注射剂类药品安全生产质量技术指导原则概要

注射剂类药品安全生产质量技术指导原则大纲注射剂类药品安全生产质量技术指导原则大纲PAGE/NUMPAGES注射剂类药品安全生产质量技术指导原则大纲注射剂类药品安全生产质量技术指导原则为提升注射剂类药品生产企业安全风险排查的有效性和针对性,在严格执行GMP的基础上,指导企业排查生产质量风险和睁开生产质量研究,建立完美企业内部质量 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 ,特拟定本指导原则。1.人员管理1.1主管生产、质量的企业和部门负责人应具备药学及相关专业大专以上学历,并拥有药品生产和质量管理经验,有能力对药品生产和质量管理中的实质问题做出正确的判断和办理。1.2配制、灌封、灯检、无菌检验等要点岗位新进人员经作等专业培训,并经核查合格和质量管理部门确认后才能上岗。GMP知识、岗位操1.3企业应按期对上述要点岗位操作人员,组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、核查。2.设备管理2.1洁净空调系统生产厂房应吻合 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 要求,每年最少进行一次系统性保护、检测。灭菌F0值<8产品的百级生产地域,高效过滤器的检漏每半年最少一次。正式生产时,应按期对沉降菌、尘埃粒子进行监控。对压差有要求的要点生产地域,应每班监测。车间连续生产时,灌封等要点生产地域的空调系统停用时应启动值班机组保持正压。如停用时未启动值班机组,应进行相关考据,并应尽量模拟恶劣环境条件进行,保证空调系统重启后的消毒、运转,能吻合设计要求。应按期对高效过滤器保护养护,特别是高湿地域、百级地域的高效过滤器。新安装或更换高效过滤器,对付生产地域洁净度重新检测,合格后才能投入使用。更换百级高效过滤器还应进行检漏测试。2.2注射用水系统应模拟实质生产时的运转状态,睁开注射用水系统考据,确立运转、监控等管理制度。车间连续生产时,注射用水系统按规定保温循环使用,循环水泵不得停止工作。注射用水系统平常运执行用时,应在线监控回水总管及储罐等温度,并按期监测总有机碳等指标。注射用水系统停用(循环水泵停止工作或并联管路单路关闭,恢复使用前对付全系统进行洁净、消毒,并监控检测必定周期,吻合要求后才投入使用。使用纯蒸气消毒的,应明确压力、温度、时间等,消毒前对付管路排空状况进行确认。注射用水系统应按期保护、养护及办理,按期对呼吸器进行完好性检查。注射用水储罐和输送管道不得有死角、盲管。运转三年以上的管路及系统,应按期采纳氯水冲洗等方法,鉴识能否形成生物膜。如形成,应采纳有效方法进行办理。2.3过滤系统应明确使用的过滤系统材质、孔径、耐压范围、耐温范围、耐酸碱范围等,明确安装、灭菌(温度、压力、时间、洁净、储蓄等方法和使用周期管理规定。治疗性注射剂,应按要求睁开药品和过滤系统的相容性实验。生产灭菌F0值<8的产品,过滤系统一定进行除菌性能试验,每批药品生产使用前、使用后应进行完好性试验。2.4灭菌系统不一样包装方式、不一样灭菌条件、不一样规格(可选最大、最小规格的产品,应分别睁开灭菌考据,严格按同意的灭菌温度、压力、时间睁开考据。拜托第三方进行考据的,企业质量管理部门一定参加全过程,并对考据方法及数据进行确认。实质生产时,应严格按考据时的灭菌温度、压力、时间、装载量及装载分布进行灭菌。灭菌设备应按期保护、养护及考据。温度探头应最少每年校验一次;最冷点优先选择与 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 温度负误差的探头,并提升校验频率。灭菌设备应有灭菌温度、时间的自动监控装置。3.物料管理3.1原辅料外购原辅物料药应严格进行供应商审计,其生产条件应吻合GMP要求,并供应生产企业资质证明文件、执行标准、同意生产证明性文件、检验报告等。灭菌F0值<8的产品,原辅料内控质量标准应包含微生物限度、细菌内毒素(或热原等指标。灭菌F0值在8至12之间的产品,原辅料内控质量标准建议增添细菌内毒素(或热原指标。对付原辅料质量进行质量回顾解析,以评估其质量稳固性、可控性,制定合理的内控质量标准。稳固性差的产品,内控质量标准的相关项目应高于国家标准,并设定相应的警戒值。辅料必需时应进行精制(精制工艺应经考据,并制定相应精制方法、内控质量标准。如生产替硝唑类产品使用的活性碳,进行精制办理。3.2直接接触药品的包装资料(简称“内包材”内包材应与同意的一致。内包材应严格进行供应商审计,固定生产企业,并供应其资质证明文件、执行标准、检验报告、购货发票、供货协议等;进口内包材还应供应进口注册证。对开封后、上批次生产节余的内包材,应明确储蓄方法(封存方法、储蓄地点、时间。对上批次生产已办理的节余内包材,应拟定相应管理制度,防范多批次重复办理。生产时不经办理直接使用的内包材(包含内膜、胶塞、管口等,对付内包材生产企业生产管理、生产环境每年最少核查一次。其内控质量标准中应提升微生物限度、细菌内毒素(或热原、不溶性微粒等项目的指标。如涉及灭菌F0值<8的产品,其内控质量标准还应检测无菌项目(代替微生物限度。改正内包材供应商,应按要求睁开相容性试验。4.生产管理4.1注射剂类药品生产应严格按工艺规程及质量控制要求组织生产,生产工艺验证应模拟实质生产的条件进行,如洗瓶速度与烘干能力般配、生产批量与配制罐能力般配、灌装到灭菌的时限和灭菌柜能力般配等方面。生产工艺考据时,应要点关注生产过程中的中间体微生物、细菌内毒素(或热原污染状况,证明对生产污染的可控性。经过考据,明确灌装到灭菌的时限,并规定超出时限的产品办理方法。4.2生产工艺考据应结合产品特色有针对性地睁开,如避光产品生产环境的控制,喹诺酮类药品与玻璃瓶的金属粒子等方面。4.3要点设备改正,应重新睁开设备考据。要点设备未发生改正的,应按期睁开回顾性考据或再考据。4.4要点生产设备应按期保护、养护,防范设备生锈和漏液等现象。4.5生产灭菌F0值<8的产品,应睁开无菌保障方面考据。经过考据,明确规定过滤前药液的微生物限度,并对每班生产的灌装环境进行监测。4.6应明确规定除细菌内毒素(或热原的方法及条件,如活性炭的用量、办理方法、加入机遇、加热温度及时间等,并观察除热原成效及对药物成分的影响。4.7上批生产的尾料,应明确其储蓄条件(温度、限期、包装方法等。使用前应进行检验,检验标准最少应包含微生物限度、细菌内毒素(或热原等指标。经灭菌的不合格品,不得返回配制工序进行重新配制生产。如确需返工,应按注册管理方法及指导建议,对产品稳固性、相关物质等睁开研究考据,证明不影响产质量量。4.8对付不合格产品睁开研究、解析原由,拟定有效管理制度。如软袋或塑瓶包装的产品,进行连续3批或3批以上检漏考据,从剔出的不合格品解析,找出易漏、易破点,研究解决方法,或平常检漏中加大易漏、易破点检查力度。5.质量管理5.1细菌内毒素(或热原、无菌等安全性项目,经方法考据后,应拟定严格的内控质量标准和取样方法,可采纳加大检验取样量或提升检测浓度等方法,并应提升取样针对性(如最冷点的样品无菌检测、最热门的样品相关物质检测。细菌内毒素(或热原等要点项目应设定警戒值。对超出警戒值的合格产品,质量管理部门应严格审查生产和检验全过程及 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 ,的确吻合要求才能放行。5.2生产中异常状况(包含不合格、超警戒值,质量管理部门应组织生产和质量管理部门进行检查、研究解析原由、决定办理方法。6.产品年度质量报告6.1从生产量最大和最少的产品选择二个品种(注:应结合企业实质,优先选择治疗性品种,以品种为单位,结合年度(产量最少的可选多年生产批次、批量状况,对注射用水、洁净空调系统监测数据,物料、中间体、成品检验数据进行回顾、趋向分析,对设备改正状况、误差检查办理、中间体或成品不合格办理等回顾、评估,对稳固性观察、不良反应监测等其余状况进行总结,形成产点评估建议及质量研究下一步 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 ,并完成产品年度质量报告。7.其余7.1注射剂类生产企业应在GMP基础上,比较本指导建议睁开研究、考据。7.2参照本指导建议睁开上述研究或考据后,应建立相应管理制度或内控质量标准。