百草枯中毒

null百草枯中毒 百草枯中毒 背景资料 背景资料 　　二十世纪五十年代末，百草枯的除草作用被发现，1962年首次在市场上销售。目前，百草枯是世界除草剂市场上第二大灭草剂，已在100多个国家登记注册使用。 　　百草枯是速效触灭型除草剂，喷洒后能够很快发挥作用，接触土壤后迅速失活。在土壤中无残留。正常使用情况下对野生动物和环境无危害。正确的使用对喷洒作业人员的健康无不良影响。 　　在发达国家和发展中国家，百草枯被广泛的在多种作物上使用，促进了农业生产力的提高。 　　理化性质 理化性质 　　百草枯:无色或淡黄色固体,无嗅。　　在酸性和中性条件下稳定。可被碱水解,遇紫外线分解。惰性粘土和阴离子表面活性能使其钝化。其产品为20％～50％的水溶液。侵入途经 侵入途经 　 可经消化道和呼吸道吸收,不易经完整的皮肤吸收,易经受损的皮肤吸收。主要经消化道吸收引起中毒。致死量为10～5毫升。口服30mg/kg以上，可在48小时出现肺水肿及咯血等呼吸道症状。肺纤维化所致呼吸循环衰竭是致死的主要原因。其病死率很高，约在90％以上。 null　百草枯属联吡啶类化合物。这类除草剂在吞服后会损伤大部分内脏器官，尤其是肺、心、肝、肾脏，大量服用后几小时就可致死。百草枯的大部分中毒多因故意自杀吞服引起。虽然代谢产物联吡啶在肠内的吸收速度相对较慢，但口服超过中毒剂量的百草枯后，在6～18小时内联吡啶就会在体内大量分布，在各重要脏器和组织中的量可达到致死。这时，即使立即采取清除血液中的联吡啶的措施，也很不容易减轻机体内各器官的负荷量。 机理 机理 　　百草枯可经皮肤、呼吸道、消化道吸收，吸收后通过血液循环几乎分布于所有的组织器官，肺中浓度较高，肺纤维化常在第5～9天发生，2～3周达到高峰，最终因肺纤维化呼吸窘迫综合征死亡。中毒机理与超氧离子的产生有关，急性中毒主要以肺水肿、肺出血、肺纤维化和肝肾损害为主要表现。吸收后主要蓄积于肺组织，被肺泡Ⅰ、Ⅱ型细胞主动摄取和转运，经线粒体还原酶Ⅱ、细胞色素C还原酶催化，产生超氧化物阴离子（O2）、羟自由基（OH-）过氧化氢(H2O2)等，引起细胞膜酯质过氧化，造成细胞破坏，导致多系统损害［1］。经测定，百草枯对小鼠半数致死量(LD50)为104.72mg/kg［2］。人口服致死量为3.0g(约10ml),属中等毒性药。 null　　本品具有多系统毒性,主要损害上皮组织,肺为主要靶器官。经口摄入后大部分经粪便排泄; 小部分经小肠吸收后分布至各器官和组织,其中以肺部的浓度为最高,主要以原形经肾脏排泄。虽然代谢产物联吡啶在肠内的吸收速度相对较慢，但口服超过中毒剂量的百草枯后，在6～18小时内联吡啶就会在体内大量分布，在各重要脏器和组织中的量可达到致死。这时，即使立即采取清除血液中的联吡啶的措施，也很不容易减轻机体内各器官的负荷量。 病理 病理 病变主要发生于肺，称为百草枯肺(paraquet lung)。除莠剂能产生过氧化物离子(O-2)损害I型和Ⅱ型肺泡上皮细胞，引起肿胀、变性和坏死，抑制肺表面活性物质的产生。基本病变为增殖性细支气管炎和肺泡炎。肺的形态学变化取决于摄入后生存期的长短。在1周内死亡者，示肺充血、水肿，肺脏重量增加，类似于氧中毒。生存期超过1周者，肺泡渗出物(含脱落的肺泡上皮碎屑、巨噬细胞、红细胞及透明膜)机化、单核细胞浸润、出血和间质成纤维细胞增生、肺泡间质增厚，其结果发生广泛的纤维化，形成蜂窝状肺及细支气管扩张。百草枯中毒可引起肾小管坏死，肝中央小叶细胞损害、坏死、心肌炎、肺动脉中层增厚，肾上腺皮质坏死等。 临床表现 临床表现（1）可发生接触性皮炎、红斑、水疱、溃疡、眼结膜、角膜灼伤。 （2）呼吸系统：肺损伤是最突出、最严重表现，为咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、呼吸困难、发绀、肺水肿。1~2周后可发生肺纤维化导致顽固性低氧血症，病情进一步发展，可因成人呼吸窘迫综合征死亡。 （3）消化系统：表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻。口服可见口腔、舌、食管的溃烂，甚至出现肠麻痹、消化道出血，肝损害常在第1～3天，严重者可致急性肝萎缩。 （4）心肾系统：少数可发生心肌损害。肾损害常发生于第1～3天，蛋白尿、少尿、血尿甚至急性肾衰竭。 （5）神经系统：表现为头痛、头晕、抽搐、幻觉等。亦有部分患者神志较清楚。 null　　严重程度分型 一是吞服百草枯的量按每公斤体重计算，少于20毫克时(对于成人，少于7．5毫升20％百草枯浓缩液，W／V)，无症状表现，或仅出现胃肠道症状，一般能恢复。 二是吸入体内的百草枯的量达到每公斤体重20～40毫克(对于成人，其量相当于7.5～15毫升20％百草枯浓缩液)时，胃肠道、肾、肝、肺受损。肺部纤维化，多数会出现死亡，但可拖延2-3周。 三是当吸入体内的百草枯的量超过每公斤体重40毫克(对于成人，这个量相当于多于15毫升20％百草枯浓缩液)时，胃肠道、肾、肝、肺严重受损，发展速度很快，口咽部出现明显溃疡，在l～7天内死亡率达100％。 　　百草枯对肾小管细胞的损害作用是有可逆的倾向，因正常的肾小管细胞能有效消除血液中的百草枯，将其分泌到尿中去。但毒物血浓度太高时，中毒能完全破坏肾细胞，引起肾衰竭，使百草枯停留在组织内(包括在肺部组织内)。这些病变可在吞服百草枯后头几个小时内发生，而且是在采取治疗措施生效前便在肺组织内形成致死浓度。 　　肝脏损伤严重时会引起黄疸，但肝脏毒性很少成为确定临床预后的因素。 　　百草枯对肾小管细胞的损害作用是有可逆的倾向，因正常的肾小管细胞能有效消除血液中的百草枯，将其分泌到尿中去。但毒物血浓度太高时，中毒能完全破坏肾细胞，引起肾衰竭，使百草枯停留在组织内(包括在肺部组织内)。这些病变可在吞服百草枯后头几个小时内发生，而且是在采取治疗措施生效前便在肺组织内形成致死浓度。 　　肝脏损伤严重时会引起黄疸，但肝脏毒性很少成为确定临床预后的因素。 辅助检查 辅助检查 　　X线片、CT可见肺水肿、间质性肺炎、胸膜炎、间质肺纤维化、心影扩大或显示心包积液。血分析见白细胞升高，肝肾功能下降，ECG见心肌缺氧损伤或坏死等表现。血气分析见低氧血症、呼吸性碱中毒或呼吸性酸中毒，毒物分析可见不同程度百草枯成分 诊断 诊断 　　常依据下列证据做出百草枯中毒的诊断 　　1.百草枯服用史——患者本人或其他知情者的描述。 　　2.百草枯服用的证据（自杀的遗书、空的百草枯包装、残留物、气味和颜色） 　　3. 临床征象，特别是有剧烈呕吐、粘膜红肿疼痛或溃疡形成（一般于口服后数小时出现）。 　　下列情况下，所接触的百草枯不一定引起严重危害： 　　1. 食用了喷洒过百草枯稀释溶液的植物。 　　2. 服用了喷洒了百草枯的土。 　　3. 误服一口喷雾器喷出的百草枯。 治疗治疗　　治疗原则是减少毒物的吸收、促进体内毒物排泄、加强支持治疗。null　　 1.阻止毒物吸收。 　　目前尚无百草枯中毒的有效解毒剂。一经发现即给予催吐并口服白淘土悬液，或泥浆水100~200ml口服。 鉴于百草枯在胃肠道的吸收率仅为5％～15％，且在酸性及中性环境中稳定，可在碱性溶液中水解。所以，抢救时应尽早使用碱性液体充分洗胃，应用活性炭或白陶土吸附。可用硫酸镁、甘酸醇、大黄等导泄。 null2.加速毒物排泄 输液、利尿，最好在服毒后6~12小时内行血液灌流或透析。 3、早期大剂量应用肾上腺皮质激素可延缓肺纤维化的发生。百草枯中毒机理主要是在肺内产生氧自由基，破坏肺细胞，导致肺纤维化和呼吸衰竭。因此，应尽早使用超氧化物歧化酶（SOD）大剂量维生素C和E，以防止氧自由基形成过多过快，减轻其对细胞膜结构的破坏。高浓度氧气吸入可加重非组织损害，仅在氧分压小于40mmHg或出现 ARDS时才能低浓度吸氧、使用呼吸机。以增加气体交换，改善氧合功能，提高氧分压，减轻肺损伤。 4、对症支持治疗。预后因素 预后因素 服毒量 服毒量 　　口服者预后不良，皮肤或吸入者相对预后较好。国外一组病例显示口服20%原液超过30ML全部死亡，150例病人20%PQ30ML以上口服仅存活10例。 　　空服与饭后服毒 　　前者预后不良，后者相对较好。 白细胞 白细胞 　　百草枯通过白细胞特别是中性粒细胞产生氧自由基，因而病人血象常有白细胞增多，而据观察，如果WBC大于10*109/L或中性粒细胞大于85%，常常提示预后不良（死亡）。 肾功能损害 肾功能损害 　　中毒病人常合并肾功能损害，合并肾功能损害者也常常提示预后不良（死亡）。 肺部损害 肺部损害 　　外文文献云：一旦肺损害，死亡几乎不能避免。极少有例外，肺外损害都是可以逆转的，唯独肺损害几乎不逆转。肺部损害分为肺水肿和肺纤维化，服毒量大早期（中毒后3天以内）以肺水肿及肺出血为主，肺水肿是可以逆转的，有些病例早期出现肺水肿后，几天后肺部病变消失（但并不意味后期不出现肺纤维化），服毒量小者，常常在后期（中毒后5-14天）出现进行性的不可逆转的肺纤维化，最终出现呼吸衰竭死亡。 null　　仅日本而言，每年因百草枯中毒死亡病例在1000例以上，我国是个农业大国，死亡人数远比日本多，但由于基层医生对此中毒了解甚少，所以官方报道病例仅数百例，这不能不引起我们的重视。百草枯中毒总病死率为25%-75%，口服20%原液者则高达95%，已引起了全球性的关注。 　　每月有数千篇研究论文在各级期刊发表，可谓盛况空前。其研究领域已包括动物实验、基础、病理生理、临床。但讫今世界上仍未找到其特效的解毒治疗。