2020年伴随诊断行业市场投资调研分析报告

12020年伴随诊断行业市场投资调研分析报告目录11、伴随诊断市场繁荣11.1应用场景及技术方法简述41.2多因素推动行业快速增长61.2.1需求端——肿瘤患者数量逐步增加，药物可及度提升141.2.2供给端——靶向药、免疫治疗研发持续增加，今后十年药物发展主趋势162、伴随诊断市场海内外对比162.1美国市场发展历程：起步早，技术发展路径与国内相似222.1.1Roche：全球体外诊断领域领导者282.1.2GuardantHealth：全球领先的综合性液体活检公司322.2日本市场发展历程：药物与伴随诊断试剂同步申请342.3中国发展历程：小而美的企业占据细分龙头地位403、伴随诊断企业的核心竞争力403.1研发能力：持续研发能力，突破仪器壁垒423.2销售能力：进院能力及临床认可度443.3管理能力：把握行业方向及制定合适的战略453.4关于行业发展的思考和探讨453.4.1药企为何不自己做伴随诊断？473.4.2PCR和NGS共存，哪个是发展方向？503.4.3液体活检及联检化将成为趋势524、国内上市公司分析524.1艾德生物534.2华大基因554.3北陆药业（世和基因、芝友医疗）554.4金域医学564.5迪安诊断575、风险提示图 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 目录1图1、以NSCLC为例伴随诊断临床应用场景示意图2图2、FDA已批准产品的伴随药物适应症分布2图3、IVD进入绿色通道的产品数量3图4、IVD绿色通道获批产品领域4图5、全球伴随诊断市场规模5图6、中国伴随诊断市场规模6图7、美国每年癌症患者新增病例和死亡病例7图8、我国每年癌症患者新增病例和死亡病例7图9、我国肿瘤医院入院人数及死亡率8图10、我国恶性肿瘤不同年龄人群发病率9图11、全球EGFR靶向药销售10图12、全球ROS1靶向药销售11图13、国内样本医院埃克替尼销售12图14、国内样本医院阿帕替尼销售13图15、国内样本医保靶向药销售金额16图16、伴随诊断行业驱动要素17图17、各公司获批伴随诊断产品数量18图18、近年北美地区基因测序公司融资情况20图19、美国伴随诊断代表公司营收情况（单位：百万美元，%）20图20、美国伴随诊断代表公司股价走势（截至2019-01-18）22图21、Roche诊断领域23图22、Roche全球分布25图23、RocheDiagnostics热销产品销售情况（单位：百万瑞士法郎）26图24、2018年第三季度Roche诊断部门销售收入（单位:百万瑞士法郎）28图25、GuardantHealth业务规模28图26、GuardantHealth主营业务30图27、GuardantHealth业绩财务30图28、GuardantHealth产品组合31图29、GuardantHealth平台检测 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 32图30、LUNAR检测解决方案32图31、美国和日本伴随诊断监管政策主要不同点33图32、艾德生物ROS1产品系列营收（单位：百万元）34图33、我国获批的代表性伴随诊断产品35图34、伴随诊断行业产业链36图35、国产基因测序仪开发情况38图36、国内主要伴随诊断公司获批的肿瘤基因检测试剂盒41图37、伴随诊断研发模式43图38、艾德生物近三年营收及销售费用情况43图39、艾德生物单季营收与销售费用关系44图40、技术热门度曲线44图41、伴随诊断企业核心竞争力45图42、艾德生物与恒瑞医药营收规模比较45图43、FDA审批CDx流程46图44、国内医疗器械分类监管46图45、理性状态下伴随诊断试剂与药物保持同步节奏47图46、ALK检测（2013专家共识）48图47、FDA批准的基于高通量测序的伴随诊断试剂盒50图48、液体活检的独特优势51图49、EGFR突变及其对应靶向药52图50、艾德生物分业务营收52图51、艾德生物各检测试剂收入占比54图52、华大基因分业务收入及毛利54图53、华大基因业务收入占比56图54、金域医学高端检测项目营收（单位：万元）56图55、金域医学高端检测项目的毛利率TOC\h\z\t"3333333333333"\c2表1、有无对应伴随诊断的肿瘤药物缓解率对比3表2、主要伴随诊断技术及其特点9表3、伴随诊断静态市场规模测算13表4、国内样本医院靶向药销售额和销售量增速14表5、国内肿瘤类申请上市阶段的1.1类新药15表6、多重政策助力伴随诊断17表7、FDA对伴随诊断的相关文件 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 18表8、近年来美国伴随诊断市场并购事件19表9、美国伴随诊断公司情况介绍21表10、FDA伴随诊断产品申报及获批时间24表11、RocheDiagnostics发展里程碑24表12、RocheDiagnostics体外诊断解决方案25表13、2018年RocheDiagnostics研发管线29表14、GuardantHealth发展里程碑32表15、日本已获批伴随诊断产品一览表36表16、国内外部分基因测序仪器性能对比37表17、CFDA批准伴随诊断试剂（部分主要靶点）39表18、国内伴随诊断代表公司经营情况（单位：亿元，倍，%，2019年1月29日数据）40表19、国内伴随诊断公司对比40表20、CFDA获批的基于高通量测序的肿瘤基因检测试剂盒42表21、伴随诊断企业靶点覆盖情况49表22、PCR和NGS技术对比50表23、已获批液体活检产品1、伴随诊断市场繁荣1.1应用场景及技术方法简述伴随诊断（companiondiagnostic，CDx）指能够提供患者针对具体药物的检验报告、有助于降低药物使用的风险并提高药物治疗有效率的诊断技术。伴随诊断能解决药物研发风险高、治疗应答率低的问题。精准的伴随诊断结果能为临床选择合适的靶向药物提供有力的依据，通过检测人体内差异蛋白、突变基因等，筛选靶向药物最佳用药人群，对患者进行个性化医疗。基因测序是精准医疗进展的基石，而伴随诊断则是其中目前临床应用中最成熟和不可或缺的一个领域，基因测序相关研究可参考《解码生命，精准基石——基因测序行业深度报告》。伴随诊断的技术和产品，也将随着治疗手法和药物发展不断更迭。2000年以来，随着靶向药逐步上市，伴随诊断行业开始蓬勃发展。今后随着免疫治疗进展，伴随诊断也将打开新的篇章。图1、以NSCLC为例伴随诊断临床应用场景示意图资料来源：北京欧立信咨询中心伴随诊断对药品疗效提升意义重大，应用主要集中在肿瘤领域。自1998年FDA批准的赫赛汀和相应的Her2检测，截至2018年12月18日，美国FDA伴随诊断产品数据库中共有35条获批记录，包括2个510（k）申请、2个HDE申请以及31个PMA申请，其适应症范围为主要集中在肿瘤领域。主要有以下原因：对于药企，肿瘤药的客单价和患者数使得行业天花板足够大，药物研发风险高，在研发过程中可通过CDx筛选特定分子分型的人群，牺牲部分潜在客户获取分子靶向药的疗效提升；对于患者，CDx首要是在有多个选择时选择最合适的药物控制疾病进展，避免耽误治疗时机，同时也避免了高昂的费用。图2、FDA已批准产品的伴随药物适应症分布资料来源：FDA，北京欧立信咨询中心Jorgensen&Hersom在2016年发布的数据显示,对过去15年内批准的靶向药物，数据表明伴随诊断的药物的客观应答率（“ORR”）为41%-80%，相比之下，没有伴随诊断的药物的客观应答率为7%-45%，位数从23%增加到55%，靶向药的受体响应率相对于非靶向药有明显的提升。表1、有无对应伴随诊断的肿瘤药物缓解率对比资料来源：Jorgensen&Hersom，北京欧立信咨询中心我国一直以来对精准医疗给予了大力支持，2015年3月科技部召开了国家首次精准医学战略专家委员会，此后发布众多指南及发展规划，至今已有近200种国产基因检测IVD产品获批。自CFDA在2014年开通医疗器械审批“绿色通道”以来，伴随诊断领域的肿瘤检测产品进入加速评审，且肿瘤基因检测产品占比位列前名。图3、IVD进入绿色通道的产品数量资料来源：CMDE，北京欧立信咨询中心图4、IVD绿色通道获批产品领域资料来源：CMDE，北京欧立信咨询中心目前主流的伴随诊断技术主要与分子诊断相结合。分子诊断通过与疾病相关的结构蛋白质等免疫活性分子，以及编码这些分子的基因进行检测来确定个体是否携带遗传基因或相关部位已发生病变，满足靶向治疗及个性化诊疗的需求。表2、主要伴随诊断技术及其特点资料来源：公开资料，北京欧立信咨询中心1.2多因素推动行业快速增长伴随诊断行业小蓝海市场，行业增速超30%。据MarketsandMarkets数据，2016年全球伴随诊断市场规模约19亿美元左右，到2018年预计31亿美元，2016年至2022年的年复合增长率将达到22.78%。目前中国市场规模约3亿美元。过去7年，中国CAGR超30%，且有加速趋势。图5、全球伴随诊断市场规模资料来源：MarketsandMarkets，北京欧立信咨询中心图6、中国伴随诊断市场规模资料来源：Visiongain,北京欧立信咨询中心1.2.1需求端——肿瘤患者数量逐步增加，药物可及度提升根据WHO2016年数据，全球由气管癌、支气管癌和肺癌导致的死亡人数一直维持在每年200万人左右。美国癌症协会每年都会估计癌症患者新增病例和死亡病例，预计2017年新增癌症病例168.88万例，死亡率60.09万例。中国癌症统计一般滞后3年，国家癌症中心权威数据显示，2014年我国新发恶性肿瘤病例约380.4万例，死亡病例229.6万例。根据国家癌症中心赫捷院士等人的预测，预计2015年癌症新增病例429.2万例，死亡病例281.4万例，每年肿瘤医院入院增长在5~10%左右。从发病年龄看，50岁以上恶性肿瘤发病率提升，随着我国步入老龄化及肿瘤患者生存率提升，持续增加的肿瘤患者会在存量及增量两个维度上，增加对伴随诊断产品的需求。图7、美国每年癌症患者新增病例和死亡病例资料来源：美国癌症协会，北京欧立信咨询中心图8、我国每年癌症患者新增病例和死亡病例资料来源：国家癌症中心，北京欧立信咨询中心图9、我国肿瘤医院入院人数及死亡率资料来源：Wind,北京欧立信咨询中心图10、我国恶性肿瘤不同年龄人群发病率资料来源：智研咨询,北京欧立信咨询中心百亿市场空间，技术更新进一步拓宽天花板。按当前每年主要靶向药覆盖癌种的发病人群为基础，基于目前的检测技术以及当前渗透率和预期渗透率（我国在30%左右，欧美等发达国家达到70-80%）进行估计。目前在医院内开展的伴随诊断还是以PCR技术平台为主的试剂盒，基于NGS平台的检测试剂盒及液体活检的试剂盒于2018年陆续获批，预计2019年将大规模开展进院。基于以上假设，我们可以测算出，伴随诊断的静态市场空间在百亿以上。表3、伴随诊断静态市场规模测算注：客单价依据市场价及北京市《关于 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 调整病理等医疗服务价格项目的通知》里2019年服务价格假设资料来源：兴业证券经济与金融研究院国家推动抗癌靶向药投放，带动伴随诊断产品需求。2018年以来，国家着手解决居民对抗癌药物的需求，一方面优先支持国内药企研发临床急需抗癌药，鼓励新靶点、新机制抗癌药研究和原始创新；另一方面，鼓励专利到期或即将到期的临床急需抗癌药的仿制生产。进口方面，2018年5月起对进口抗癌药实施零关税，较大幅度降低抗癌药生产、进口环节增值税税负；鼓励创新药进口上市，临床试验申请由批准制改为到期默认制；加强知识产权保护，对创新化学药设置最高6年的数据保护期。2018年10月新一轮抗癌药物医保谈判新纳入17种抗癌药，支付 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 较零售价平均降幅达56.7%，这将极大减轻我国肿瘤患者的用药负担。医保改革腾龙换鸟，针对辅助用药、中药注射剂的控费及带量采购带来的仿制药降价，都为创新药产品带来较好的医保支付空间。图11、全球EGFR靶向药销售资料来源：PDB、北京欧立信咨询中心图12、全球ROS1靶向药销售资料来源：PDB、北京欧立信咨询中心图13、国内样本医院埃克替尼销售资料来源：PDB、北京欧立信咨询中心图14、国内样本医院阿帕替尼销售资料来源：PDB、北京欧立信咨询中心PDB数据显示，2012年至2017年我国样本医院靶向药销售额处于不断增长状态，CAGR10.77%。2017年以后大量靶向药被纳入医保，销售增长更为明显，而且呈现出销量增速高于销售额增速态势，2018年前三季度的样本销量增速达到100%以上。图15、国内样本医保靶向药销售金额资料来源：PDB，北京欧立信咨询中心表4、国内样本医院靶向药销售额和销售量增速资料来源：PDB，公开资料，北京欧立信咨询中心1.2.2供给端——靶向药、免疫治疗研发持续增加，今后十年药物发展主趋势利用生物标志物研究开发的药物是目前比较经济的方式，科锐维安数据显示与2007年至2011年的5年时间相比，2012年至2016年的5年中，使用生物标志物的临床试验比例从47.38%增至61.90%。目前伴随诊断产品目前已覆盖的生物标记物有HER-2、EGFR、BRAF、KRAS、ALK等，肿瘤免疫治疗的大分子靶向药PD-L1单抗也有对应的伴随诊断试剂产品上市。未来，随着新靶点的涌现，为靶向药研发提供了更多支撑。国内靶向药市场发展历程分为三段：国外靶向药、国内自研分子靶向药、免疫疗法。2005年，是靶向药进入中国的元年，随着阿斯利康研发的吉非替尼获批进入国内市场，我国肿瘤治疗进入靶向治疗时代，这一时期药物的研发主要为欧美巨头；随着国内医药市场开始涉足靶向药，2011年由贝达药业研发的埃克替尼获批，成为中国第一个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌药，中国生物医药行业全面转向分子靶向药；2011年至今，免疫疗法开始兴起，有望在将来成为癌症治疗领域的核心方法。癌症病人在接受具体的治疗之前，首先通过DNA测序技术，检测出最适应哪一种疗法。随着制药业的大力发展，靶向药、免疫疗法将成为主要趋势，催生伴随诊断产品及数量的进一步发展。表5、国内肿瘤类申请上市阶段的1.1类新药资料来源：药智网，北京欧立信咨询中心政府政策支持伴随诊断发展。我国给予精准医疗大力支持，政府各相关部门出台了众多政策，积极推动相关产品及仪器发展。作为精准医疗的重要环节，2015年3月，科技部召开了国家首次“精准医学战略专家会议”，会议提出计划在2030年前，要在精准医疗领域内投入600亿元；2015年7月卫计委制订了《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》和《肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）》，明确提出进一步提高临床实验室看展药物代谢酶和药物靶点基因检测技术，实现肿瘤精准医疗用药基因检测标准化和规范化。2016年3月国家发布的“十三五”规划中，精准医学上升为国家战略，为我国伴随诊断发展指明了方向。表6、多重政策助力伴随诊断资料来源：公开资料，北京欧立信咨询中心我们认为，在需求端肿瘤病人逐渐增加、供给端靶向药物持续研发及政策端鼓励抗癌药物投放，加大医保支付空间等多方因素共同促进下，随着市场上靶向药物的增加，伴随诊断市场必将迎来快速增长阶段。图16、伴随诊断行业驱动要素资料来源：北京欧立信咨询中心2、伴随诊断市场海内外对比2.1美国市场发展历程：起步早，技术发展路径与国内相似美国是全球伴随诊断市场起步最早、发展最迅速、相关监管文件最完善的国家。在美国，伴随诊断作为体外诊断III类产品来管理，通常要求上市前批准（PMA）来确保高标准的分析和性能检测的临床应用。美国FDA先后出台多个文件用于指导药企和诊断试剂商更好进行“药物-试剂”合作开发。同时，美国同时还拥有LDT(LaboratoryDevelopedTests，医学检验实验室自建检测)的服务形式，有相当一部分的特色检测是通过这一形式存在。表7、FDA对伴随诊断的相关文件规定资料来源：FDA，北京欧立信咨询中心从1998年赫赛汀及其伴随诊断试剂获FDA批准上市，伴随诊断在美国得到迅速发展。目前美国伴随诊断市场中的竞争者，主要是罗氏、安捷伦（丹科）、雅培等，截至目前，安捷伦（丹科）共有6个伴随诊断产品获批，并且与默克、安进、辉瑞等均有着检测技术开发的合作；罗氏凭借罗氏分子诊断的3个产品和其收购的Ventana旗下的5个产品总计8个产品的数量排名第一。雅培、凯杰、赛默飞等，其分别拥有5个、2个、2个伴随诊断产品。图17、各公司获批伴随诊断产品数量资料来源：FDA，北京欧立信咨询中心行业不断发生兼并整合，行业巨头积极参与其中。回顾美国伴随诊断市场发展状况，大型药企选择并购具有研发能力的小企业，避免研发风险的同时扩大自身产品线。通过对具有技术优势的中小型公司的收购，原先的诊断巨头能够有效增强其在伴随诊断行业中的领军地位，抓住“蓝海”市场机遇，推动伴随诊断市场份额向头部公司集中。一般来说，大型药企往往没有动力去做其他药企伴随诊断试剂，而愿意与第三方诊断公司合作开发，一方面节省了成本，另一方面也使伴随诊断保持了一定的独立客观性。被收购的伴随诊断公司，和母公司拥有一定的资源共享外，仍然以独立运营为主。表8、近年来美国伴随诊断市场并购事件资料来源：各公司官网，北京欧立信咨询中心图18、近年北美地区基因测序公司融资情况资料来源：PitchBookandSVBproprietarydata，北京欧立信咨询中心行业仍处于快速发展阶段，小而美的诊断公司不断涌现。目前美国伴随诊断仍然处于快速发展的阶段，一方面以跨国伴随诊断公司为主导，2015-2018年三年间大批量的药物伴随诊断试剂相继上市；另一方面在新技术的应用上也蓬勃发展，如foundation在2017年12月获批的基于NGS平台的产品foundationone（可检测324个基因的MSI和TMB），以及罗氏在2016年通过的首个液体活检产品CobasEGFRMutationTestV2。近些年，基于伴随诊断的概念逐步往肿瘤早筛和复发检测两个方向延伸发展，也涌现出不少小儿美的公司（一部分服务和产品以LDT的形式提供）。表9、美国伴随诊断公司情况介绍资料来源：彭博，公开资料，兴业证券经济与金融研究院美国伴随诊断产品定价高，产品直接对接商业医保。从销售模式来看，美国的伴随诊断产品的客户主要来自于医院和诊所，产品厂商跟商业医保对接报销，根据产品的不同定价差别较大，大多数集中在1000-5000美金，整体高于我国市场价格。大多数小而美的伴随诊断公司，聚焦在某个行业天花板较高的细分领域，集中推广少数产品，以提升渗透率来获得高速成长。多数此类型的公司近几年均获得了较快增长，行业增速在30%以上。从公司成长性和估值来说，伴随诊断公司估值相对较高，成长性较快。以NEO、Grail、Exact等为代表性的伴随诊断公司，成立时间相对较短，公司营收增速较快，近几年增速均值超60%，虽然同期净利润普遍为负，在市盈率普遍较低的美国成熟市场，却给予伴随诊断公司较高估值，公司股价涨幅远超同期标普医药行业指数。图19、美国伴随诊断代表公司营收情况（单位：百万美元，%）资料来源：彭博，北京欧立信咨询中心图20、美国伴随诊断代表公司股价走势（截至2019-01-18）资料来源：彭博，北京欧立信咨询中心总体来看，我国伴随诊断的技术进展和审批进度与美国相差不大，但在定价和商业模式上略有差别，从发展路径上处在相似的阶段，今后美国产品通过合作等方式可能会逐步进入我国市场，我国的诊断企业也有机会通过和大型药企的合作研发进入美国市场。表10、FDA伴随诊断产品申报及获批时间资料来源：FDA，北京欧立信咨询中心2.1.1Roche：全球体外诊断领域领导者Roche是全球制药与诊断的先驱，拥有94,000名员工、在全球150多个国家开展专注于研发与提供创新诊断解决方案的诊断业务，覆盖早期筛查、预防、体外诊断到治疗监测的疾病管理全过程，结合Roche在诊断和药物方面的综合优势，采取个性化医疗战略提高患者治疗效果，降低社会医疗成本。公司依托全球30家研发基地和26家生产基地不断推进“综合核心实验室”的愿景，致力于提供广泛的诊断测试和完全自动化的流程。图21、Roche诊断领域资料来源：公司官网，北京欧立信咨询中心图22、Roche全球分布资料来源：公司官网，北京欧立信咨询中心Roche创始人弗里茨·霍夫曼于1986年在瑞士巴塞尔创立公司，作为集合制药与诊断为一体的巨头，Roche旗下的诊断部门RocheDiagnostics是体外诊断的全球领导者。RocheLifeScience是RocheDiagnostics旗下的核心事业部之一，自收购德国宝灵曼公司后成立，拥有从分子生物学到细胞组学再到蛋白质组学的仪器和科研试剂类产品，包括LightCycler系列实时荧光定量PCR系统，全自动样本制备系统MagNALyser和MagNAPure，高效的细胞计数仪CedexHiRes，发酵参数检测生物过程分析仪CedexBio/HT，NimbleGen测序上游富集方案以及454和未来的三代、四代测序仪等。表11、RocheDiagnostics发展里程碑资料来源：公司官网，北京欧立信咨询中心RocheDiagnostics致力于提供全面的诊断解决方案，包括中央及床旁检测解决方案、分子诊断解决方案、集成解决方案与健康医护，覆盖主要疾病领域的所有体外诊断部分，帮助医生在医疗价值链中充分运用体外诊断协助诊治，通过自动化、工作流和IT整合提高速度、准确度和可靠性，帮助实验室更好地处理不断扩大的检测量和数据量，为客户提供模块化解决方案和全面的检测菜单，推动实验室检测效率的提升。表12、RocheDiagnostics体外诊断解决方案资料来源：公司官网，北京欧立信咨询中心表13、2018年RocheDiagnostics研发管线资料来源：公司官网，北京欧立信咨询中心图23、RocheDiagnostics热销产品销售情况（单位：百万瑞士法郎）资料来源：公司官网，北京欧立信咨询中心根据公司2018年三季报，前三季度公司诊断部门实现销售收入9,378百万瑞士法郎，较去年同期增长6%。集中化解决方案是诊断部门销售额增长的主要来源，2018年前三季度，诊断部门集中化解决方案业务实现销售收入5,625百万瑞士法郎，同比增长7%，约占部门整体销售额的60%；分子诊断业务实现销售收入1,468百万瑞士法郎，同比增长5%；组织诊断业务实现销售收入801百万瑞士法郎，同比增长9%；糖尿病护理产品实现销售收入1,484百万瑞士法郎，同比增长1%。图24、2018年第三季度Roche诊断部门销售收入（单位:百万瑞士法郎）资料来源：公司官网，北京欧立信咨询中心2018年罗氏完成对FMI的全资收购，估值53亿美元。双方强强联合利用基因组学和分子信息方面的专业知识来加强个性化药物的开发，并为癌症患者提供护理，实现FMI高质量全面基因组分析测试和创新数据服务的无处不在，实现罗氏个性化医疗保健的愿景。Foundation:FoundationMedicine,Inc.（简称“FMI”）创立于2009年，纳斯达克上市，是一家医学实验室，提供全面基因组测序分析服务以识别患者癌症中的基因突变，用于辅助靶向治疗、免疫治疗，以及临床试验。提供的临床产品，包括FoundationOne，用于实体肿瘤；FoundationOneHeme，用于血液基础癌症或恶性血液疾病，包括：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肉瘤及小儿科癌症。此外还提供FoundationCORE，该知识库刊登先进的科学与医学，培养整个肿瘤界关系，以及开发新的临床与技术产品。2016年底，公司以二代基因测序（NGS）为技术平台的伴随诊断产品FoundationFocusCDxBRCA获得FDA批准，为首个基于二代测序技术的伴随诊断试剂盒。FMI提供ToC端的服务，包括提供检测基因的变异情况，同时提供有针对性的已经获批的靶向药物，或在无相关药物的情况下，提供相关的临床研究信息，供患者参考，套餐价格在5000美金-10000美金之间。ToB端，面向生物医药公司开展合作，通过基因大数据的积累和挖掘，有望发现潜在的药物治疗靶点，帮助制药企业研发新药。2.1.2GuardantHealth：全球领先的综合性液体活检公司GuardantHealth是一家领先的精准肿瘤学公司，为超过50家生物制药公司和6,000名肿瘤学家提供液态活检服务、庞大的数据集和先进的分析技术，帮助全球范围内的患者战胜癌症，针对晚期癌症患者开展超过80,000项液体生物检测以实现全阶段癌症管理，利用其技术优势与临床经验推动商业化应用、提高患者临床疗效并降低医疗成本。图25、GuardantHealth业务规模资料来源：GuardantHealth官网，北京欧立信咨询中心图26、GuardantHealth主营业务资料来源：GuardantHealth官网，北京欧立信咨询中心GuardantHealth成立于2011年12月，总部位于加州雷德伍德市，与软银在美国成立合资企业，于新加坡和日本设有分公司。GuardantHealth在成立之初就定位于液态活检领域，从晚期癌症患者的治疗方案入手，逐步将业务拓展到癌症早期筛查，是第一家将全面基因组液态活检商业化的公司，致力于将机器学习和基因组学的突破性技术应用于癌症检测和治疗，其专有的数字测序技术正在改变癌症治疗方法，目前已成为综合性液态活检领域的全球领导者，于2018年10月4日在纽约纳斯达克交易所上市，募资2.495亿美元，截至2019年1月23日，公司市值为34.29亿美元。表14、GuardantHealth发展里程碑资料来源：GuardantHealth官网，北京欧立信咨询中心根据公司2018年三季报，前三季度公司实现营业收入5,777万美元，较去年同期增长94%；毛利率49.3%，较去年同期增长100%；净亏损5,899万美元，较去年同期下降13%；检测样本量共27,981，较去年同期增长33%。肿瘤液态活检为GuardantHealth业务收入的主要来源。2018年前三季度，公司液态活检板块实现收入5,031万美元，同比增长80%，约占公司整体收入的87%。图27、GuardantHealth业绩财务资料来源：GuardantHealth官网，北京欧立信咨询中心图28、GuardantHealth产品组合资料来源：GuardantHealth官网，北京欧立信咨询中心Guardant360®以血液为样本进行液态活检并在7天内提供全面基因组图谱，超越组织标本的局限；结合机器学习技术对检测结果进行分析，为晚期肿瘤患者提供最精准的治疗方案，帮助阿斯利康等40多家生物制药公司加快新药研发与商业化进程。Guardant360®涵盖了美国国家综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork)推荐的所有基因图谱，包括与临床护理最相关的73个基因。自2014年推出以来，Guardant360®被5,000多名肿瘤学家和27个国家综合癌症网络中心广泛使用。2018年Guardant360®获得美国FDA快速通道资格，公司计划在2019年上半年向FDA提交PMA上市申请。GuardantHealth与阿斯利康、默沙东、辉瑞和BMS四家药企进行合作，于2017年推出测序通量为500个基因的GuardantOMNI®，致力于为生物制药客户提供全面基因组图谱工具，加快免疫肿瘤学和靶向治疗临床研发项目，提高药物在临床试验中的成功几率，监测患者对药物的反应并对血浆样本进行回顾性分析。目前产品仅供临床研究使用。图29、GuardantHealth平台检测流程资料来源：GuardantHealth官网，北京欧立信咨询中心于2016年推出的LUNAR-1项目旨在研发一种面向肺癌、乳腺癌、直肠癌和卵巢癌的肿瘤复发检测手段；LUNAR-2研发项目致力于开发一种准确、患者可负担的早期癌症血液检测方法，基于近万份癌症样本数据开发具有高度敏感性和特异性的检测手段，从而帮助患者尽早发现癌症。图30、LUNAR检测解决方案资料来源：GuardantHealth官网，北京欧立信咨询中心2.2日本市场发展历程：药物与伴随诊断试剂同步申请日本伴随诊断与药物研发同步进行为主。日本继美国之后也引入伴随诊断试剂定义，并积极制定针对性监管政策。2013年，日本PMDA发布《伴随诊断试剂与药物申请审批通知》，通知的内容包括伴随诊断试剂的定义以及“个体化药物-伴随诊断试剂”联合研发的注意事项等。与美国相比，日本监管政策主要不同点在于伴随诊断试剂与对应的药物获批先后顺序，及面对严重威胁生命的疾病时监管层的批准口径。相比同步获批，PMDA建议药物与伴随试剂同步提交申请，要做到同步申请需要药企与体外诊断试剂企业在研发早期就开展密切合作，这种早期合作又会促进伴随诊断试剂先于个体化药物获批。图31、美国和日本伴随诊断监管政策主要不同点资料来源：中国知网，北京欧立信咨询中心表15、日本已获批伴随诊断产品一览表资料来源：PMDA，公开资料，北京欧立信咨询中心竞争格局较为明晰，医保对接销售模式简单。从日本已获批伴随诊断试剂来看，同一个靶点只有1-2家伴随诊断获批，且基本是跟药物上市保持同步。伴随诊断试剂上市以后，可申请医保对接，随之进入医院常规诊疗环节实现放量。以艾德生物ROS1伴随诊断试剂盒在日本获批为例。2017年6月23日，辉瑞的肺癌靶向药物克唑替尼获得日本厚生劳动省批准，同时，艾德生物的ROS1伴随诊断试剂盒也随之上市，并纳入日本全国医保，实现个性用药与伴随诊断产品同时获批。辉瑞通过对检测产品性能以及产品开发企业综合实力的评估结果，选择艾德生物ROS1基因融合检测试剂盒作为临床研究的伴随诊断试剂，确认了克唑替尼在东亚患者中的临床疗效。也是基于此研究的数据支持，日本厚生劳动省批准了艾德生物ROS1试剂盒作为克唑替尼的伴随诊断试剂。艾德生物ROS1产品系列2016年实现营收744万元，得益于2017年纳入日本全国医保，该产品2017年实现快速放量，营收同比增速331.29%，在公司的营收占比也从2.94%提升至9.72%。图32、艾德生物ROS1产品系列营收（单位：百万元）资料来源：公司公告，北京欧立信咨询中心对于伴随诊断企业而言，能较早参与药物研发过程，不仅能够分担诊断开发的风险和成本，而且可以确保其产品的销售与伴随药物销售相结合。对于监管、制药企业、伴随诊断企业来说，都是一种很好的方式。日本的伴随诊断市场和竞争格局较为明晰，与药企合作良好的伴随诊断公司将获得更多的市场份额。2.3中国发展历程：小而美的企业占据细分龙头地位在我国，伴随诊断尚无单独注册规定，仍按照体外诊断试剂进行注册管理。2001年7月，国家药品监督管理局出台《关于规范体外诊断试剂管理的意见》，明确要求体外诊断试剂审批和注册工作的职责分工，从彼时起，国家相关部门机构陆续出台多款意见、管理办法，促进伴随诊断合理规范化发展。2010年11月我国首个基于PCR方法的伴随诊断产品--艾德生物人类EGFR基因突变检测试剂盒(荧光PCR法)获批，2018年1月我国首个以伴随诊断试剂标准上市的ctDNA检测试剂盒--艾德生物的人类EGFR突变基因检测试剂盒（多重荧光PCR法）获批，2018年7月我国首个基于NGS以及伴随诊断标准审批的多基因肿瘤突变联合检测试剂盒--燃石医学的人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突变联合检测试剂盒（杂交捕获测序法）获批，从最开始的行业监管无序到几乎与国外同步获批产品，我国伴随诊断行业发展迎来蓬勃发展。图33、我国获批的代表性伴随诊断产品资料来源：兴业证券经济与金融研究院我国伴随诊断处于快速发展阶段，虽然国产靶向药市场占比较小，但是国产伴随诊断产品已经大量出现，国内从事伴随诊断行业的公司如艾德生物、华大基因、致善生物、透景生物、燃石医学、世和基因等公司，拥有众多自研的基因检测试剂盒，并远销海内外。从产业链上来说，伴随诊断上游包括提供各类仪器、检测技术、试剂的企业和科研单位，中游为中间渠道，下游包括医院和独立第三方实验室等。产业链上游仪器提供商和下游医院用户比较强势，因此现阶段行业竞争或依托技术水平、或依托营销水平。图34、伴随诊断行业产业链资料来源：兴业证券经济与金融研究院在仪器方面，国外巨头占据仪器市场主要份额。仪器是伴随诊断的关键环节，为诊断提供服务及数据支撑，同时也是壁垒最高的部分，处于基因测序产业价值链顶端。从1986年AppliedBiosystem公司第一台商用自动测序仪的发布起，各类巨头争先抢夺市场份额。当前来说，国外巨头优势明显，70%以上设备来自进口。目前PCR、免疫组化等仪器，技术壁垒已经突破，国产仪器占有一定份额。但在NGS技术上，仍有差异，国内市场主要以illumina、lifetech（2013年被ThermoFisher收购）和CG（2013年被华大基因收购）为主，尤其是三甲医院，样本量大、检验结果质量要求高、检验人员成本高致使其相对价格不敏感，基本上选择国外品牌。表16、国内外部分基因测序仪器性能对比资料来源：公司官网，百度，北京欧立信咨询中心随着我国伴随检测技术医学检验上的日益广泛应用，越来越多的检测诊断产品获批。虽然目前已有华大基因开始自研设备，贝瑞基因采取合作开发模式，但直接购买国外公司设备还占据主流。从技术指标上来看，国产设备和illumina相差不大，在实际稳定性上还有所不足，若今后仪器壁垒进一步被突破，则将迎来新一轮的增长。图35、国产基因测序仪开发情况资料来源：中国知网，北京欧立信咨询中心在试剂方面，国内企业市场份额较大。在伴随诊断的我国在试剂生产方面，有众多优秀公司，以艾德生物为例，公司是国内第一个推出EGFR检测试剂的厂商，在肺癌领域有较高的市占率，院内市场占比60%以上。目前国产伴随诊断试剂在主要靶点EGFR、KRAS、BRAF、EML4-ALK、PIK3CA、ROS1、NRAS、Her-2等基因位点，及主要靶向药均有单基因或者多基因联合检测试剂，适用于检测包括组织、血液ctDNA在内的各种类型样本，主要原因可能与本土企业的进院能力有关。对于国内企业来说，短期内仪器难以突破的情况下，良好试剂的生产能力和销售能力，是公司营收的持续保障。在试剂方面，为客户提供安全、便捷、准确的试剂。在服务方面，为客户提供诊断准确的检测与分析，实验室整体设计等专业服务，抢占市场份额。从技术能力来看，艾德生物EGFR突变基因检测试剂盒是国内首个获批的且首次参照FDA伴随诊断试剂标准审评的ctDNA液体活检试剂盒；燃石医学拥有目前唯一一个同时获国内和美国CLIA认证的ctDNA和肿瘤组织二代测序临床检测实验室以及中国最大肺癌基因组数据库，研发的产品“人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突变联合检测试剂盒”是国内首个基于NGS以及伴随诊断标准审批的多基因肿瘤突变联合检测试剂盒；而诺禾致源、世和基因及艾德生物的NGS检测试剂盒也于今年下半年获批。表17、CFDA批准伴随诊断试剂（部分主要靶点）资料来源：药智网，北京欧立信咨询中心从公司自身获批的肿瘤基因检测伴随诊断产品的个数来看，艾德生物、达安基因、芝友医疗、北京金菩嘉、益善生物等公司获批个数总和占国产产品获批总数50%以上，处于行业前列。图36、国内主要伴随诊断公司获批的肿瘤基因检测试剂盒资料来源：CFDA，公司公告，北京欧立信咨询中心表18、国内伴随诊断代表公司经营情况（单位：亿元，倍，%，2019年1月29日数据）资料来源：wind,北京欧立信咨询中心从销售模式上来讲，以PCR平台为首的院内伴随诊断市场，一大多小的格局已形成，艾德生物占据细分市场龙头地位。目前伴随诊断伴随主要在医院病理科开展，伴随诊断试剂通过招标进院，艾德生物以其先发优势占据将近70%的市场份额。同时，因为科技进步及医生科研需求的存在，有一部分样本被送至院外第三方实验室检测，这一部分主要是由基于NGS平台的厂商和实验室提供服务，国内目前份额较大的公司有世和基因、燃石基因等。2018年下半年基于NGS平台的试剂盒相继通过CFDA的审批，在2019年会逐步完成进院，样本回流医院将在监管、院方和厂商的共同努力下加速发生，竞争格局也将被重新塑造。表19、国内伴随诊断公司对比资料来源：各公司官网，北京欧立信咨询中心表20、CFDA获批的基于高通量测序的肿瘤基因检测试剂盒资料来源：国家食药监总局，公开资料，北京欧立信咨询中心现阶段国内市场上，国内伴随诊断企业市值规模偏小，企业主要集中在伴随诊断试剂及服务提供，营业收入及净利润规模不大，小而美的企业占据龙头地位。未来伴随行业的不断发展，通过对外合作企业规模有望进一步扩大。3、伴随诊断企业的核心竞争力3.1研发能力：持续研发能力，突破仪器壁垒先发优势是产品致胜的关键。在指导用药的检测方面，行业存在金标准，医生一般都会选择最常见的方法，常见方法具有多者愈多的马太效应。在产品选择上，由于医生操作习惯以及标准的统一，客户主动替代的意愿非常低，成为首个进入到终端的产品占据绝对优势。以艾德生物为例，公司是国内第一个推出EGFR检测试剂的厂商，2015年至2017年EGFR系列占公司试剂收入的比例分别为50.15%、47.00%、45.89%，成为公司主要的收入来源。一般来说，研发模式有几种：独立模式、合伙模式和一站式服务。三种模式中，药企与伴随诊断在资源、产品研发和临床试验合作等方面的紧密性逐渐增强。诊断公司与药企是否分担研发风险、共享研发收益，是模式选择中最重要的问题。对于罗氏和雅培等大公司具备市场、资金等资源，往往直接通过收购设立一个研发部门，内部实现靶向药物与伴随诊断产品的最大化协同，从而达到一站式服务。过去几年我国诊断公司处于起步阶段，规模较小，大多数是针对已上市药物的独立开发。近几年，较为成熟的诊断公司，与药企合作关系不断深入，逐步向与大药企合作的模式过渡。因为合作模式下可以较早的参与药业的临床试验，及时提供药物的临床检测效果及获得对自身伴随产品的反馈。对于药企而言，成熟可靠的诊断公司，可协助药企更好地筛选靶点，研发新药，对于诊断公司来说，产品可作为靶向药物的伴随诊断试剂同时获批，将获得先发优势。图37、伴随诊断研发模式资料来源：亿欧，北京欧立信咨询中心持续研发能力无论对药企合作和终端开发都至关重要。伴随诊断产品最显著的两大要求是：特异性好、灵敏度高。如何提高产品稳定性，做到方便便捷，是产品的生命力之所在。无论是以独立模式进行研发，或是与药企合作，企业本身持续的研发能力才是公司的核心竞争力之所在。而对于终端来说，医院选择上会考虑两点，一是检测结果是否可靠，这和厂商与药企的合作关系、产品品牌及以往的合作基础有关，二是厂商是否能提供全产品线的服务。对于医院与产品力强的厂商合作，一方面避免了超适应症使用的合规风险，另一方面也更好地满足医院对于肿瘤分型及指导靶向药用药的需要。表21、伴随诊断企业靶点覆盖情况资料来源：CFDA，北京欧立信咨询中心3.2销售能力：进院能力及临床认可度专业的销售能力保证顺利进院，病理科是目前最重要的开展科室。肿瘤伴随诊断销售人员的素质有较高要求，国内具备相关能力的客户主要是数百家大型三级医院，目前主要在病理科开展。今后随着分子诊断的进一步渗透，也可能在医院独立的分子诊断实验室或精准治疗中心等独立的科室开展。伴随诊断销售网络和市场建立的过程和其他IVD或药品不同，目前基于PCR平台的检测产品选择权主要在病理科。病理科的医技人员对于产品本身的可靠性有较强要求，随着操作熟练度的提升，客户粘性较强。对于已经建立有终端销售网络的企业来说，渠道的建立，将形成较强的市场壁垒，不断提高终端控制和服务能力，增强客户粘性。同时，也为后续产品的推广奠定了良好的基础。随着技术的进一步提升，临床医生的认可度也不可忽视。目前在靶向药使用之前使用伴随诊断已经成为临床医生的共识，但产品的选择权还主要集中在病理科手上。今后基于NGS平台或者更新技术的试剂盒推广进院，由于其科研属性进一步提高，产品的选择权（如果进院产品不止一种）可能会有一部分转移到临床医生手上，此时销售对象则可能发生转移。与外科相比，肿瘤内科医生缺乏手术等积累方式，晋升亮点主要是学术水平。肿瘤内科年轻医生学术需求非常强烈。大部分年轻医生素质较高，具备学术推广的土壤。通过临床科研合作、学术会议、培训等方式，能否解决了医生的科研需求成为关键。因此有强大科研支持能力的企业，在取得临床认可上更有优势。营销能力突出的企业市场份额大，直销具有更大优势。一般来说销售渠道有代销或直销。代销的优势是渠道建立比较迅速，成本低。直销的优势是铺货迅速，终端服务和把控能力强，竞争壁垒高。目前在我国，肿瘤类患者就诊集中度很高，产品进院和产品上量的工作，主要集中在大医院。用药前检测、产品推广及未来治疗过程中的监测是持续性工作，直销有利于企业的发展。通过临床科研合作、学术会议、培训等方式，解决了医生的科研需求，同时满足企业产品推广的目的。把握产品定价权及防范降价风险至关重要。当前伴随诊断产品仍未纳入医保，主要产品定价在进院时发生。由于伴随诊断以医疗服务的形式提供给患者，不占药占比，且顺应提高医疗服务价格政策趋势，在终端定价上医院更愿意定较高的价格，且降价意愿不强。而对于患者来说，伴随诊断的价格与靶向药的药价相比相差甚大，所以价格敏感度不高。此时伴随诊断产品则成为了医院的成本项，在成熟产品上一般企业每年会稍做价格调整（降价5~10%）给医院让利，另一方面推出新产品（联检产品，液体活检产品等）来保证客单价的稳定和提升。图38、艾德生物近三年营收及销售费用情况资料来源：Wind，北京欧立信咨询中心图39、艾德生物单季营收与销售费用关系资料来源：Wind，北京欧立信咨询中心3.3管理能力：把握行业方向及制定合适的战略伴随诊断行业目前属于高科技技术创新型行业，管理者对于目前新技术的发展阶段、独到的商业眼光及商业化时间点的判断都尤为重要，在技术的先进性和临床适用性上做出平衡和判断，制定合适的推广战略都关系到公司的发展。目前已经获批的主流靶向药物检测试剂，在性能上差距不大，管理和服务能力等体现企业软实力的地方成为比拼的关键。那些率先建立起规范化、流程化，具有较强研发能力和销售能力，伴随着资源调动能力和整合能力的企业，在合适的时间点，推出合适的技术并商业化，将在竞争中大概率获胜。图40、技术热门度曲线资料来源：百度，北京欧立信咨询中心随着测序技术不断发展、肿瘤标志物的不断发现及肿瘤靶向药的不断投放，伴随诊断企业需不断更新技术，把握行业方向，加强研发投入，抢占风口，同时提高销售能力，提前战略布局，以便能在技术大规模爆发时快速抢占市场。图41、伴随诊断企业核心竞争力资料来源：兴业证券经济与金融研究院3.4关于行业发展的思考和探讨3.4.1药企为何不自己做伴随诊断？规模相差巨大，且销售能力无法协同。与伴随诊断行业相比，靶向药市场在市场规模及营业利润方面市场更大。以艾德生物和恒瑞医药为例，艾德生物致力于提供肿瘤诊断试剂及服务，营收规模几亿，恒瑞医药致力于在抗肿瘤药等创新药研发，抗肿瘤药营收规模超过50亿。对药企来说，伴随诊断市场蛋糕不大，吸引力有限。另一方面，目前国内药企的销售人员主要分布在医院的临床科室，而伴随诊断的开展在病理科。临床医生需要的是学术支持，病理医生更多需要的是技术支持，两者关系不大，无法发挥协同效应。图42、艾德生物与恒瑞医药营收规模比较资料来源：Wind，北京欧立信咨询中心有一定技术壁垒，且申报研发复杂时间成本高。在国内，伴随诊断试剂须经过产品标准核准、临床试验、注册检测、注册审批等程序方可获得医疗器械注册证书，周期较长。仪器与试剂上市需具备相关资质，伴随诊断试剂及仪器多为三类医疗器械，需注册管理并开展临床试验；为了保证产品安全有效，我国对诊断试剂准入需《医疗器械生产许可证》《医疗器械经营许可证》。在美国，伴随诊断一般需要第三方独立机构的公证认可。因此，人才+产品周期+资金需求+资质审批，形成了较高的行业准入壁垒。图43、FDA审批CDx流程资料来源：中国知网，北京欧立信咨询中心图44、国内医疗器械分类监管资料来源：公开资料，北京欧立信咨询中心与药物研发进程紧密相连，与诊断企业合作更能保持一定的客观性。诊断行业与药企研发合作日益紧密，伴随诊断试剂盒与药物开发保持同步节奏--同步研发、临床试验和申报批准，或者能较早参与药物研发，一方面为药物研发提供有效的伴随诊断实验，控制药物开发成本，获得理想的临床数据，提供药物的安全性和有效性，另一方面也为伴随诊断开发与匹配提供试剂，快速提高市场占有率，在用户黏性高的情况下，伴随诊断生产商能同步介入原药药厂，保持与药企的紧密关系非常重要，达到互利共赢的局面。图45、理性状态下伴随诊断试剂与药物保持同步节奏资料来源：百度文库，北京欧立信咨询中心综上，对于大公司而言，检测市场规模较小且销售无法协同，发展检测业务成本较大，因而检测业务不一定会被重视，参与积极性不高；对于小企业来说，在资金、时间成本比较高，同时与药厂关系形成较高壁垒。整体来说，今后大型药企可能成立诊断相关部门或对小型伴随诊断公司进行收购，但发展仍然会相对独立。3.4.2PCR和NGS共存，哪个是发展方向？PCR平台当前仍将是基因突变检测主流。从药企角度来说，对伴随诊断的选择是综合权衡普及率、灵敏度与特异性的结果。对于有数种方法可选的伴随诊断，普及率和灵敏度是检出率的两个乘数，药企会做权衡来达到病患最大覆盖。医生则会考虑流程优化（自动化、时间和样本节约）和病人利益最大化，最后一般会以专家共识的形式分类固化为最佳的SOP，而其中初筛方法最受益。从ALK检测共识来看，建议对黏液型或含印戒细胞成分，先行定性PCR检测，没有条件的行IHC检测，阴性结果再以定量PCR/FISH方法确认，多种方法以不同地位长期并存。图46、ALK检测（2013专家共识）资料来源：丁香园，北京欧立信咨询中心从时效性、临床适用性和性价比来看，PCR是当前最适合的初筛平台。相比ddPCR的仪器限制和NGS需要送样、且解读时间需要一周以上的特点，PCR的高普及率和即时性无法替代，PCR操作简单准确率高成本低，出报告时间短，本身具有显著的优势。且当前NGS的检测成本高，高通量检测对临床的指导意义有限，短时间内很难替代PCR的应用。中期来看，PCR和NGS技术会并存，NGS适用于高通量的检测需求。相对于PCR的普及度高、操作简单、准确度高以及最为重要的出报告时间短，适用于临床需求等特点，NGS的优势在于其高通量，覆盖面积广、基因信息广，省略PCR扩增环节、测序读长长，检测突变形式多样。以肿瘤精准医疗应用最为成熟的肺癌为例，适应各种不同的标准类型，少于十个基因的检测需求通过PCR；多于十个基因的检测需求，通过NGS产品来满足。近年来，FDA和CFDA已经批准了多款基于高通量测序技术的肿瘤药物伴随诊断试剂盒。目前在NGS技术在无创产前基因检测应用相对成熟，在肿瘤诊断和个性化治疗前景广阔。图47、FDA批准的基于高通量测序的伴随诊断试剂盒资料来源：《生物产业技术》，北京欧立信咨询中心表22、PCR和NGS技术对比注：目前国内获批NGS产品为FFPE样本资料来源：丁香园，公开资料，北京欧立信咨询中心长期来看，基于药企研发需求和药物发展趋势，NGS在免疫疗法上更占优势。NGS技术将解决突变丰度定量、罕见突变覆盖的问题，并基于肿瘤基因组特征定义新型肿瘤标志物。对于突变丰度和靶向药物效果的临床探索仍在进行。如在TMB检测方面，TMB作为新型肿瘤标志物，是除了PD-L1表达之外，PD-1单抗第二个公认的高潜力标志物，肺癌、膀胱癌、黑色素瘤的临床研究正在广泛进行中；如BRCA类基因等涉及到上千个突变位点的检测需求，也要会用到NGS技术。另一个层面，则涉及到临床选择问题，NGS平台往往能提供终端医生更多的科研合作机会，若进院以后定价较高，则在院方和医生双重推