NLR联合miR-208a检测对急性ST段抬高型心肌梗死患者并发急性心衰的预测价值

成 静 白向威 于运福 郑晓晖

ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevated myocardial infarction，STEMI)是指具有典型的缺血性胸痛，且持续超过20分钟，同时血清心肌坏死标记物浓度升高并有动态演变，心电图具有典型的ST段抬高的一类急性心肌梗死。急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)为ST 段抬高型心肌梗死的严重并发症，其预后较差，严重者可发生休克或死亡。资料显示，AHF的早期预测及积极干预治疗可有效改善急性STEMI患者的预后。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil - to - lymphocyte ratio，NLR)为炎症标志物，其可反映机体炎症状态，并可预测心血管疾病的不良结局。 miR-208a为miRNA成员，可作为不良心血管事件的预测因子。但目前临床关于急性STEMI患者NLR和miR-208a水平与AHF的影响关系及对AHF诊断价值的研究尚少。基于此，本研究探讨急性STEMI患者NLR和miR-208a联合检测对并发急性AHF的预测价值，以期为急性STEMI不良预后的早期防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性纳入2018年10月至2020年6月阜外华中心血管病医院收治的急性STEMI患者148例为STEMI组，另根据性别、年龄配伍原则，收集同期本院健康体检者82例为对照组。纳入 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ：①STEMI组患者均符合《急性ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)诊断和治疗指南2019》诊断标准，且经冠状动脉造影确诊；②缺血性胸痛时间>30 min；③体 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 心电图连续2个导联ST段抬高>0.2 mV；④肌钙蛋白检测呈阴性者；⑤初次发病，发病至入院时间

P

>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 STEMI组与对照组一般资料比较

1.2 方法 比较STEMI组与对照组NLR和miR-208a水平，STEMI组患者按入院48小时是否发生AHF分为AHF组(38例)及非AHF组(110例)，通过单因素分析AHF组及非AHF组的可能影响因素，通过多因素logistic回归评价NLR和miR-208a与急性STEMI并发AHF的关系；通过受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线的曲线下面积(area under the curve，AUC)评估NLR、miR-208a联合检测对急性STEMI并发AHF的预测价值。

血清miR-208a水平及NLR检测 血清miR-208a水平检测：采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)(ABI 7500型，北京世纪科信科学仪器有限公司)检测患者血清中miR-208a水平(试剂盒购自上海莼试生物技术有限公司)。NLR的检测：采用Sysmex XN-1000血液分析仪检测患者的中性粒细胞计数及淋巴细胞计数，NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。

2 结果

2.1 STEMI组与对照组NLR及血清miR-208a水平比较 STEMI组NLR、miR-208a水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(

P

P

>0.05)，而两组收缩压、超敏 C 反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、NLR及miR-208a水平差异均有统计学意义(

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<0.05)。见表3。

表2 STEMI组与对照组NLR和血清miR-208a水平比较

表3 STEMI组患者并发AHF的单因素分析

2.3 STEMI组患者并发AHF的logistic回归分析 以“有无并发AHF”为因变量(赋值：非AHF=0，AHF=1)，以“收缩压、hs-CRP、NLR及miR208a水平”为自变量，纳入二元logistic回归分析。结果显示，收缩压、血清hs-CRP、NLR及miR208a为STEMI患者AHF并发的影响因素(

P

<0.05)。见表4。

表4 STEMI组患者并发AHF的logistic回归分析

2.4 NLR和血清miR-208a单独及联合检测对STEMI并发AHF的预测价值 ROC曲线分析显示，NLR和血清miR-208a水平预测STEMI并发AHF的AUC分别为0.897、0.817；以ROC曲线靠左上方约登指数的最大切点作为最佳临界值，NLR最佳截断值为5.110，miR-208a为28.715，该点预测灵敏度、特异度：NLR为78.9%、94.5%，miR-208a为78.9%、72.7%。联合检测的AUC为0.914，敏感度、特异度为86.8%、85.5%。见表5、图1。

NLR与miR208a的AUC比较，差异无统计学意义(

Z

=1.619，

P

=0.106)。NLR与联合检测的AUC比较，差异无统计学意义(

Z

=0.437，

P

=0.662)；miR208a与联合检测的AUC比较，差异有统计学意义(

Z

=2.034，

P

=0.042)。

表5 NLR和血清miR-208a联合检测对STEMI并发AHF的预测价值

图1 NLR、血清miR-208a单独及联合检测对STEMI并发AHF的ROC曲线

3 讨论

STEMI患者临床上常表现为持续时间超过20分钟的典型缺血性胸痛，检查时可见其心电图具有典型的ST段抬高。冠脉斑块损伤诱发的急性闭塞性血栓是急性STEMI发生的病理基础。目前，急性STEMI主要以冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)为主，其治疗原则主要体现为心肌血液灌注的恢复、心肌梗死扩大的预防及心脏功能稳定的维持。但有研究指出，PCI术中易造成血栓脱落，阻碍远端微循环，从而使心肌灌注异常，术后急性AHF发生率较高，严重威胁患者生命安全。故探究急性AHF发生的影响因素及预测因子，提高急性STEMI的预后至关重要。近年来，临床上关于急性STEMI的研究已较多，有研究指出hs-CRP及重组人脑利钠肽对急性STEMI的预后具有一定诊断价值，但其均具有局限性。同时急性STEMI在发展过程中受多种因素共同作用，因此，继续探究AHF发生相关影响因子，提高STEMI临床预后仍是目前研究的重点。

NLR为中性粒细胞与淋巴细胞的比率，中性粒细胞为炎症细胞的一种，具有吞噬作用，而淋巴细胞为典型免疫细胞，其水平可以反映出机体的免疫状态，二者综合可间接体现炎症激活因子及炎症调节因子在机体中的状态。据文献报道，中性粒细胞的增加与急性STEMI患者机体炎症及心肌梗死范围密切相关。而急性STEMI发生时，机体应激状态强烈，可产生大量儿茶酚胺类物质并释放入血，活化中性粒细胞并聚集于坏死心肌组织中，产生局部血流动力学障碍，增大梗死面积；另一方面当机体处于强烈应激状时，可增加机体循环中的类固醇含量，导致淋巴细胞凋亡，进而降低淋巴细胞计数。因此当机体NLR值升高时，体现为中性粒细胞的数量多于免疫细胞，提示机体炎症状态及免疫系统紊乱，预后不良。已有研究指出，NLR可作为急性STEMI患者预后不良的预测指标。本研究中，STEMI组患者的NLR显著高于对照组，而AHF组NLR高于非AHF组；logistic回归分析显示，NLR为STEMI患者AHF并发的影响因素；且ROC结果显示，NLR对急性STEMI并AHF发生的预后评估的准确性较高(AUC=0.897)。原因可能在于中性粒细胞活化可刺激炎症介质产生，进而影响机体微循环，且炎症细胞可增加负性肌力，致使患者心功能不全，导致心力衰竭。

miRNA为非编码小RNA，多存在于动、植物中，其可对mRNA的翻译进行抑制或降解，从而对基因的转录进行调控。已有较多文献指出，miRNA可在血液或其他体液中稳定表达，并维持免疫系统稳定及免疫调节；而其异常表达多与疾病发生相关。既往研究显示，miRNA可参与、肿瘤、高血压、冠状动脉硬化、心肌梗死、心力衰竭等疾病进程。而miR-208a是miRNA的一种，其多在心脏中进行表达。且miR-208a的表达可受转录因子调控作用，参与机体炎症、造血、脂质代谢及肿瘤的发生及发展。已有研究证实，miR-208a主要由α-心肌肌球蛋白重链基因内含子编码，对β-心肌肌球蛋白重链具有上调作用。而肌球蛋白重链α、β亚型可影响心肌收缩功能，造成心肌肥大及纤维化，引起心肌损伤及心衰发生，因此miR-208a呈高表达时，多提示心肌损伤。本研究结果发现，对照组血清miR-208a表达水平显著低于急性STEMI患者，而非AHF患者miR-208a表达水平低于AHF患者；logistic回归分析显示，miR-208a为STEMI患者AHF并发的影响因素。提示miR-208a表达水平可能参与急性STEMI的发生发展。进一步行ROC曲线分析显示，miR-208a预测急性STEMI并AHF患者的AUC为0.817，敏感度、特异度为78.9%、72.7%，具有一定预测价值。提示miR-208a水平可作为急性STEMI患者AHF发生的预测指标。

综上所述，NLR和miR-208a在急性STEMI患者中的表达明显升高，可作为急性STEMI患者AHF发生的预测指标，对急性STEMI患者AHF的临床防治具有一定指导意义。

安徽医学2021年12期

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