rb-bFGF冲管联合持续封闭负压引流技术对慢性创面患者肉芽成熟度的影响与安全性分析

熊 超，陈 强

（台山市中医院外一科，广东 江门 529200）

慢性创面指因手术、意外、烧伤、原发疾病等因素所致的、经1～3个月未能愈合，也无愈合倾向的局部组织损伤，如软组织损伤、压力性溃疡、糖尿病足等，慢性创面治疗难度较大，疗程较长，是临床上广为关注的研究课题[1]。持续封闭负压引流技术（VSD）是临床治疗慢性创面的主要方法，其将创面与外界隔绝后进行持续负压吸引，以达到清除坏死物质、控制感染及促进肉芽生长的目的[2]。虽然VSD在临床中获得了广泛的应用，但若想促进创面快速愈合，仍需联合其他辅助治疗措施。重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液（rb-bFGF）能够促进中胚层和外胚层细胞的修复和再生，从而促进创面愈合[3]。目前，rb-bFGF已经被广泛应用于各种急慢性体表溃疡、烧烫伤修复等治疗中，但在慢性创面修复中，应用rb-bFGF联合VSD治疗的研究相对较少，基于此，本文旨在探讨rb-bFGF冲管联合VSD对慢性创面患者肉芽成熟度的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月至2020年1月台山市中医院收治的53例慢性创面患者的临床资料，按照治疗方式不同分为A组（27例）和B组（26例）。A组患者中男性15例，女性12例；年龄23～42岁，平均（31.64±2.58）岁；创面面积占总体表面积的0.5%～2.5%，平均（1.41±0.21）%；病因：烧伤10例，糖尿病足6例，压疮8例，四肢大面积创伤3例。B组患者中男性14例，女性12例；年龄21～43岁，平均（32.35±2.69）岁；创面面积占总体表面积的0.6%～2.6%，平均（1.51±0.19） %；病因：烧伤9例，糖尿病足5例，压疮9例，四肢大面积创伤3例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ：符合《创伤学基础与临床》[4]中的相关诊断标准者；糖尿病足溃疡、Ⅱ～Ⅲ度烧伤、Ⅱ～Ⅲ期压疮或四肢大面积创伤者；无严重肝、肾功能不全者等。排除标准：溃疡组织发生癌变或恶化者；合并高血压或肢体深静脉血栓者；合并凝血功能障碍、传染性疾病、免疫性疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 A组患者行VSD治疗，入院后对患者创面上的异物、污物、失活组织等进行清除，将残腔暴露，并实施VSD；先将敷料裁剪成与创面面积大小一致，然后贴于创面腔内或敷于创面，将硅胶引流管置于敷料一端，由创面周围3 cm处的正常皮肤引出，对创面周围皮肤进行清洁并消毒后，将其边缘固定，在敷料及引流管上覆盖一层聚乙烯薄膜，将高压设置为51～80 kPa，进行7～10 d的高负压封闭引流后，取出VSD敷料，根据创面情况决定是更换敷料后继续进行VSD治疗还是进行自体植皮。B组患者在A组的基础上进行rb-bFGF冲管治疗，每日将rb-bFGF（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S19991021，规格：35 000 IU/瓶）262.5 IU/cm2注入引流管并作用于创面，等待15 min，当溶液与创面充分浸润后就可开始进行负压引流。

1.3 观察指标 ①治疗情况。统计并比较两组患者引流管更换次数、换药次数、创面愈合时间、住院时间。②肉芽成熟度。治疗10 d后对两组患者肉芽组织进行形态学观察，若肉芽已生长，创面被覆盖的面积＜ 25%，则为Ⅰ度；若肉芽已生长，创面被覆盖面积在25%～50%范围内则为Ⅱ度；若肉芽生长良好，创面被覆盖的面积＞ 50%且颜色鲜红则为Ⅲ度；若肉芽生长良好，创面完全被覆盖且颜色鲜红则为Ⅳ度[5]。肉芽成熟度=（Ⅲ度+Ⅳ度）例数/总例数×100%。③创面变化情况。治疗前和治疗结束后第1天，对创面进行冲洗后，夹闭引流管5 min，使用肝素浸润过的注射器抽取0.5～1 mL创面组织的新鲜渗出液，采用血气分析仪检测组织液氧分压，同时融化处理患者入院和治疗结束时保存在液氮中的创面中心肉芽组织，将pH7.4的磷酸缓冲盐溶液加入其中并充分摇匀，以6 000 r/min转速离心20 min，取上清液后运用酶联免疫吸附试验法对琥珀酸脱氢酶（SDH）活性、乳酸脱氢酶（LDH）活性进行测定。④并发症。统计两组患者治疗后皮肤瘙痒、水肿、感染的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料和计量资料分别以[例(%)]与(±s)表示，并分别采用χ2与t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗情况 B组患者引流管更换次数、换药次数均显著少于A组，且创面愈合时间、住院时间均显著短于A组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者治疗情况比较(±s)

表1 两组患者治疗情况比较(±s)

组别 例数 引流管更换次数(次)换药次数(次)创面愈合时间(d)住院时间(d)A 组 27 5.31±0.51 10.39±1.71 26.78±1.85 30.45±2.75 B 组 26 2.63±0.59 5.60±0.64 15.33±2.13 20.07±2.42 t值 17.712 13.404 20.917 14.566 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 肉芽成熟度 治疗后两组患者的肉芽成熟度相比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表2。

表2 两组患者肉芽成熟度比较[例(%)]

2.3 创面变化情况 与治疗前比，治疗后两组患者的创面局部组织液氧分压、SDH活性均显著升高，且B组显著高于A组；而两组患者LDH活性均显著降低，且B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者创面情况比较(±s)

表3 两组患者创面情况比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。SDH：琥珀酸脱氢酶；LDH：乳酸脱氢酶。

组别 例数组织液氧分压(kPa) SDH(U/L) LDH(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 27 5.33±0.62 9.14±1.12* 1.94±0.23 2.11±0.19* 189.69±19.34 163.87±16.77*B 组 26 5.37±0.65 14.85±1.87* 1.95±0.25 2.36±0.31* 190.47±20.75 131.97±14.38*t值 0.229 13.545 0.152 3.555 0.142 7.421 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 并发症 治疗后A组患者发生1例水肿、1例感染，并发症总发生率为7.41%（2/27）。B组患者发生1例皮肤瘙痒、1例水肿、1例感染，并发症总发生率为11.54%（3/26）。两组患者并发症总发生率相比，差异无统计学意义（χ2= 0.002，P＞ 0.05）。

3 讨论

慢性创面多由急性创面因炎性反应、创面收缩、结缔组织基质再生等各种原因无法进行Ⅰ期修复而发生，若慢性创面长达数月甚至数年不愈，将对患者原发病康复和生活质量造成严重影响[6]。VSD通过负压吸引的方式对慢性创面患者进行修复，其能够将开放创面转为闭合创面，为创面愈合创造清洁、湿润的环境，并通过全方位引流对细菌及其繁殖条件进行有效去除，从而达到修复的效果[7]。但是采用该方式治疗可降低创面氧溶解度，从而造成创面低氧，无法对创面内的厌氧菌进行抑制，患者极易发生感染，因此单独使用VSD治疗的效果有限。

rb-bFGF是一种由146个氨基酸组成的成纤维细胞生长因子溶液，其对纤维细胞和血管内皮细胞的增殖与迁移具有促进作用，可以促使创面血管化，有助于上皮和肉芽组织生长[8]。同时rb-bFGF冲管能够防止VSD敷料间隙孔径过度干瘪或狭小，令创面维持湿润环境，不仅能减轻组织水肿情况，还能增加血流量，使创面的微循环血供有所改善，在一定程度上加速创面的修复速度[9]。本研究中，B组患者引流管更换次数、换药次数均显著少于A组，创面愈合时间、住院时间均显著短于A组，表明rb-bFGF冲管联合VSD能够促进慢性创面患者肉芽成熟，从而加快创面修复速度。

SDH属于有氧代谢限速酶，组织缺氧时其活性下降；LDH为糖酵解核心酶，其活性能够反映无氧代谢水平，创面损伤情况越严重，其活性越高；创面愈合的先决条件是创面氧压，氧含量提高能够促进组织代谢和修复。rb-bFGF能够与创面分布的碱性成纤维细胞受体进行特异性结合，从而激活细胞内的蛋白酶，调控细胞生长，促进肉芽组织的形成与重建，而肉芽组织成熟意味着创面正在愈合，其对创面抗感染能力的提升也具有一定作用[10]。本研究中，治疗后B组患者的创面局部组织液氧分压、SDH活性水平均显著高于A组，LDH活性水平显著低于A组，而两组患者并发症总发生率相比，差异无统计学意义，表明rb-bFGF冲管联合VSD能够提高患者创面组织中氧代谢水平，抑制无氧代谢，为组织修复提供能量，从而促进创面的修复，且不会增加并发症的发生风险。

综上，rb-bFGF冲管联合VSD能够促进慢性创面患者肉芽成熟，加快创面修复速度，且安全性良好，值得临床推广应用。但本研究样本量较少，还需进行多样本量、多中心的研究。

-全文完-