最新第七章 细胞骨架与细胞的运动精品课件

第七章细胞(xìbāo)骨架与细胞(xìbāo)的运动Cytoskeleton第一页，共42页。细胞骨架细胞骨架是在真核细胞发现的蛋白纤维网络。为细胞提供结构的支持(zhīchí)，并使细胞器，染色体和细胞自身能直接运动。细胞骨架的基本组件有3种:微管,微丝和中间丝（纤维）。第二页，共42页。细胞骨架第三页，共42页。细胞骨架第四页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)由微管蛋白和微管结合蛋白组成的中空圆柱状结构存在于细胞质中控制膜性细胞器定位及细胞内物质运输；参与装配鞭毛、纤毛(xiānmáo)、中心体、纺锤体等，影响细胞运动、细胞分裂和细胞形态维持第五页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)一、微管蛋白与微管的结构a,b二聚体构成原纤维13根原纤维成环动态合成，具有极性三种(sānzhǒnɡ)形式的微管第六页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)第七页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)二、微管结合蛋白：与微管表面相结合参与微管的装配由碱性的微管结合区域(qūyù)和酸性的突出区域(qūyù)构成包括MAP-1,MAP-2,tau,MAP-4分布不同，功能不同tauandMAP-2distribution第八页，共42页。微管(wēiɡuǎn)的组装延迟(yánchí)期聚合(jùhé)期稳定期又称成核期，由、微管蛋白聚合成寡聚体核心，接着二聚体在其两端和侧面增加使之扩展成片状带，加宽成13根原纤维即构成一段微管。又称延长期，该期微管蛋白聚合速度大于解聚速度，微管延长。又称平衡期，微管的聚合和解聚速度相等。微管的聚合从特异性核心形成位点开始，主要是中心体和纤毛的基体，称为微管组织中心（MTOC）。第九页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)1.成核从位于(wèiyú)中心体和纤毛的基体处微管组织中心开始g-微管蛋白复合体影响成核及微管从中心粒上释放第十页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)第十一页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)Aster第十二页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)MTOC家族：生长期G期MTOC中心体(动态微管(wēiɡuǎn))分裂细胞的MTOC有丝分裂纺锤体(动态微管(wēiɡuǎn))鞭毛和纤毛MTOC基体(永久性结构)第十三页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)中心体第十四页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)2.聚合（延长）：在体外需要GTP,微管蛋白二聚体，适当的温度(wēndù),pH和离子浓度环境GTP帽能稳定结构，促进合成。GDP帽则反之踏车运动第十五页，共42页。踏车(tàchē)运动第十六页，共42页。影响(yǐngxiǎng)微管聚合与解聚的因素1.温度：温度超过20℃利于组装(zǔzhuānɡ)，低于4℃引起分解。2.药物：秋水仙素和长春花碱促分解，紫杉酚促组装(zǔzhuānɡ)。3.离子：Ca2+低时促进组装(zǔzhuānɡ)，高时引起分解。第十七页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)影响微管合成的药物紫杉醇：和微管蛋白紧密结合(jiéhé)，加速微管聚合，防止微管解聚，导致微管稳定。秋水仙素：结合(jiéhé)稳定游离的微管蛋白，引起微管解聚。长春新碱：结合(jiéhé)微管蛋白异源二聚体，抑制微管聚合。第十八页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)四、微管的功能1.形成细胞(xìbāo)内网状支架，维持细胞(xìbāo)形态2.参与中心粒、纤毛、鞭毛的形成第十九页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)3.参与(cānyù)细胞内物质运输主要由马达蛋白完成，结构类似，消耗ATP运送不同的蛋白和细胞器。动力蛋白：沿微管正极向负极运送驱动蛋白：沿微管负极向正极运送肌球蛋白：沿肌动蛋白运行（微丝）第二十页，共42页。第一节微管(wēiɡuǎn)4.维持细胞内细胞器的定位和分布5.参与染色体的运动(yùndòng)，调节细胞分裂6.参与细胞内信号转导第二十一页，共42页。第二节微丝一、肌动蛋白与微丝的结构微丝(F-actin)由肌动蛋白(G-actin)组成(zǔchénɡ)具有极性比微管更短更细，细胞内常呈聚合体或成束第二十二页，共42页。肌动蛋白(actin),由375个AA组成,单体actin分子的分子量为43kDa,其上有三个结合(jiéhé)位点。一个是ATP结合(jiéhé)位点,另两个都是肌动蛋白结合(jiéhé)蛋白的结合(jiéhé)位点。第二十三页，共42页。第二节微丝二、微丝结合蛋白种类繁多，将微丝组织为不同结构，执行不同功能(gōngnéng)1.单体隔离蛋白：结合单体，抑制聚合，调节单体——聚合体的平衡2.交联蛋白:使肌动蛋白纤维形成网络，改变其三维结构3.末端阻断蛋白:结合在纤维末端，抑制纤维增长4.纤维切割蛋白：切割纤维，控制长度，增加数量5.肌动蛋白纤维解聚蛋白：引起纤维解聚6.膜结合蛋白：链接肌动蛋白纤维与细胞膜，传递收缩引起细胞膜移动第二十四页，共42页。第二节微丝三、微丝的装配机制(jīzhì)：1.同样分为成核、聚合和稳定三个阶段三聚体为稳定核心，聚合时有极性第二十五页，共42页。第二节微丝2.踏车模型和非稳态动力学模型成核作用(zuòyòng)发生在质膜第二十六页，共42页。ATP是调节微丝组装的动力学不稳定性行为的主要因素。微丝结合蛋白(dànbái)(ABP)对微丝的组装也具有调控作用。在含：ATP和Ca2+、低浓度的单价离子(lízǐ)(Na+、K+等)溶液中微丝趋向解聚G-actin在含：Mg2+和高浓度的Na+、K+离子溶液中微丝趋向(qūxiàng)聚合（G-actin—F-actin）。第二节微丝第二十七页，共42页。第二节微丝3.影响微丝组装的药物细胞松弛素B：与微丝正端结合，抑制(yìzhì)聚合鬼笔环肽：与聚合的微丝结合，抑制(yìzhì)解聚影响微丝装配动态性的药物对细胞都有毒害， 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 微丝功能的发挥依赖于微丝与肌动蛋白单体库间的动态平衡。这种动态平衡受actin单体浓度和微丝结合蛋白的影响。第二十八页，共42页。第二节微丝四、微丝的功能1.构成细胞支架并维持(wéichí)细胞形态第二十九页，共42页。第二节微丝2.参与细胞(xìbāo)运动3.参与细胞(xìbāo)分裂第三十页，共42页。第二节微丝4.肌肉收缩5.细胞内物质运输6.细胞内信号(xìnhào)传递第三十一页，共42页。第三节中间(zhōngjiān)纤维一、中间纤维的结构和类型单体种类较多，都包含a-螺旋的杆状区，由4个螺旋区和3个间隔区构成，较为保守(bǎoshǒu)。N端C端高度可变分子量大小取决于尾部第三十二页，共42页。第三节中间(zhōngjiān)纤维类型举例分子质量(kD)细胞内分布I酸性角蛋白40-60表皮细胞II中性/碱性角蛋白50-70表皮波形蛋白54成纤维细胞，白细胞及其他细胞结蛋白53肌细胞外周蛋白57外周神经元胶质原纤维酸性蛋白51神经胶质细胞IV神经丝蛋白NF-L67神经元NF-M150神经元NF-H200神经元V核纤层蛋白各种类型细胞核纤层蛋白A70核纤层蛋白B67核纤层蛋白C60VI巢蛋白200中央神经系统的干细胞第三十三页，共42页。第三节中间(zhōngjiān)纤维二、中间(zhōngjiān)纤维的装配和调节1.单体为长丝状的丝状蛋白，具有七位复件，可形成卷曲螺旋二聚体。2.卷曲螺旋反向平行相连，形成四聚体的无极性结构。3.加和包裹，形成长纤维。4.受头部结构域内丝氨酸残基的磷酸化调节。第三十四页，共42页。第三节中间(zhōngjiān)纤维三、中间纤维的功能1.形成完整的网状骨架(gǔjià)系统2.为细胞提供机械强度支持第三十五页，共42页。第三节中间(zhōngjiān)纤维3.参与细胞连接(liánjiē)4.参与细胞内信息传递及物质运输5.维持细胞核膜稳定6.参与细胞分化第三十六页，共42页。第四节细胞(xìbāo)运动一、微管与细胞(xìbāo)运动1.鞭毛：规律性波动2.纤毛：猛烈抽打第三十七页，共42页。第四节细胞(xìbāo)运动运动(yùndòng)机制：微管滑动模型第三十八页，共42页。第四节细胞(xìbāo)运动二、微丝与细胞运动(yùndòng)1.细胞前缘伸出伪足：肌动蛋白丝在质膜下聚合生长驱使细胞质膜向外突出，形成丝状或片状伪足。Figure6-20Assemblyofanactinmeshworkpushesforwardtheleadingedgeofalamellipodium.第三十九页，共42页。第四节细胞(xìbāo)运动2.整合蛋白与细胞外分子结合(jiéhé)，也与细胞内肌动蛋白丝结合(jiéhé)，提供锚着点3.肌动蛋白与肌球蛋白相互作用，收缩产生拉力，将细胞拖动向前。Figure6-19Forcesgeneratedintheactin-richcortexmoveacellforward.第四十页，共42页。第四节细胞(xìbāo)运动三、细胞运动的调节机制1.细胞外信号(xìnhào)可以引起细胞骨架的重排2.细胞外信号(xìnhào)可以指导细胞运动的方向第四十一页，共42页。第五节细胞骨架与疾病(jíbìng)一、细胞(xìbāo)骨架与肿瘤二、细胞(xìbāo)骨架蛋白与神经系统疾病三、细胞(xìbāo)骨架与遗传性疾病第四十二页，共42页。