一临床药学

．一临床药学 量堕盔垦蓝翌 墼盔壶 2QO6年忌；lI 159期 黄连 一小檗碱的药理作用研究概况 湖北十堰东风公司总医院药荆科(442008)李 娜 陕西省西安交通大学医学1g6(710061) 陈琴华 摘要 黄连，毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch，三角叶黄连 Coptis deltoidea CY．cheng．Hsiao或云连 Coptis teeta Wall的干 燥根茎[1]。即俗称的“味连”、“雅连”、“云连”曲。 Abstract Coptis Chinesis is the dry rhizoma of ranunculaceous Coptis Chinesis Franch or Coptis deltoidea C ． Y．Cheng et Hisao，or Coptis teeta Wal1．It is the traditional Chinese herb，which is used in the contagious diseases． In recent years， its new pharmacological actions have been reported，which are antitumour，hypoglycemic response ， immunoloregulation， improving the functions of cardiovascular．The important pharmaco1ogica1 fun ctions of Coptis Chinesis are hypoglycemic response，improving the functions of cardiovascular。antitumour．With the deeply researching of Coptis Chinesis pharma— cology，and the continuous founding of pharmacological mechanism，new preparation will be widely applied in the clinic ． Key words Coptis Chinesis antibacterial antitumour cardiovascu1ar fun ction hypoglycemic response 黄连能清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞荡、呕吐、泻痢、黄 疽、高热神昏、心火亢盛、心烦不廨；外用能治湿疹、湿疱、耳道流 脓。洒黄连能清上火热，用于目赤。口疮。姜黄连清胃和胃止呕，用 于寒热互结、湿热中阻、痞满呕吐C31。 黄连中含有多种生物碱，其中最多的是小檗碱(Berberine)， 其含量可达7．69％之高。此外尚含有黄连碱(Coptisine)、甲基黄连 碱(Worenine)、巴马汀(Pahnatine)、药根碱(Tarmrrhizine)、才立花 碱(Magnoflorine)等生物碱【l1口1 黄连有多种药理作用，早期的研究主要是其抗菌和抗真菌作 用及抗病毒作用。后来的研究发现其尚具有抗炎、抗腹泻、解热、 降血糖作用、降血脂作用、抗氧化以及其血管系统的作用，尤其是 其心血管系统作用最多。 1 抗菌及真菌作用 早期的文献表明黄连水煎剂对痢疾杆菌、 副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌等 7种革立氏阴性菌 和葡萄球菌、俚、B一溶血性链球菌、肺炎球菌、百日咳杆菌等革 立氏阳性菌均有抑制作用啪。同样是浓的黄连水煎液采用平皿打 孔法实验，发现对老贺式、弗氏、宋内氏和施氏4种痢疾杆菌具有 抗菌作用四。对于百日咳杆菌，黄连的水煎液在 1：1—1：128浓度均 有抑制作用阙。 小檗碱不同浓度的溶液也具有抑制细菌的作用 。浓度从 1： 32000—1：1000的小檗碱溶液对溶血性链球菌、肺炎双球菌、炭疽 杆菌、霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、柠檬色葡萄球 菌、棕色葡萄球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、老贺氏痢疾杆菌有抑制 作用外。对伤寒杆菌、肺炎球菌、变形杆菌等也有抑制作用。实验 还发现有7种氨基酸及三种维生素能拈抗其抗菌作用。从而推出 其抗菌机理可能是抑制细菌对这些物质的合成引起的 。 通过以上的研究结果可以发现小檗碱同黄连的抗菌谱相似． 小檗碱可能是黄连抗菌的主要成分，但对有些细菌，黄连水提液 的最低抑菌能力要强于小檗碱的。说明黄连中含有其它也有抗菌 或对抗菌有协同作用。 2 抗病毒作用 黄连水煎剂对流感病毒 PR8、甲型流感病毒 56—8等流感病毒具有抑制作用嘲。 3 抗炎、抗腹泻 小檗碱4JD及80mg／kgig可对抗蓖麻油及番泻 叶引起的腹泻，30及60mg／kg ig抑制醋酸引起的小鼠腹腔渗出物 的增加，2O及 50me~g sc抑制细胺引起的大鼠皮肤毛细血管通 透性增加；4及 8mg『l【g Bc可抑制二甲苯引起的小鼠的耳廓肿胀 凹。表明小檗碱具有抗炎及抗腹泻作用，在我国。小檗碱制剂如盐 酸小檗碱片等被用作肠道杀菌药和抗腹泻药。还有北京中医药大 学刘弼臣的三黄在儿科临床上的应用【Iq。 4 降血糖、降血脂作用 黄连水煎剂 1． 10．0$『l【g ig，可降低正 常小鼠的血糖水平，小檗碱5oIIIg／l-岖ig可降低正常小鼠、自发性 糖尿病小鼠等的血糖水平，也对抗ip葡萄糖、肾上腺索引起的血 糖的升高 【lll。其机理可能是抑制糖元异生或促进糖酵解而降血 糖。 小檗碱50m#kg ig给药七天，对喂饲高胆固醇乳剂的小鼠能 降低其血清胆固醇含量Im。 5 心血管方面 5．1 强心作用 盐酸小檗碱 1％溶液，每 lh，10mi／kg恒速给药 (iv)。开始犬左室内压值 (LvsP)增加．左室内压最大变化率 (dp／dtmax)加快，具有剂量依耐关系。继续给药至601his时 LvsP 下降，dp，dnIlax下降．最后心脏收缩无力，血压下降死亡响。小檗 碱 72—365 mol／l对豚鼽 室乳头肌慢向离子流先增加后减少， 对心脏细胞先是促C 内流．后是阻滞C 通道，抑钙内流嗍。 故小檗碱小剂量开始兴奋心脏，具强心作用，而大剂量或长 时间给药则致心肌抑制。 5．2 抗心律失常作用 小檗碱O．1—3O mogl浓度能剂量相关性 地降低兔窦房结、房室结细胞APA、Vmax、MPD及自搏频率。并抑 制窦房结功能。即延长窦性周期及窦房恢复时间及校正窦房恢复 时间。其对窦房结的抑制不被阿托品所拮抗。俚。或 d：受体激动 剂也不能翻转其作用。但其抑制窦性周期、APA及Vmax的作用 维普资讯 http://www.cqvip.com 国临床医药研童盔壶 2QQ鱼墨垒蔓 墨2塑 能被去甲肾上腺索所拮抗，在 尢Ca2 液巾，窦房结抑制作用仍存 在。~xCy-心房的指标则消失(APD5O，APD95除外)。证明其机理 呵能是作用于 13受体及 Ca2+内流，抗心律失常与心肌慢反应有 关[141。 6 其它作用 小檗碱能通过抑制血小板及释放ATP，从而表现 凝血作用 。黄连水提液町降低脑匀浆丙二醛的生成，表现出抗 氧化作用 。抗消化道溃疡作用，小檗碱对缺血性脑损伤具有保 护作用[171。 参考文献 1．徐国钧．生药学 ．1995：328 2．沈联德．药用植物学 3．中华人民共和国卫生部药典委员会．中华人 民共和国药典【M1．北京：人 民卫生出版社，化学工业出版社，1990：275~276 4．孙健，温庆辉，李夏，宋宇，金瑾，马吉胜，周秋丽．黄连解毒汤及其含药 血清的化学成分及抗肿瘤作用对比研究U】．中国中药杂志，2006；31(18)： 1526～l529 5．崔学军．黄连及其有效成分的药理研究进展 【JJ_中国药师．2006；9(5)： 469—470 6．孙效珍，解建设，解鲁豫．双黄连的药理与临床应用【J】．黑龙江医药．2006； 19(I、：54～55 7．苘瑜李，秦林．黄连素与黄连复方的临床研究概况Ⅲ．河南中医．2006；26 f71：84～86 8．余秀慧，范中明．黄连解毒汤治糖尿病2例U】．江两中医药．1996；，27(6)：24 9．冯小芸，余泽文．黄连解毒汤治疗幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡临床 研究lJ I．安徽中医临床杂志，2001；1 3(4)：242—245 l0．沈建斌，黄连资源的利用与研究进展 [J】．现代医药卫生．2006；22(7)： 1038—1039 l1．李运伦．黄连清降合剂对自发性高血压大鼠影响的实验研究U】．山东中 医杂志，2002；21(7)：421～425 l2．徐静华。于庆海，蔡爽等．黄连解毒汤对小鼠急性脑缺血、缺氧的影响【J 1．沈阳药科大学学报．2003；2(3)：132—134 13．M1TAN lN，MURAKAMl K。YAMAURA T．Inhibitory Effect of Berberine On the Mediastinal Lymph Node Metastasis Produced by Oahotopic Implantation of Lewis Lung Carcinoma[J1．Cancer Letters，2001；165(1 1)：359～427 14．郑凌云，周祖玉．黄连素对缺血再灌注心肌细胞损伤的保护作用U】．四 川大学学报(医学版)．2003；34(3)：452-454 15．MANR 1NOVA E K，N 1KOLOVA D B，POPOVA D N，eta1．Suppression of 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领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 好的调查表格进行统计。 2 结果 2．1 抗菌药物使用率及应用方式 调查626例患者中使用抗菌 药物为426例，使用率为68．05％，其中单用为 153例，35．92％，二 联用药为 195例，占45．77％， ～四联以上为78例，占18．31％。 2_2 抗菌药物应用类别 本次调查发现常规用药疗效确定，得 到医师和患者认可，在橱查类别中，前3位分别为头孢类，青霉素 类，喹诺酮类。符类抗菌药物应用见表 1。 表 l 各类抗菌药物使用构成比 2．3抗菌药物的选药依据 抗菌药物使用按选用目的分为预防 和治疗性用药。426例患者中，预防性用药 197例，占46．24％；治 疗性用药为229例，占53．76％。各科应用抗菌药物目的及使用方 维普资讯 http://www.cqvip.com