SGLT2抑制剂达格列净在心血管疾病中的应用进展

盛晓生 曹聪聪 蒋李珍 吴丽娟 王小兵

[Summary] 糖尿病与心血管疾病关系密切，治疗糖尿病的药物对心血管预后也有不同的影响。SGLT2抑制剂达格列净是治疗2型糖尿病的新药，目前有较多研究显示其能明显降低心血管风险事件的发生，特别是能明显改善糖尿病伴心力衰竭患者的临床症状、减少住院率和死亡率，还能改善心肌缺血、抑制心肌重塑、降低血压、减轻体重，对血脂、尿酸等均有不同程度的影响。达格列净对心血管系统作用是多方面的，获益也是多方面的，有望成为治疗糖尿病伴心血管疾病的理想药物。

[Key] SGLT2抑制剂;达格列净;心血管;2型糖尿病

[] R541.6          [] A          [] 1673-9701（2021）24-0188-05

Progress in application of SGLT2 inhibitor Dapagliflozin in cardiovascular diseases

SHENG Xiaosheng1   CAO Congcong1   JIANG Lizhen1   WU Lijuan2   WANG Xiaobing3

1.Department of Cardiology，Jinhua People′s Hospital in Zhejiang Province， Jinhua  321000， China; 2.Xinshi Street Community Service Centre， Jinhua   321000， China; 3.Department of Medical Sciences， Jinhua Polytechnic， Jinghua   321000， China

[Abstract] Diabetes is closely related to cardiovascular disease， and the drugs for treating diabetes also have different effects on cardiovascular prognosis. SGLT2 inhibitor dapagliflozin is a new drug for the treatment of type 2 diabetes mellitus. There are many studies showing that it can significantly reduce the occurrence of cardiovascular risk events. In particular， it can significantly improve the clinical symptoms， reduce hospitalization rate and mortality of patients with diabetes and heart failure. Dapagliflozin can not only decrease myocardial ischemia and prevent myocardial remodeling but also lower blood pressure or reduce body weight.It has varying degrees influence on blood lipids and serum uric acid. Dapagliflozin has many effects and benefits on cardiovascular system. It is expected to be an ideal drug for the treatment of diabetes mellitus with cardiovascular disease.

[Key words] SGLT2 inhibitor; Dapagliflozin; Cardiovascular; Type 2 diabetes

1980年以來，全球2型糖尿病的发病率和患病率增长了3倍，并且在不断升级。糖尿病和心血管疾病关系密切，其中冠状动脉疾病（Coronary artery disease，CAD），心力衰竭（Heart failure，HF）和中风是2型糖尿病患者死亡和致残的主要原因。有报道糖尿病患者70%～80%死于心血管并发症[1]。因而联合治疗2型糖尿病和心血管疾病，合理使用对糖尿病和心血管均获益的药物治疗变得越来越重要。

达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2i），通过抑制肾小管的SGLT2受体，减少肾小管对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血浆中葡萄糖的水平。虽然SGLT2i是一种治疗糖尿病药物，但近来较多研究发现，SGLT2抑制剂能降低心血管风险事件发生，在大型临床试验（EMPA-REG OUTCOME，CANVAS Program和 DECLARE-TIMI 58）中，SGLT2 抑制剂已显示可改善长期临床结果，包括T2DM（2型糖尿病，type 2 diabetes mellitus）的全因死亡率，心血管死亡和心力衰竭住院治疗[2-3]，因而本文就达格列净在心血管获益方面作一讨论。

1 达格列净在糖尿病伴心力衰竭中的应用

在糖尿病伴心力衰竭治疗方面，杨光全等[4]研究发现，在慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者服用达格列净6个月后明左室舒张功能得到明显改善。Mikhail 等[5]报道SGLT2抑制剂达格列净治疗糖尿病伴慢性心衰患者可以明显改善心衰患者临床症状，改善生化质量，减少住院率和死亡率。Fumitaka Soga[6]也研究发现达格列净用于治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者，能明显降低左房容量指数和左室质量指数，改善心衰患者的左室舒张功能。Ye等[7]在小鼠模型中，单独使用达格列净和联合应用达格列净和沙格列汀进行对照，结果发现。与对照组相比，达格列净单独治疗和联合治疗组均显示左室收缩功能，左室舒张末期和收缩末期容积显着改善。而且，与单独使用达格列净的组相比，联合治疗组显示出左室舒张末期和收缩末期容积的改善更大。一项大型随机临床试验DAPA-HF研究[8]达格列净是否能改善心力衰竭患者的长期心血管预后，结果提示不管是在2型糖尿病患者中，还是在非糖尿病患者中，达格列净都能改善射血分数，能明显降低心血管功能死亡和心力衰竭事件，该研究揭示了SGLT2抑制剂改善因为心血管预后的潜在机制是独立于降糖作用之外。另外，SGLT2i 作为二甲双胍治疗的联合药物疗法，在长达两年的治疗中与非 SGLT2i 组合相比，可显著改善预后，在长期治疗中，SGLT2i 治疗中 HbA1c 与基线相比变化的改善明显大于非 SGLT2i 组合。这些患者的复杂心血管结果的发生率也较低，包括心肌梗死或其他心血管原因导致的死亡以及因心力衰竭而住院，在使用SGLT2i之前，其他抗高血糖药均未显示出良好的心血管特征，说明达格列净与二甲双胍合用治疗糖尿病，对心力衰竭有具有明显益处[2，9]。Wang等[10]研究提示，新确诊的接受 SGLT2i 治疗的 T2DM 患者的心房利钠肽水平降低，这可能有益于心血管系统。在实验性糖尿病性心肌病模型中，SGLT2 抑制剂可改善心脏的收缩和舒张功能，体内左心室压力-体积环分析表明，SGLT2 抑制剂改善了收缩末期和舒张末期压力之间的关系[11-12]。此外，SGLT2 抑制剂在糖尿病心肌病患者中显示出降低了心力衰竭住院的风险，表明 SGLT2 抑制剂在 T2DM 患者中对改善糖尿病心肌病患者心功能起关键作用[13]。达格列净在心力衰竭中应用以及研究较多，证据也比较充分，以上的研究结果也说明，SGLT2 抑制剂达格列净对于糖尿病合并心力衰竭具有明显的有益作用。

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