB-4 对肝脏疾病肝纤维化诊断的ROC 曲线

表2 LSM 值、APRI、FIB-4 对各组肝脏疾病肝纤维化诊断价值

2.3 LSM 值与APRI、FIB-4 的相关性分析

相关性分析显示，LSM 值与APRI（r=0.673，P＜0.001）、FIB-4（r=0.582，P＜0.001）呈正相关。

3 讨论

肝脏具有代谢、排毒、造血和免疫的功能，负责人体90%的营养运输和排毒解毒、对人体健康起着至关重要的作用。肝病主要是由于肝功能受损、食物消化吸收障碍、炎症等引起，患者常表现为乏力、体力不支，容易疲劳。肝病发病率正逐年升高，且有年轻化趋势，严重危害人的身体健康，对人的寿命也有很大影响。

肝脏病理为肝病的诊断金标准，但属于有创检查，对患者会造成一定的损伤，且在应用过程中存在一定的局限性[9]。因此，寻找无创检测的方法对肝病诊断至关重要。近年来，无创检查瞬时弹性成像、血清诊断模型（FIB-4、APRI）在肝病的诊断过程中受到热捧[10-12]。

瞬时弹性成像是一种通过肝硬度测量评估肝纤维化程度的无创检查，具有无痛、无创、简单等优势[13]。颜艳燕等[14]采用瞬时弹性成像评估慢性肝病儿童的肝纤维化程度，通过logistic 回归和ROC 分析得出瞬时弹性成像是评估慢性肝病儿童肝纤维化程度的无创、有效及可靠的方法。柳迪等[15]选取经肝组织活检诊断的98 例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，经logistic 回归分析显示LSM 是肝纤维化发生的独立预测指标。经ROC 分析，以LSM=8.4 kPa 为截断点，发现其诊断显著肝纤维化的AUC 为0.84（95%CI：0.80～0.89），且具有较高的灵敏度和特异度，提示采用LSM诊断慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化具有很高的诊断效能。

以往肝纤维化的诊断往往要通过超声波和实验室检查，结合临床肝纤维化的表现才能确定，此时肝脏病变已十分明显。因此，寻找既要能早期诊断肝脏病变且无创的方法成为医学界的关注焦点。APRI 和FIB-4 是一种相较于肝脏穿刺活检更为安全、对肝纤维化诊断也有一定价值的血清诊断模型，受到广大临床医师的青睐。周新兰等[16]对545 例慢性乙型肝炎患者进行研究，采用Spearman 相关分析和ROC 分析，发现APRI、FIB-4 和GGT/PLT 比值能够较准确地诊断慢性乙型肝炎的肝脏炎症坏死程度。

本研究联合LSM 值、APRI、FIB-4、肝脏病理对肝病患儿进行诊断，通过比较不同肝纤维化程度患儿的LSM 值、APRI、FIB-4 显示，重度肝纤维化组患儿的LSM 值、APRI、FIB-4 水平高于轻度肝纤维化组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示LSM 值、APRI、FIB-4随着肝病患儿肝纤维化程度的增加而升高。

肝纤维化是一种临床常见的弥漫性损伤，主要是由一种或多种病因长期反复作用形成的一种肝病[17-18]。本研究ROC 分析结果显示，LSM 值、APRI、FIB-4 诊断肝纤维化的截断值分别为8.355、0.975、0.075，曲线下面积分别为0.923、0.934、0.952，联合诊断曲线下面积高于单独诊断，提示采用LSM 值、APRI、FIB-4 联合诊断肝病患儿肝纤维化具有更高的效能，应用价值较高。通过相关性分析也显示，LSM 值与APRI（r=0.673，P＜0.001）、FIB-4（r=0.582，P＜0.001）呈正相关，进一步提示LSM 值与APRI、FIB-4 联合用于肝病诊断具有很高的应用价值。

综上所述，LSM 值、APRI、FIB-4、肝脏病理对肝病诊断具有很高的应用价值，值得临床推广。

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