3拟、抗肾上腺素药20048上课讲义

拟肾上腺素药adrenergicdrugs天津医科大学拟肾上腺素药（adrenergicdrugs）定义：是一类化学结构和药理作用与交感胺相似的药物，故又称拟交感胺类药。作用方式：-激活突触前、后膜或靶细胞上的肾上腺素受体-促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质第拟肾上腺素药分类、受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱受体激动药：NA、DA和去氧肾上腺素等-α1、α2受体激动药：如NA-α1受体激动药：如去氧肾上腺素-α2受体激动药：可乐定，α-甲基多巴受体激动药：异丙肾上腺素和多巴酚丁胺-β1、β2受体激动药：如异丙肾上腺素-β1受体激动药：如多巴酚丁胺-β2受体激动药：如沙丁胺醇肾上腺素肾上腺素肾上腺素adrenaline，Adr（2）——临床应用心脏骤停用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。过敏性休克-收缩小血管，毛细血管通透性↓-改善心脏功能-缓解支气管平滑肌痉挛支气管哮喘-解除支气管平滑肌痉挛-抑制肥大细胞释放过敏介质局部应用-与局麻药合用：局麻效应↑时间↑吸收中毒↓-外用止血，如鼻粘膜和齿龈肾上腺素adrenalineAdr（3）——不良反应和禁忌证主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等多巴胺（dopamine,DA）[D1，α和β受体]低剂量主要激动血管的D1受体，产生血管舒张效应。特别 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现在肾脏、肠系膜和冠状血管高剂量激动心肌β1受体和促进NA释放表现为正性肌力作用，心率↑，血压↑应用抗休克对心收缩性↓尿量↓者较为适宜与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭心功能不全麻黄碱（ephedrine）[α、β受体+促进NA释放]特点：性质稳定，可口服；中枢兴奋作用较显著；收缩血管、兴奋心脏、升高血压作用缓慢持久松弛支气管平滑肌作用弱而持久；连续使用可发生快速耐受性应用：预防蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的低血压鼻塞消除鼻粘膜充血和肿胀防治轻度支气管哮喘拟肾上腺素药分类、受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱受体激动药：NA、DA和去氧肾上腺素等-α1、α2受体激动药：如去甲肾上腺素-α1受体激动药：如去氧肾上腺素-α2受体激动药：可乐定，α-甲基多巴受体激动药：异丙肾上腺素和多巴酚丁胺-β1、β2受体激动药：如异丙肾上腺素-β1受体激动药：如多巴酚丁胺-β2受体激动药：如沙丁胺醇去甲肾上腺素去甲肾上腺素noradrenaline，NA（1）——药理作用[α1、α2受体]血管-激动血管α1受体——全身血管收缩-激动突触前膜α2受体——负反馈作用使NA释放↓心脏↑兴奋效应比Adr弱血压↑↑收缩压和舒张压均↑↑去甲肾上腺素noradrenaline，NA（2）——临床应用药物中毒性低血压嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时早期神经源性休克NA用于休克治疗已不占重要地位上消化道出血使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用去甲肾上腺素noradrenaline，NA（3）——不良反应浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死用热敷和α受体阻断药对抗急性肾功能衰竭肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇间羟胺（metaraminol）[α1、α2受体激动]作用机制直接对肾上腺素受体的激动促释放NA而发挥的间接作用主要作用升压作用弱、缓慢而持久主要应用早期休克或其他低血压状态去氧肾上腺素phenylephrine，苯肾上腺素[α1受体激动]主要作用收缩血管，升高血压眼睛激动瞳孔开大肌的α1受体，使之收缩，产生扩瞳。无眼压↑和调节麻痹应用可用于腰麻或全身麻醉以及吩噻嗪类所致的低血压阵发性室上性心动过速机制：血压↑反射性心率↓-眼底检查甲氧明methoxamine[α1受体激动]主要作用收缩血管而升高血压应用-可用于腰麻或全身麻醉等状态下的低血压阵发性室上性心动过速（其它方法治疗无效的）拟肾上腺素药分类、受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱受体激动药：NA、DA和去氧肾上腺素等-α1、α2受体激动药：如去甲肾上腺素-α1受体激动药：如去氧肾上腺素-α2受体激动药：可乐定，α-甲基多巴受体激动药：异丙肾上腺素-β1、β2受体激动药：如异丙肾上腺素-β1受体激动药：如多巴酚丁胺-β2受体激动药：如沙丁胺醇异丙肾上腺素异丙肾上腺素isoprenaline（1）——药理作用（对β1和β2受体）心脏心率↑传导↑，心肌收缩力↑血管血管舒张，主要是使骨骼肌、冠状血管舒张（激动β2受体）血压心脏兴奋和血管舒张，使收缩压↑/-，舒张压↓，脉压↑。加大剂量Bp↓支气管平滑肌松弛-舒张作用比Adr强-同时抑制过敏介质释放代谢血糖↑脂肪分解↑异丙肾上腺素isoprenaline（2）临床应用：心搏骤停具有心脏起搏作用而恢复跳动。房室传导阻滞加速传导改善房室传导阻滞支气管哮喘急性发作休克已少用不良反应：心悸、头痛、皮肤潮红过量可致心律失常甚至室颤禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺机能亢进及嗜铬细胞瘤患者多巴酚丁胺（dobutamine）[β1受体激动]主要作用β1受体激动主要产生正性肌力作用,传导↑应用主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭不良反应-收缩压升高，心率增快，应减慢滴注速度-心房颤动、室性心律失常肾上腺素受体阻断药Adrenoceptorblockingdrugs肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs定义能阻断肾上腺素受体,拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。分类α受体阻断药酚妥拉明β受体阻断药普萘洛尔α、β受体阻断药拉贝洛尔受体阻断药受体阻断药能选择性地与受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为受体阻断药阻断与血管收缩有关的受体，但不影响与血管舒张有关的受体。肾上腺素作用的翻转α受体阻断药的分类根据α受体阻断药对受体亚型的选择性不同，可将其分为三类：α1、α2受体阻断药。-短效类如酚妥拉明,妥拉唑林-长效类如酚苄明。α1受体阻断药如哌唑嗪。α2受体阻断药如育亨宾酚妥拉明（phentolamine）-(1)[α1、α2受体阻断]作用-血管扩张，血压下降扩血管机制阻断α受体直接舒张血管平滑肌兴奋心脏机制α2受体阻断→正反馈↑→NA↑Bp↓→反射性心率↑其他拟胆碱作用组胺样作用酚妥拉明（phentolamine）-(2)应用外周血管痉挛性疾病对抗NA的过度所血管作用长期过量静脉滴注NA或静脉滴注NA外漏抗休克顽固性充血性心力衰竭嗜铬细胞瘤引起的高血压及高血压危象不良反应腹痛,腹泻,诱发溃疡等过量心动过速,心绞痛等长效α受体阻断药——酚苄明（phenoxybenzamine）酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压有较弱的抗胆碱，抗5-HT和抗组胺作用临床应用　－主要用于治疗外周血管痉挛性疾病　－嗜铬细胞瘤　－休克的治疗α1受体阻断药——哌唑嗪（prazosin）特点能拮抗NA和AD的升压作用，但不促进神经末梢释放NA扩张血管、降低血压同时，心率↑作用弱临床应用主要用于高血压病顽固性心功能不全的治疗β受体阻断药(βblockers)定义选择性和β受体结合，竞争性阻断β受体激动药与β受体结合，拮抗该受体激动后产生的一系列作用分类β1、β2受体阻断药普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、索他洛尔等β1受体选择性阻断药阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等药理作用与机制机制：β受体阻断属竞争性拮抗作用（图）药理作用（1）β受体阻断作用（2）内在拟交感活性（3）膜稳定作用（4）抗血小板聚集作用药理作用（1）——β受体阻断作用心脏（β1）心率↓，心收缩力↓心排出量↓传导↓血管（β2）血管β2受体的阻断，使α受体占优势，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降血压对高血压患者具有降压作用支气管（β2）支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力↑代谢（β2β３）-脂肪的分解↓-拮抗Adr升高血糖作用，不影响正常人血糖-抑制T4转变为T3肾素（β１）减少交感神经兴奋所致肾素的释放药理作用（2）——内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些β受体阻断药在阻断β受体同时，会具有不同程度的β受体激动效应，表现出部分拟交感活性，即ISA。具有ISA的β受体阻断药特点对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用药理作用（3）——膜稳定作用在心肌电生理研究中表现为奎尼丁样稳定心肌细胞膜电位作用-0相上升速度和幅度↓窦房结自律性↓房室传导↓有效不应期↑高浓度有膜稳定作用与β受体阻断药的治疗作用基本无关药理作用（4）——抗血小聚集作用拮抗ADP、胶原和Adr诱导的血小板聚集机制可能与膜稳定作用有关β受体阻断药——应用心律失常室上性和室性心律失常,尤其交感亢进者高血压病冠心病-心绞痛发作↓运动耐量↑心肌梗死复发和猝死↓充血性心衰其它-原发型开角型青光眼噻吗洛尔使房水↓眼压↓-甲亢-偏头痛和酒精中毒β受体阻断药——不良反应常见恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状偶见过敏性皮疹和血小板减少诱发或加重支气管哮喘ISA药物较弱抑制心脏功能使心功能全面抑制外周血管收缩和痉挛反跳现象β受体上调的结果眼-皮肤粘膜综合症自身免疫反应其他-引起疲乏、失眠和精神忧郁等症状，故精神抑郁病人忌用普萘洛尔-加强胰岛素的降血糖作用α、β受体阻断药拉贝洛尔,卡维地洛特点对β受体阻断作用强于α受体具有急性降压作用应用中、重度高血压高血压危象