第十一章核苷酸代谢核苷酸是构成核酸的基本单位，人体所需的核苷酸大都是由机体自身合成的。食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体所利用。在核酸类物质的水解产物中，只有磷酸和戊糖可被吸收利用。食物中的核酸大多与蛋白质结合成为核蛋白，在胃内受胃酸作用分离为核酸与蛋白质。第一节核苷酸的合成代谢是指机体利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。机体利用体内游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。☆肝脏等组织主要进行从头合成，而脑、骨髓等组织则可进行补救合成。从头合成途径：补救合成途径：嘌呤核苷酸的合成代谢原料：5-磷酸核糖、氨基酸、“c”及CO2。合成部位：这一途径主要见于肝，其次为小肠和胸腺。所有合成反应在胞液中进行。嘌呤核苷酸的从头合成CO2甲酰基（N5,N10-CH=FH4）甲酰基（N10-CHOFH4）天冬氨酸谷氨酰胺（酰胺基）甘氨酸嘌呤碱合成的元素来源1、次黄苷酸（IMP）的合成：首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下，消耗ATP，由5-磷酸核糖合成PRPP(1-焦磷酸-5-磷酸核糖)。PRPP再经过大约10步反应，合成第一个嘌呤核苷酸——次黄嘌呤核苷酸（IMP）。从头合成过程在谷氨酰胺、甘氨酸、“C”、CO2及天冬氨酸参与下，逐步合成IMPR-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PRPP（5-磷酸核糖-1-焦磷酸）IMP合成步骤H2O+NAD+XMPIMP脱氢酶NADH+H+Asp+GTPIMPAMP-S腺苷酸代琥珀酸合成酶GDP+PiGln+ATPGMP鸟苷酸合成酶Glu+AMP+PPiAMP腺苷酸代琥珀酸裂解酶延胡索酸2、AMP和GMP的合成：1、嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。2、先合成IMP，再转变成AMP或GMP。3、PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。嘌呤核苷酸从头合成的特点嘧啶核苷酸的合成代谢嘧啶核苷酸的从头合成原料：氨基甲酰磷酸与天冬氨酸合成部位：肝细胞的胞液氨基甲酰磷酸Gln→CO2→←AspC5C4N3C2C6N1‖|嘧啶合成的元素来源2.胞苷酸的合成：CTPGln+ATPGlu+ADP+PiCTP合成酶UMPUDPATPADP核苷单磷酸激酶UTPATPADP核苷二磷酸激酶合成RNA嘧啶核苷酸的补救合成：尿苷/胞苷尿苷胞苷激酶UMP/CMPATPADP脱氧胸苷激酶TdRdTMPATPADP体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。NDP+NDPH+H+dNDP+NDP++H2O二磷酸核苷二磷酸脱氧核苷脱氧核苷酸的合成代谢第二节核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下，脱去磷酸生成嘌呤核苷，然后再在核苷酶的催化下分解生成嘌呤碱，最后在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化生成尿酸，再经尿液排出体外。黄嘌呤氧化酶尿酸核苷酸酶AMP腺苷H2OPi核苷酸酶GMP鸟苷H2OPi脱氨酶次黄苷H2ONH3鸟嘌呤酶黄嘌呤H2ONH3核苷酶次黄嘌呤PiR-1-P核苷酶鸟嘌呤PiR-1-P嘌呤核苷酸的分解代谢嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可在体内进一步分解代谢。嘧啶核苷酸嘧啶核苷核苷酸酶PiH2O嘧啶碱1-磷酸核糖核苷磷酸化酶Pi胞嘧啶和尿嘧啶的降解二氢嘧啶酶H2O-脲基丙酸胞嘧啶脱氨酶H2ONH3胞嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶脱氢酶NADPH+H+NADP+二氢尿嘧啶-脲基丙酸酶NH3+CO2H2O-丙氨酸丙二酸单酰CoA乙酰CoATAC尿素胸腺嘧啶的降解二氢嘧啶酶H2O-脲基异丁酸胸腺嘧啶二氢胸腺嘧啶脱氢酶NADPH+H+NADP+二氢胸腺嘧啶-脲基异丁酸酶NH3+CO2H2O-异丁酸尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATAC糖异生第三节核苷酸代谢与临床医学痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾等处，临床上表现为皮下结节，关节疼痛等。临床上常用别嘌呤醇治疗痛风症。鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇痛风症的治疗
机制
综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图
莱--尼综合征，是一种罕见的性染色体X连锁遗传病。该病是由于患者先天性缺乏HGPRT而导致次黄嘌呤和鸟嘌呤补救合成途径的障碍。主要表现为高尿酸血症和中枢神经系统功能失常。患者在2～3岁时即可出现脑发育不良和智力发育迟缓、巨幼红细胞性贫血、高尿酸血症、共济失调，并伴有咬口唇、手指和足趾等自残行为，故又名自毁容貌综合征。Lesch—Nyhan综合征临床上应用较多的嘌呤类似物包括：6-巯基嘌呤（6-MP）、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。6-MP的化学结构与次黄嘌呤类似，因而可以抑制IMP转变为AMP或GMP，从而干扰嘌呤核苷酸的合成。核苷酸的代谢拮抗物及临床应用嘌呤类似物：次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)嘧啶类似物：主要抗代谢嘧啶类似物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)氮杂丝氨酸的结构类似谷氨酰胺，可抑制IMP、GMP及CTP的合成，从而抑制核酸合成，对某些肿瘤的生长有抑制作用。氨甲蝶呤、氨基喋呤等化学结构与叶酸相似，能竞争性抑制二氢叶酸还原酶活性，抑制四氢叶酸的合成，干扰一碳单位在核苷酸合成中的作用，影响AMP、GMP和dUMP的合成，以致核酸合成受阻。氨基酸与叶酸类似物：复习思考题名词解释：从头合成途径、补救合成途径、痛风症问答题：1、简述核苷酸的生理功能。2、嘌呤碱和嘧啶碱分解代谢的终产物各有哪些？3、简述痛风症的发病机制和别嘌呤醇治疗痛风症的原理。江苏建康职业学院柯世怀
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