《NCEP ATPⅢ后他汀类 大研究回顾》PPT课件教案

AddtheauthorandtheaccompanyingtitleNCEPATPⅢ后他汀类大研究回顾他汀类具有里程碑意义的临床试验DownsJRetal.JAMA1998;279:1615-1622.|ShepherdJetal.NEnglJMed1999;333:1301-1307.|ScandinavianSimvastatinStudyGroup.Lancet1994;344:1383-1389.|SacksFMetal.NEnglJMed1996;335:1001-1009.|LIPIDStudyGroup.NEnglJMed1998;339:1349-1357.高CHD危险病人高危CHD患者主要CHD患者（中等胆固醇水平）CARELIPID(普伐他汀)4S(辛伐他汀)WOSCOPS(普伐他汀)AFCAPS/TexCAPS(洛伐他汀)低CHD危险患者ContinuumofRisk二级预防一级预防NCEPATPIII后的5个研究HPS（辛伐他汀）HeartProtectionStudyPROSPER（普伐他汀）ProspectiveStudyofPravastatinintheElderlyatRiskALLHAT-LLT（普伐他汀）AntihypertensiveandLipid-LowingtreatmenttoPreventHeartAttackTrial-Lipid–LowingTrialASCOT-LLA（阿托伐他汀）Angio-ScandinavianCardiacOutcomesTrial-Lipid-LowingArmPROVEIT(TIMI-22)（普伐他汀、阿托伐他汀）PravastatinorAtorvastatinEvaluationandInfectionTherapy-ThrombolysisinMyocardialInfarction22HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet2002;360:7-22.|ALLHAT-LLT.JAMA2002;288:2998-3007.|ASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58.|PROSPERStudyGroup.Lancet2002;360:1623-30.|PROVE-ITStudyGroup.NEnglJMed2004;350HeartProtectionStudy心脏保护研究心脏保护研究(HPS)高危人群分布20,536名高危患者摘自HeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22;MRC/BHFHeartProtectionStudyCollaborativeGroupEurHeartJ1999;20:725-741;HPSGroupcommunication.冠心病7,414糖尿病2,912其它血管疾病3,1681,9811,0703,991周围血管疾病=6,748中风=3,280总人数=5,963治疗中的高血压患者=8,457基线总胆固醇及LDL胆固醇水平分布首要终点辛伐他汀治疗组总死亡率及特定原因死亡率抗氧化剂治疗组总的及致死性冠心病摘自HeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22;MRC/BHFHeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:23-33.降脂疗效辛伐他汀降低LDL-C48%*HPS糖尿病亚组中，辛伐他汀治疗组的LDL达标率90%#积极的降脂治疗对高危患者尤为重要*在心脏保护研究中的4-6周的随机分组前期，每3位患者中就有1位，其LDL-C下降达48%或更多#基于随机抽样数量据显示，服用辛伐他汀40mg治疗4个月时，每10人中9人可达到LDL-C目标水平<3mmol/L*AreasofthesymbolsareproportionaltotheamountofstatisticalinformationineachsubdivisionAdaptedfromHeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22.研究结果：特定原因死亡辛伐他汀安慰剂更好更好降低17%,p<0.0001p=NS降低13%,p=0.0003死亡原因血管事件冠脉其他血管非血管事件所有原因0.40.60.81.01.21.4危险性比值和95%可信区间*患者可同时分进多过一个血管事件类别**包括冠脉及非冠脉血管再通手术.摘自HeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22.研究结果：主要血管事件与血管再通手术血管事件*主要冠脉事件非致死性心梗冠心病死亡任何中风血管再通手术**任何主要血管事件降低27%(p<0.0001)降低25%(p<0.0001)降低24%(p<0.0001)降低24%(p<0.0001)辛伐他汀安慰剂更好更好0.40.60.81.01.21.4危险性比值和95%可信区间SE=standarderrorofthemean摘自HeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22.研究结果：（不同随访时间的血管事件作用）安慰剂辛伐他汀随访年期患者百分比%01234561020300每1000名分布辛伐他汀治疗患者所获得的益处(平均±SE)5±320±435±546±554±760±18危险性下降24%(p<0.0001)治疗组间差异于第一年巳出现持续使用辛伐他汀治疗带来更大临床益处*患者可同时分进多过一个血管事件类别摘自HeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22.研究结果（对不同病史患者的主要血管事件作用）降低24%p<0.0001降低25%p<0.0001降低24%p<0.0001冠心病史有心梗史其他冠心病(非心梗)无冠心病史*脑血管疾病外周血管疾病糖尿病所有患者基线特征辛伐他汀安慰剂更好更好0.40.60.81.01.21.4危险性比值和95%可信区间辛伐他汀治疗对不同疾病史患者带来一致的益处摘自HeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22;HPSGroupcommunication.研究结果对糖尿病患者的主要血管事件作用0.40.60.81.01.21.4危险性比值和95%可信区间辛伐他汀安慰剂更好更好基线特征糖尿病患者伴冠心病没有冠心病所有患者伴冠心病没有冠心病降低23%p<0.0001降低24%p<0.0001降低24%p<0.0001降低25%p<0.0001HSP的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 血标本不是空腹LDL-C用直接法测定：100mg/dL相当于Friedewald公式计算值115mg/dL低LDL-C组的具体情况不明：如有无高TG、低HDL-C、糖尿病、心血管病等HPS未解答的临床问题对高危人群（如高血压、中风）研究证据不足()对特定人群（如女性、老年人）缺乏代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 性的数据()胆固醇应该降到什么水平才合适？(有待SEARCH研究解答)普伐他汀在高危老年人群中的前瞻性研究主要研究终点:冠心病死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中风总胆固醇水平为155–348mg/dL(4-9mmol/L)50%是心血管疾病高危人群50%患有心血管疾病良好的认知功能双盲、安慰剂对照、随机化研究:5,804例老年男性(48%)和女性患者(52%;70-82岁)平均随访时间:3.2年普伐他汀每天40mg(N=2,891)安慰剂(N=2,913)研究设计Lancet.2002;360:1623-30.平均基础血脂水平安慰剂普伐他汀mg/dL(范围)mg/dL(范围)LDL-C147(57-272)147(54-258)Total-C221(145-354)221(146-344)HDL-C50(21-135)50(19-157)ＴＧ133(38-525)133(38-514)Lancet.2002;360:1623-30.普伐他汀40mg对血脂的影响75100115135155LDL-Cmg/dL月0122436普伐他汀治疗组安慰剂82%达到NCEP目标(n=2,891)普伐他汀40mg在3个月的效果LDL-C-34%TC-23%HDL-C+5%甘油三脂-13%*参见有关安全性和处方资料Lancet.2002;360:1623-30.主要研究终点冠心病死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中风事件发生率%年05101520安慰剂16.2%(事件=473/2,913))普伐他汀14.1%(事件=408/2,891)15%RRR(P=0.014)0123NNT=48*参见有关安全性和处方资料Lancet.2002;360:1623-30.致死性或非致死性中风暂时性缺血发作(TIA)参见有关安全性和处方资料脑血管事件的研究终点年5012301234安慰剂Events=102/2913(3.5%)普伐他汀事件=77/2891(2.7%)25%RRR(P=0.051)年012345670123P=0.81安慰剂Events=131/2913(4.5%)普伐他汀事件=135/2891(4.7%)%事件发生率Lancet.2002;360:1623-30.CARELIPID试验在3.2年的试验终点Byingtonetal.Circulation2001;103:387-392;BMSDataOnFile.BothLIPID(6yrs)CARE(5yrs)BothLIPID(3.2yrs)CARE(3.2yrs)0.760.790.680.860.820.970.40.60.811.21.41.6普伐他汀更好安慰剂较好*冠心病死亡、非致死性心梗和中风亚组主要研究终点*（不同LDL-C和HDL-C水平）0.40.60.811.21.41.6LDL-CHDL-Cmg/dL<43>5343-53普伐他汀更好安慰剂更好<1320.88132-1590.88>1590.770.640.931.09交互P值0.0070.7Lancet.2002;360:1623-30.0255075100248正在应用药物数发生相互作用比例(%)18%50%90%Williamsetal.IrJMedSci.1999.Weidemanetal.HospPharm.1998;33:835-840.联合用药和年龄（潜在药物间相互作用的预测因素）药物间相互作用的预测因素年龄在75岁以上患者中，有47%同时应用5种药物疾病的严重性慢性病患者数药物治疗数0100200300400500600700安慰剂(n=2,913)普伐他汀(n=2,891)1234567891011121314160平均伴随药物治疗数=3.6最大伴随药物治疗数:安慰剂=14普伐他汀=16合并药物治疗数Lancet.2002;360:1623-30.Lancet.2002;360:1623-30. 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 在3.2年的随访期间，普伐他汀治疗显著降低主要研究终点的相对危险达15%，减少冠脉事件达19%；冠心病死亡率24%在这个伴随其它多种疾病且同时应用其它药物的老年人群中，普伐他汀40mg治疗耐受性良好在3.2年的随访期间，虽未发现普伐他汀治疗对中风的作用；但降低TIAs发生率25%(p=0.051)，提示其对脑血管病的潜在影响PROSPER的问题治疗组比对照组肿瘤发生高25%,此结果与普伐他汀或所有他汀的资料不符AntihypertensiveandLipid-LowingtreatmenttoPreventHeartAttackTrial-Lipid–LowingTrial降压和降脂治疗预防心脏病发作研究ALLHATJAMA2002;288:2998-3007*停用多沙唑嗪的患者继续应用开放性氯噻酮治疗需要降脂治疗无需降脂治疗随机化分组开放性普伐他汀40mg治疗常规治疗随访直到死亡或研究结束(4-8年[平均4.8年])已开始或即将开始药物治疗的高危高血压患者随机化分组氨氯地平氯噻酮多沙唑嗪*赖诺普利(n=42,448)(n=10,355)ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2998-3007.ALLHAT研究设计降脂治疗研究:研究终点主要研究终点：所有原因导致的死亡次要研究终点：致死性冠心病和非致死性心梗亚组年龄>65岁女性非洲裔美国人糖尿病有明确原因的死亡总体和部位明确肿瘤的发生率总中风发生率*充血性心力衰竭*ALLHAT*非推测ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2998-3007.基础水平特点治疗组普伐他汀常规治疗基础水平特点(n=5,170)(n=5,185)平均LDL-C(mg/dL)146146平均TC(mg/dL)224224平均HDL-C(mg/dL)4847平均TG(mg/dL)151153平均年龄(岁)6666黑人(%)3837西班牙裔(%)2929女性(%)4949冠心病(%)1315糖尿病(%)3634吸烟者(%)2323基础水平时应用阿司匹林(%)3032ALLHATALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2998-3007.降脂治疗治疗组第二年第四年第六年普伐他汀应用研究药物(%)8780.277.440mg(%)76.973.670.320mg(%)8.55.66.310mg(%)1.50.80.6其它(%)00.20.2应用非研究药物(%)1319.822.6非研究他汀类药物(%)1.53.95.9其它降脂药物(%)0.40.40.6非降脂药物(%)11.115.616.2常规治疗他汀类药物(%)8.217.126.1其它降脂药物(%)1.61.92.4非降脂药物(%)90.280.971.5ALLHATALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2998-3007.第四年时治疗血脂结果治疗组普伐他汀常规治疗血脂参数(n=5,170)(n=5,185)LDL-C基础水平(mg/dL)145.6145.5随访(mg/dL)104.5128.7变化百分率-27.7-11LDL-C变化差异(%)16.7总胆固醇(mg/dL)基础水平(mg/dL)223.7223.7随访(mg/dL)184.3205.9变化百分率-17.2-7.6TC变化差异(%)9.6HDL-C(mg/dL)基础水平(mg/dL)47.647.4随访(mg/dL)48.945.9变化百分率3-2.4*第2、4和6年的血脂特点是从10%的普伐他汀组患者和5%的常规治疗组中测定而得ALLHATALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2998-3007.00.030.060.120.1501234560.09死亡时间累积死亡率普伐他汀常规治疗HR=0.9995%CI=(0.89,1.11)p=0.88普伐他汀n=631(14.9%)常规治疗n=641(15.3%)*调整后6年的死亡率死亡率*ALLHATALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2998-3007.00.030.060.120.1501234560.09发生冠心病事件的时间累积冠心病事件发生率普伐他汀常规治疗HR=0.9195%CI=(0.79,1.04)p=0.16普伐他汀n=380(9.3%)常规治疗n=421(10.4%)*调整后6年的死亡率致死性冠心病和非致死性心梗*ALLHATALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2998-3007.研究者的结论在普伐他汀组和常规治疗组之间未发现所有原因导致死亡或致死性及非致死性冠心病发生率有显著性差异并不否定由其它大型他汀药物研究所得的有力证据此研究降脂部分的研究设计为非盲法、无安慰剂组对照研究未严格按 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，以致对照组中许多病人用他汀降脂药（32%有心脏病者，29%无心脏病者）ALLHATALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2998-3007.研究者的结论研究结果支持当前为预防和治疗心血管疾病而建议控制胆固醇水平的原则临床实践中进行降脂治疗时，应强调需降低LDL-C到足够程度ALLHATALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2998-3007.SeverPS,DahlöfB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58PSever(Co-chair),BDahlöf(Co-chair),NPoulter(Secretary),HWedel(Statistician),GBeevers,MCaulfield,RCollins,SEKjeldsen,AKristinsson,JMehlsen,GMcInnes,MNieminen,EO’Brien,JÖstergrenOnbehalfoftheASCOTInvestigators降脂研究(LLA)目的比较阿托伐他汀10毫克与安慰剂对高血压伴TC6.5mmol/L(250mg/dL)患者非致死性心梗（包括静息时心梗）和致死性CHD的发生率研究设计R9,000-blocker±diuretic9,000CCB±ACEI5000TC6.5mmol/L(250mg/dL)4000TC>6.5mmol/L(>250mg/dL)4000TC>6.5mmol/L(>250mg/dL)5000TC6.5mmol/L(250mg/dL)R500openlipidlowering4,5002,250他汀类2,250安慰剂2,250安慰剂2,250他汀类R4,500500openlipidlowering+8,000openlipidlowering18,000患者R=随机SeverPS,etal,fortheASCOTInvestigators.JHypertens.2001;19:1139-1147年龄*(years)男性(%)白种人(%)SBP*(mmHg)DBP*(mmHg)TC*(mmol/L[mg/dL])LDL-C*(mmol/L[mg/dL])TG*(mmol/L[mg/dL])HDL-C*(mmol/L[mg/dL])危险因素*63.1±8.581.194.6164.2±17.795.0±10.35.5±0.8(213±31)3.4±0.7(131±27)1.7±0.9(150±80)1.3±0.4(50±27)3.7±0.9特征阿托伐他汀(n=5,168)基线特征63.2±8.681.394.7164.2±18.095.0±10.35.5±0.8(213±31)3.4±0.7(131±27)1.6±0.9(142±80)1.3±0.4(50±27)3.7±0.9安慰剂(n=5,137)*Mean±SDSeverPS,DahlöfB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58总胆固醇及LDL胆固醇降低20015015075125100100(mg/dL)(mg/dL)总胆固醇(mmol/L)LDL胆固醇（mmol/L)年1.3mmol/L1.0mmol/L1.2mmol/L1.0mmol/LSeverPS,DahlöfB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58Close-out2460123阿托伐他汀10mgPlacebo12340123主要终点:（非致死性心梗和致死性冠心病）012340.00.51.01.52.02.53.03.5Years累计事件发生率(%)36%降低HR=0.64(0.50-0.83)阿托伐他汀10mg事件数100安慰剂事件数154p=0.0005SeverPS,DahlöfB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-5801230.00.51.01.52.02.53.03.5Years累计事件发生率(%)次要终点:致死和非致死性脑卒中27%降低HR=0.73(0.56-0.96)p=0.0236阿托伐他汀10mg事件数89安慰剂事件数121SeverPS,DahlöfB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-580246810120.00.51.01.52.02.53.03.5Years次要终点：（所有心血管事件）21%降低HR=0.79(0.69-0.90)p=0.0005阿托伐他汀10mg事件数389安慰剂事件数486SeverPS,DahlöfB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58累计事件发生率(%)01234560.00.51.01.52.02.53.03.5YearsHR=0.71(0.59-0.86)29%降低p=0.0005阿托伐他汀10mg事件数178安慰剂事件数247次要终点：（所有冠心病事件）SeverPS,DahlöfB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58累计事件发生率(%)总结对中危的高血压病人，阿托伐他汀可显著降低CHD主要终点及次要终点包括中风、所有心血管事件和过程、所有冠心病事件的发生CHD事件的降低与基础胆固醇水平无关如果研究可持续5年，预计阿托伐他汀可降低CHD发生率约50%研究结果对未来降脂治疗、特别是高血压的病人将有指导意义SeverPS,DahlöfB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58PRavastatinOratorVastatinEvaluationandInfectionTherapy(TIMI22)普伐他汀或阿托伐他汀疗效评估及抗炎治疗(TIMI22)CannonCPetal.NEnglJMed2004;350研究目的本研究为了证明：对于急性冠脉综合征新近入院的病人,予普伐他汀 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 剂量40mg将LDL-C降至100mg/dL或阿托伐他汀高剂量80mg将LDL-C降至70mg/dL，在降低主要心血管事件方面是否具有临床等效性。CannonCPetal.NEnglJMed2004;350随机、双盲研究入选病例共4,162例-ACS发生10天内、TC≤240mg/dL（在用降脂药物治疗者TC≤200mg/dL）阿司匹林+常规药物治疗标准剂量普伐他汀40mg,qd高剂量阿托伐他汀80mg,qd加替沙星加替沙星安慰剂安慰剂研究时间:平均2年随访期(1,001事件)主要终点：死亡、心梗、不稳定心绞痛需要住院、需行血管再建术(随机入选后>30天)、或中风研究设计CannonCPetal.NEnglJMed2004;350ACS后血脂平均水平†阿托伐他汀80mg普伐他汀40mgmg/dL(Q1-Q3*)mg/dL(Q1-Q3*)LDL-C106(89-128)106(87-127)Total-C181(158-202)180(160-205)HDL-C38(32-46)39(33-46)Trig158(119-214)154(115-207)†Medianof7daysposteventCannonCPetal.NEnglJMed2004;350Note:ChangesinLDL-Cmaydifferfrompriortrials:25%ofpatientsonstatinspriortoACSeventACSresponselowersLDL-CfromtruebaselineLDL-C(mg/dL)20406080100120Rand.30days4mos.8mos.16mos.Final普伐他汀40mg阿托伐他汀80mg48%18%P<0.001中位数LDL-C(Q1,Q3)95(79,113)62(50,79)ACS后血脂基线水平变化心肌损伤急性期:LDL-C代谢变化ACS病人的反应和非急性期病人不一样-所以，本研究结果无法直接运用在常规的一级或二级心血管病预防。RosensonRS.JACC.1993;22:933-940.LDL-C变化百分率天-50-40-30-20-10010124-573060LDL-C在ACS发病7天内、可降低最高达50％031821242730691215事件%随访月数普伐他汀40mg(26.3%)阿托伐他汀80mg(22.4%)16%RRR（2年）(p=0.005)302520151050PROVE-IT主要终点结果CannonCPetal.NEnglJMed2004;35016%事件发生率RRAtorva80Prava4017%1.9%2.2%18%6.3%7.7%14%12.2%14.1%16%22.4%26.3%30天90天180天随访结束不同时间主要终点阿托伐他汀80mg更好0.50.751.01.251.5普伐他汀40mg更好2年事件率RRAtorva80Prava4028.3%2.2%3.2%29.6%1.1%1.4%27.2%1.2%1.8%12.6%6.6%7.4%14.1%16.3%18.8%29.3%3.8%5.1%-9.5%1.0%1.0%0.51.01.5所有原因死亡冠心病死亡非冠心病死亡心梗30天后需血管再建UA需住院中风0.751.25阿托伐他汀80mg更好普伐他汀40mg更好治疗组主要临床终点降低CannonCPetal.NEnglJMed2004;350研究结果目标病人群106mg/dLLDL-C水平ACS病人12573%的ACS病人27%ACS病人高剂量治疗更好27％ACS病人标准剂量与高剂量降脂治疗2组无统计学差异73％ACS病人本研究中阿托伐他汀强化降脂治疗组肝酶ALT异常增高发生率明显高于普伐他汀组、有显著的统计学意义的差异(p<0.001)由于阿托伐他汀的代谢特点，出于安全性的考虑，本研究已事先将相关的CYP4503A4强抑制剂剔除肝脏和肌肉反应阿托伐他汀80mg普伐他汀40mgp-值ALT>3正常上限3.3%1.1%<0.001CK升高1.5%1.1%0.24因肌痛/关节痛中止治疗3.3%2.7%0.23CannonCPetal.NEnglJMed2004;350PROVE-IT：总结在ACS发生10天内开始积极的降脂治疗是有益的强化降脂治疗组主要终点的事件发生率较标准治疗组低16％（p＝0.005）超过73%的ACS病人LDL-C<125mg/dL的，普伐他汀40毫克标准剂量组与阿托伐他汀80毫克高剂量组降低事件发生率无差异对于27％LDL-C125mg/dL的ACS病人、或年龄<65岁以及之前未曾用过他汀类治疗的病人，需予积极的强化降脂治疗Addtheauthorandtheaccompanyingtitle生活图标元素商务图标元素商务图标元素商务图标元素商务图标元素