夫西地酸钠讲义

夫西地酸钠讲义 前 言 •葡萄球菌对多种抗菌药物的广泛耐药使临床治疗面临困境，全球各地耐甲氧西林葡萄球菌分离率差别较大，但均呈现快速上升趋势。 •我国细菌耐药监测结果 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明，临床分离耐甲氧西林葡萄球菌比例大多占葡萄球菌的50% 以上 。 •迄今为止，我国临床治疗甲氧西林耐药葡萄球菌感染的抗菌药物仅有万古霉素与替考拉宁两种，长期频繁的应用势必造成细菌耐药发生; •为此应该积极开发新的抗菌药物和重新评估既有的抗菌药物，使临床治疗有更多选择，避免单纯应用糖肽类药物所导致的耐药选择压力，减低耐糖肽类药物葡萄球菌发生机会。 一、夫西地酸的历史与现实 ,夫西地酸钠于20 世纪60 年代开始应用于临床, 并在欧美和澳大利亚广泛应用, 已使用了40 多年。 ,且给药量一直在增加, 如丹麦1987 年统计应用25 年来，总消耗量增加了3.5 倍，身体局部给药用量增加了6倍。 1962 由丹麦Leo公司开发成功 夫西地酸1962年首次由丹麦Leo公司从梭链孢酸脂球菌的发酵液中提取出来，是一种弱酸(pKa=5.7)，在pH为7.4的组织与体液环境中，电离度最高。 ,2005年，我公司与境外合作，取得开发和生产的突破，国产注射用夫西地酸钠问世，原料和制剂皆为国内首家。 ,2007年，全国销售240万支，比2006年增长了4倍。 , 2008年的销量超过400万支。 ,2009年的销量超过800万支。 注射用夫西地酸钠 Sodium Fusidate for Injection (Fusidic Acid) ,全新机理的抗革兰氏阳性菌抗生素 ,具有卓越的对抗厌氧菌的作用 ,二联协同用药的理想选择 +抗菌谱:对G菌及多种厌氧菌 有强大抗菌作用～ ,高度敏感:葡萄球菌，包括对青霉素、甲氧西林 及其他抗菌素耐药的菌群。 ,非常敏感:梭状芽孢菌属、棒状杆菌等G+菌; ,敏 感:多种革兰氏阳性厌氧菌、百日咳杆菌、 大部分脆弱拟杆菌和奈瑟球菌; ,中度敏感:肠球菌、链球菌、分支杆菌、嗜肺军 团菌、奴卡氏菌 夫西地酸抗葡萄球菌活性强大～ 二、夫西地酸的产品特性 1、新类型:夫西地酸独一无二～ ,夫西地酸是新型的羧链孢酸类抗生素。 ,具有抑菌杀菌和抗炎免疫调节的双重作用，通过干扰延长因子G，阻断核糖体的易位，从而阻碍细菌蛋白质的合成，对革兰阳性菌和多种厌氧菌有较强抗菌活性。 ,这种独特的抗菌机理避免了与其他抗生素的交叉耐药性，使之能有效抵抗MRSA感染。 2、新性质:无死角分布～ ,夫西地酸具有高度脂溶性，在体内分布迅速而广泛，且可透过血脑屏障，在: 脓液、痰液、软组织、心脏、 骨与死骨、烧伤痂、脑脓肿、眼内， 均超过最低抑菌浓度(0.03-0.16μg/ml)。 , 夫西地酸的这一特点对心内膜炎、骨关节手术和神经外科患者，以及眼科患者预防和治疗细菌感染，具有特别重要的意义。 3、新选择:有效而安全 ,夫西地酸本身无毒或毒性极低;其它抗葡萄球菌抗生素如万古霉素、替考拉宁可能带来较严重的问题如二重感染、肾毒、耳毒及 血液毒性。 ,几乎完全通过肝脏代谢或胆汁排泄，血液透析对夫西地酸的血药浓度无明显影响，所以肾衰及血透患者安全。 ,夫西地酸对G+菌有强大的抗菌作用，除可为头孢菌素提供额外的抗G+效力外，尤其是弥补了头孢菌素抗MRS无效的不足。 血培养阳性病原菌的科室分布与抗菌 药物敏感性 南京医科大学第一附属医院检验科 不同科室血培养阳性菌株的比较 ,急诊科、ICU 、老年医学科、胸外科均以葡萄球菌属为主(23. 7 %,35. 6 %) ;真菌性BSIs 在感染病科、血液科和ICU占很高比 例(8. 2 %,39. 0 %) 。 ,呼吸科以凝固酶阴性葡萄球菌占绝对优势(21. 6 %) ,血液科、感染科、肾内科、泌尿外科以大肠埃希菌占绝对优势(23. 7 %,50. 6 %) 肠道菌群失调原因菌耐药性调查及治疗探讨 三、夫西地酸的临床应用范畴 适应症 (1)肺炎、反复感染的囊性纤维化 (2)骨、关节感染; (3)尿路感染; (4)皮肤软组织感染; (5)心内膜炎; (6)败血症; (7)外科及创伤性感染; (8)其他:生殖器疾病如淋球菌引起的感染。 夫西地酸对各种MRSA 严重感染性疾病的疗效 规格: 用量: ,成人每次0.5,1g，TIB/BID ,儿童及婴儿20mg/kg体重/d，分3次给药。 用法:静脉滴注 ,每次0.5g，经全部缓冲液充分溶解后，再加入到稀释液(生理盐水或5%葡萄糖液)中缓慢静滴(30-35滴/分); 关于日给药剂量 ,T=9.8h,并随着使用次数的增加而延长,可达到14h β1/2 ,成人每次500mg，每天2-3次，可杀菌并关闭突变窗。 对2207例葡萄球菌感染总显效率 高达89.3% ～ 建议与头孢菌素经验性联用 ,革兰氏阳性球菌已对多种抗菌药物产生耐药性 金黄色葡萄球菌耐药率在28.79%-70.61%, 表皮葡萄球菌耐药率在13.58%-52.19%; 粪肠球菌耐药率在33.30%-83.32%; 且多重耐药。 ,美国实验室 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 委员会(NCCLS)规定: ??金黄色葡萄球菌或所有凝固酶阴性葡萄球菌如对苯唑西林(或甲氧西林)耐药，则对青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和含酶抑 制剂的复方制剂均应报告耐药，而不考虑其体外药敏结果??。 ,MRS对所有头孢耐药, 而夫西地酸可弥补这一的缺陷。 ++,三代头孢菌素抗G菌的效力比第一、二代差。而夫西地酸可提供额外的抗G效力。 ,夫西地酸的特殊价值:高度脂溶性超强渗透～ 头孢类多为水溶性，组织穿透力弱且半衰期为1小时左右 。 卓越的对抗厌氧菌作用 梭状芽孢杆菌 厌氧性球菌 脆弱类杆菌 类杆菌种 放线菌 夫西地酸 ， ， ， ， ， , 青霉素 ， ， , ， ， 林可霉素 ? ， , ， ， 头孢菌素 ? ? , ? , 氯霉素 ， ， ， ， ， 氯林可霉素 ， ， ， ， ， 甲硝唑 ， ? ， ， ， 四环素 ? ? , ? ? 红霉素 ? ， ? ， ? ，，高度敏感 ; ，敏感;?稍敏感;,不敏感 In vitro susceptibility to 17 antimicrobials of clinical Clostridium difficile isolates collected in 1993-2007 in Sweden. This study investigated the MICs of 17 antimicrobials, for 606 toxigenic clinical isolates of Clostridium difficile collected between 1993 and 2007 in Sweden. Low MIC(90) values were found for: metronidazole (0.5 mg/L), vancomycin (1.0 mg/L), teicoplanin (0.125 mg/L), fusidic acid (1.0 mg/L), linezolid (2.0 mg/L), daptomycin (2.0 mg/L) and tigecycline (0.064 mg/L). 四、夫西地酸的使用注意 关于不良反应 小结 ,是一种的新型机理的医保乙类抗生素。 ,对革兰阳性需氧菌和厌氧菌具有强大杀菌作用，对MRS高度有效，组织渗透力强，患者耐受性好，与任何其他抗生素无交叉耐药，免皮试。 +,在控制G菌及厌氧菌引起或可能引起的外科感染以及内科危险因素时，是二联用药的首选抗生素。 ,其毒性极低，罕见过敏反应，对肾功能和造血功能无影响，而且无致畸作用(妊娠最后3个月除)，儿童亦适合使用。 ,夫西地酸临床应用已多年，其在1,32 倍MIC药物浓度时对葡萄球菌可起杀菌作用，24h内可将细菌减至极低水平。该产品在我国上市时间不长，细菌对其保持有较高敏感性。 ,夫西地酸作为一种安全性较高的药物，在肝脏代谢，胆汁排出，不经过肾脏排泄，尤其对于老年人和(或)肾功能不良(或潜在不良)患者, 值得应用。 , 头孢菌素作用原理, 破坏细菌细胞壁 常用抗生素作用 机制 综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图 比较 独特的抗炎免疫调节 ,能抑制白细胞的趋化性，抑制单核细胞的趋化反应 ,抑制IL- 1、IL- 2、IL- 6、TNF 的分泌 因而夫西地酸不仅能直接杀灭细菌，还可以迅速消除细菌及毒素所致的组织水肿、渗出、变性、坏死等炎症反应。目前还没有其他任何一种抗生素具备这一特性。 ,夫西地酸作为一种经典的高效抗生素，尽管在国外被广泛使用了40多年，却仍对绝大多数葡萄球菌菌株保持较强的抗菌活性和很 低的耐药率，已越来越受到人们的关注。 ,1994年国际抗生素耐药调查组报告 金黄色葡萄球菌对夫西地酸的敏感性为96.8%, 100%，夫西地酸对MRSA的敏感性非常高。即使长期应用产生了耐药，停用一段时间耐药性会消失，夫西地酸将恢复敏感的杀菌作用。 MRS耐药的基本情况 ’’,美国:1980S:5,30% 1990S:35,60%或更高。 MRSA居院内感染之首; CNS和金葡菌列院内血行感染第1、2位; 2002年，美国儿科年会报告院外耐药葡萄球菌达70%。 ’’,上海:1980S:24% 1990S中期:50,70%， 在重症院内感染中，葡萄球菌占重要地位 药品说明 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf ,本品毒性极低，与临床应用的其他抗菌药物之间无交叉过敏性，本品可用于治疗对其他抗菌素禁忌的病人，如对青霉素或其他抗菌素过敏者。 ,本品可与耐青霉素酶的青霉素类、头孢菌素类、红霉素、氨基糖苷类、林可霉素、利福平或万古霉素联合使用并可获得相加或协同作用的效果。 ,对因严重或深部感染而需长时间用药时，建议本品与其他抗葡萄球菌药物联用以减少耐药性产生。 万古霉素的不良事件 ,有口腔念珠菌病、便稀、 皮肤真菌感染、 阴道真菌感染、 ,肾功能损害及肾功能衰竭。 ,其耳毒性、肾毒性较重，但停药后，大部分症状可解除，按常量缓慢滴注万古霉素很少发生毒副反应， ,快速滴注可能出现 “红人综合症”。 对MRSA 有效或可能有效的药物(MIC,mg/L ) ,目前在国内治疗葡萄球菌的抗生素主要是糖肽类抗生素万古霉素，最近新一代糖肽类抗生素替考拉宁也已在我国上市。 ,而夫西地酸钠因其毒性极低，罕见过敏反应，对肾功能和造血功能无影响，而且无致畸作用(妊娠最后3 个月除外)，儿童亦适合使用等优点，将为临床治疗带来更加的选择。 ,尤其对于老年人和(或)肾功能不良(或潜在不 良)患者，可选择该药治疗。 夫西地酸对葡萄球菌体外抗菌作用研究 北京大学第一医院临床药理研究所 结 果 ,显示ORSA 94%、ORSE 85.94%、ORSH 81.4%对夫西地酸敏感，对苯唑西林敏感的葡萄球菌对夫西地酸的敏感率更高达98,100% ; ,夫西地酸对苯唑西林耐药的葡萄球菌MIC及MIC 值分别为0.25 ,1及0.5 , 8mg/L，与万古霉素相同或稍低，低于莫西沙5090 星、头孢唑林、阿米卡星2 ,64 倍，低于红霉素、阿齐霉素32 ,,512倍;所测菌株对夫西地酸耐药率为8.64%，与阿米卡星相似，低于对照药头孢唑林、莫西沙星、苯唑西林、利福平、红霉素及阿奇霉素。 联合抗菌试验结果 ,夫西地酸与碳青酶烯类抗生素联合，对葡萄球菌均有协同抗菌效果，其中尤以夫西地酸与亚胺培南联合协同作用最强，其次为夫西地酸与帕尼培南联合协同作用。 ,协同抗菌率高于糖肽类药物与碳青霉烯联合。 ,夫西地酸作为抗葡萄球菌药物，临床治疗混合感染时常和其它药物联用(如碳青霉烯类)，这种协同抗菌作用值得深入研究。 结 论 夫西地酸杀菌速度较万古霉素和替考拉宁快，抗菌活性与万古霉素、替考拉宁相似或稍强。