阿司匹林缓释片

阿司匹林缓释胶囊摘要:目的:制备阿司匹林缓释胶囊(A-SRC),并对其释放度与生物利用度进行研究。方法:通过测定A-SRC的释放度,进行释放机制的研究;测定家兔体内血药浓度,研究A-SRC的相对生物利用度。结果:A-SRC体外释放符合零级动学过程。该制剂相对于其普通片剂释药稳定、生物利用度高。结论:A-SRC缓释效果明显,给药后血药浓度较为平缓,持续作用时间长,可减少给药次数;由于A-SRC采用轻质辅料具漂浮性能,缓慢释药,因而有利于降低其对胃肠道的刺激及其他不良反应。关键词:阿司匹林;缓释胶囊;释放度;生物利用度阿司匹林简介阿司匹林，化学名称为乙酰水杨酸，其中文俗名有：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于氯仿和乙醚，微溶于水，性质不稳定，在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味，故贮藏时应置于密闭，干燥处，以防分解。阿司匹林(aspirin,简称ASP)是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日，是临床上常用的解热镇痛药和抗风湿药,同时也用于预防及治疗脑卒中、心绞痛、心肌梗塞、偏头痛、白内障等疾病[1,2]。但长期服用ASP,药物一方面在胃内迅速释放,局部浓度过高,对胃粘膜的刺激性大;另一方面也会因血药浓度过高而引起一系列不良反应。阿司匹林胃漂浮型缓释胶囊,能有效克服上述缺点,现将其体外释放度与生物利用度的研究结果报道如下。二．阿司匹林缓释胶囊(简称A-SRC)的制备将ASP、HPC及硬脂酸等原、辅料分别过6号筛后均匀混合,以适量5%HPMC溶液为粘合剂制软材,过2号筛,多次制粒,干燥后装入0号胶囊中,再将胶囊放入包衣锅内,启动包衣锅,锅内温度为40℃～50℃,20min后取出,冷却,即制得A-SRC。每粒A-SRC中含ASP约300mg(含量测定方法略)。三．体外释放度的测定1. 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 曲线的制备:紫外扫描表明,ASP在011mol/L盐酸溶液中最大吸收波长为(279±1)nm,而辅料在此波长处不影响测定。精密称取ASP一定量,以011mol/L盐酸溶液为溶剂,配成ASP标准溶液;再分别配成5、10、20、40、60、80、100μg/ml的标准液,以011mol/L盐酸溶液为空白,于279nm处测定吸收度(A),将浓度(C)对A值作线性回归,得标准曲线方程:C=154179A—01623(r=019999)。可见,线性范围为5～100μg/ml。2.释放度测定:按《中国药典》2000年版附录ⅩC第1法,以011mol/L盐酸溶液1000ml为释放介质,温度(37±1)℃,转速(50±1)r/min,将精密称量的A-SRC1粒放入转蓝中,每隔一定时间取释放液5ml(同时补充同温的释放介质5ml),过滤,弃去初滤液,取续滤液2ml,置于10ml容量瓶中,用011mol/L盐酸溶液稀释至刻度,于279nm波长处测定吸收度(以释放介质作空白),由标准曲线方程计算出C值。同法测定6粒,按上法测定ACT(6片)的释放度,供对照。3.累积释放百分率与释放参数:根据平均胶囊粒重及平均含量校正所测胶囊粒重后,A-SRC与ACT的体外平均累积释放百分率-时间[F(t)—T]曲线见图1;两种制剂的释放数据进行Weibulls分布处理得到的参数见表1。表1A-SRC与ACT的体外平均释放参数(n=6,x±s)参数A-SRCACTT50(h)3.64±0.280.25±0.015Td(h)5.24±0.380.41±0.018m0.974±0.0410.747±0.071A-SRC体外释放机制的研究:为了正确探讨A-SRC的体外释放机制,分别按零级释放模型与Higuchi方程拟合其体外释放曲线,即将A-SRC的平均累积释放百分率F(t)对时间T、以及F(t)(即Q)对T1/2进行线性回归分析,其结果为:零级动力学方程:F(t)=916221t+913213(r=019938)Higuchi方程:Q=341798T1/2—171433(r=019905)由此可见,A-SRC的平均累积释放百分率F(t)与时间T呈一定线性关系(r=019938,T≤8h),表明A-SRC在8h内的体外释放基本符合零级动力学过程,即恒速释药,说明该制剂控释效果较好。此外,按Higuchi方程亦能较好的描述A-SRC的体外释放曲线,即制剂中药物的释放量与时间的平方根间呈直线关系,符合溶蚀性骨架制剂的释药性能。四．家兔体内血药浓度的测定1.标准曲线及回收率:精密称取水杨酸一定量,以蒸馏水配成100μg/ml的标准溶液,分别吸取标准溶液011、012、014、016、018、110ml,各加入空白血浆015ml,加蒸馏水至2ml,加入混合试剂(氯化高汞20g,加蒸馏水60ml加热溶解后,再加入1mol/L盐酸溶液60ml和硝酸铁8g,最后加蒸馏水至500ml)4ml,摇匀,离心25min(3000r/min),取上清液,于540nm波长处测定吸收度(A)。将血药浓度(C)对A值作线性回归,得标准曲线方程:C=55312A+11647(r=019992)。线性范围:10～100μg/ml。分别配制10、40、100μg/ml3种浓度的血浆样品,测得绝对回收率分别为9311%、9810%及9912%2.体内血药浓度测定:取体重215kg～315kg健康家兔6只,♀♂兼有,随机分成2组,分别给予A-SRC(300mg)及ACT(500mg)1次。给药前于兔耳静脉采血(肝素抗凝)2ml作为空白对照;给药后定时采血2ml,肝素抗凝,离心后分取血浆015ml,按“21311项”中所述方法测定吸收度(A),由A值按标准曲线方程计算出血药浓度C值。3.药代动力学与生物利用度参数:经标准体重及标准剂量校正后,A-SRC及ACT口服给药后的平均血药浓度-(C-T)曲线见图2。将测得血药浓度数据输入计算机,经PKBP-N1程序拟合,得到药代动力学(按单室模型拟合)及表2A-SRC与ACT口服后的平均药代动力学参数(n=3,x±s)参数A-SRCACTKa(1/h)0.2063±0.01401.1261±0.1033K(1/h)0.0906±0.00740.1343±0.0078T1/2(h)7.65±0.615.17±0.30Tmax(h)7.12±0.472.37±0.28Cmax(h)45.34±2.8176.95±5.92AUC0→∞(μg/(ml·h))924.1±55.1784.4±64.6MRT(h)14.01±0.648.63±0.42五讨论由体外释放参数(经Weibulls分布处理)可见,A-SRC的Td、T50均较ACT长,ΔTd=418h;而由体内试验测定的MRT值估算,两种制剂体内平均释放时间之差值ΔMDT为514h。且统计学表明,两种制剂的Td、T50、MRT间均存在极显著性差异(P<0101),表明A-SRC缓释效果较为明显。经在兔体内对A-SRC进行的初步相对生物利用度测定(以ACT作对照),由药代动力学参数可见,A-SRC的Tmax较ACT延长、而Cmax则有所降低。统计学表明,两种制剂间Tmax与Cmax均有极显著性差异(P<0101),说明A-SRC体内血药浓度较为平缓,峰谷较为缓和,作用平稳。由实验可看出,A-SRC的AUC0→∞明显大于ACT,且有显著性差异参考文献:[1]杜德极,石小枫,冉长清,等1葛根的抗肿瘤作用研究[J]1中药药理与临床,1994,10(2):161[2]张恩户,赵勤,梁作峰,等1葛根总黄酮解酒作用的实验研究[J]1陕西中医学院学报,1995,18(3):381[3]张葵,童亚飞,田应昌,等1葛根汁饮料对饮酒后血醇浓度和全血比粘度的影响[J]1中草药,1995,26(7):3641[4]郭建平,孙其荣,周全,等1葛根总黄酮不同提取工艺的探讨[J]1中草药,1995,26(10):5221[5]张永煜,陈晓华,孙锐杰,等1愈风宁心片中葛根总黄酮的提取工艺研究[J]1中国实验方剂学杂志,1999,5(2):121[6]崔九成,蒙跃飞,杨钧,等1大孔树脂分离葛根总黄酮的研究[J]1西北药学杂志,1999,14(4):1541ASP(南京制药厂);阿司匹林片剂(简称ACT,规格500mg,北京制药厂);羟丙基纤维素(简称HPC,药用规格,沈阳第一制药厂);羟丙基甲基纤维素(简称HPMC,药用规格,福州第二化工厂)。ZRS-6型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂);UV-260型紫外分光光度计(日本岛津)。亲爱的，你自己修改修改将就着用吧