(完整word版)XXXHPLC分析方法的验证方案(7.5改后)

XXX制药有限公司第1页共23页产品HPLC分析方法确认 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 产品HPLC分析方法确认方案XXX制药有限公司XXX制药有限公司第2页共23页产品HPLC分析方法确认方案确认方案审批表确认方案名称:XXX产品HPLC分析方法确认方案确认方案编号：KY-ZL-YZ-FF-00400审批部门签名日期程序起草检验室检验室主任审核质量保证部批准人质量负责人目录XXX制药有限公司第3页共23页产品HPLC分析方法确认方案概述确认目的确认范围确认小组成员与职责确认方案的审核与批准进度 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 确认内容变更与偏差确认结果与 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 报告确认合格证书概述我公司产品XXX产品采自《中国药典》2010年版二部，含量及有关物质、A、B、CXXX制药有限公司第4页共23页产品HPLC分析方法确认方案的检验均使用高效液相色谱仪进行检验，两个检验项目检验参数等条件完全相同，且我公司未对《中国药典》2010年版二部中的方法进行过任何改变，因此按照2010新版GMP要求，需要进行分析方法确认。本确认方案使用LC-2010AH型高效液相色谱仪对XXX产品采用《中国药典》2010年版二部“含量”、“有关物质”及“A、B、C”的检验方法进行确认，证明此方法在本公司实验室的适用性。根据《药品GMP指南（质量控制实验室与物料系统）》分册要求，“含量”、“有关物质”及“A、B、C”项需确认项目如下：确认项目准确度精密度专属性定量限含量是是是否有关物质否是是是A、B、C否是是是“是”代表该项内容需确认，“否”代表该项内容不需要确认确认目的通过对XXX产品含量及有关物质A、B、C的检验方法的确认，证明此方法在本公司实验室的适用性。确认范围本确认方案适用于XXX产品含量及有关物质A、B、C、的检验方法进行确认。确认小组成员与职责部门及职务确认工作中职责检验员确认执行人：负责起草确认方案，执行确认方案，负责验证过程中相关的检验操作，收集整理数据，起草确认报告。质量保证部负责确认方案、确认报告审核；审核确认过程中发生偏差的解决方案，以及采取纠正行动。检验室主任确认小组组长：组织确认实施，负责确认方案的审核、组织起草确认报告并审核。XXX制药有限公司第5页共23页产品HPLC分析方法确认方案质量负责人确认总负责人：负责确认方案、报告的批准确认方案的起草与审批5.1确认方案的起草与审批：确认方案由检验室起草，确认小组会审，质量负责人批准实施。5.2确认方案的培训：确认方案经批准后，实施前由确认方案的起草部门组织确认方案的参与者进行培训。5.3确认方案的修改：确认方案如需修改，由质量负责人批准实施，在确认报告中体现。进度计划整个确认活动实施时间：确认时间：从_____年___月__日至_____年__月__日；起草报告：从_____年___月__日至_____年__月__日；确认内容7.1确认前仪器及材料检查7.1.1确认前，对下列试验用仪器和材料进行检查7.1.1.1岛津高效液相色谱仪7.1.1.2TG-332A型分析天平7.1.1.3色谱柱：C18（4.6*250㎜）7.1.1.4对照品和试剂：产品X二醇物对照品、对硝基苯甲醛对照品、产品X对照品、羟苯甲酯对照品、羟苯乙酯对照品、羟苯乙酯对照品、庚烷磺酸钠，乙腈（色谱级），甲醇（色谱级），磷酸二氢钾、三乙胺、磷酸、蒸馏水7.1.1.5其他一些辅助的玻璃仪器（如量瓶、移液管等）7.1.2可接受 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ：仪器和用具经校验且在效期内；对照品、试液、试剂与试药符合验证要求且在效期内；色谱柱使用状态正常。7.1.3结果 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 ：将结果记录在附件1《确认前仪器及材料检查表》中。7.2确认涉及文件检查7.2.1确认前，对与此次确认相关的文件进行检查XXX制药有限公司第6页共23页产品HPLC分析方法确认方案7.2.1.1XXX产品成品检验操作规程（KY-ZL-SOP-CP-00400）7.2.1.2型高效液相色谱系统标准操作及维护保养规程（KY-SB-SOP-JY-03700）7.2.1.3型高效液相色谱系统维护保养及清洁操作规程（KY-WS-SOP-JY-03700）7.2.1.4TG-332A型分析天平标准操作规程（KY-SB-SOP-JY-02300）7.2.1.5TG-332A型分析天平维护保养及清洁标准操作规程（KY-WS-SOP-JY-023007.2.1.6高效液相色谱法标准操作规程（KY-ZL-SOP-ZK-03300）7.2.1.7XXX产品HPLC分析方法的验证方案（KY-YZ-SOP-JY-00400）7.2.1.8XXX产品生产工艺规程（KY-SC-JB-GY-00400）7.2.1.9检验方法验证（确认）管理程序（KY-ZL-SMP-05800）7.2.2可接受标准：所有文件都应为现行版本，且经过批准。7.2.3结果记录：将结果记录在附件2《确认前文件检查表》中。7.3人员培训确认7.3.1检查并确认所有参与执行确认的人员是否已得到培训，并在培训记录上签字。7.3.2可接受标准：验证小组成员均已经过培训，并在培训记录上签字。7.3.3确认结果：将确认结果填入附件3《人员培训、参与情况确认记录》中。7.4确认项目7.4.1“含量”项确认7.4.1.1重复性/准确度7.4.1.1.1空白基质的制备：精密称定硼酸：13.125g硼砂：0.6g玻璃酸钠：1g羟苯乙酯：0.5g按照XXX产品生产工艺规程（KY-SC-JB-GY-00400）配制加注射用水至1000ml。7.4.1.1.2对照液制备：称取产品X对照品用注射用水配制成1ml含2.5mg的溶液，取本品用流动相定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液摇匀，作为对照液备用。对照液平行制备2份，标识为S-1、S-2（浓度为标示量的100%）。7.4.1.1.3样品制备：称取产品X对照品用空白基质水溶解后定容，摇匀，备用。平行制备浓度梯度为标示量80%、100%、120%的样品各3份，标识为A-1、A-2、A-3、A-4、XXX制药有限公司第7页共23页产品HPLC分析方法确认方案A-5、A-6、A-7、A-8、A-9。7.4.1.1.4照《高效液相色谱仪标准操作规程》测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.01mol/L庚烷磺酸钠缓冲溶液（取磷酸二氢钾6.8g，用0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液溶解并稀释至1000ml，再加三乙胺5ml，混匀，用磷酸调节PH值至2.5），流动相B为甲醇；检测波长为277nm；按下表进行线性梯度洗脱。另取产品X对照品、产品X二醇物对照品、对硝基苯甲醛对照品、羟苯甲酯、羟苯乙酯与羟苯丙酯对照品各适量，加甲醇适量（产品X每10mg加甲醇1ml）使溶解，用流动相定量稀释成每1ml中含产品X0.5mg、产品X二醇物40ug与对硝基苯甲醛3ug、羟苯甲酯40ug、羟苯乙酯50ug和羟苯丙酯20ug的混合溶液。精密吸取该溶液10μl注入色谱仪，作为系统适用性溶液。记录色谱图。各相邻峰间的分离度均应符合要求）（应大于1.5）。时间（分钟）流动相A(%)流动相B(%)068321568324035655068326068327.4.1.1.5测定：精密量取上述A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7、A-8、A-9溶液用流动相定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，摇匀，精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图。1）取S-1精密量取10ul，注入液相色谱仪记录色谱图，该溶液连续进样2针。2）取S-2精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图，该溶液连续进样1针。3）分别精密量取稀释后的A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7、A-8、A-9溶液各10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图。4）计算S-1和S-2的F值，相对标准偏差应≤2.0%，以外标法计算稀释后的A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7、A-8、A-9溶液的含量。结果计算含量（cx）=CR×Ax/ARXXX制药有限公司第8页共23页产品HPLC分析方法确认方案cx--------CR---------Ax--------AR---------为供试品的浓度；为对照品的浓度；为供试品的峰面积；为对照品的峰面积。7.4.1.1.6可接受标准：稀释后的A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7、A-8、A-9各浓度的含量均应在标示量的±3%，且各浓度样品含量的RSD%值应≤2.0%。7.4.1.1.7确认记录和数据确认数据和结果记录于附件4《含量精密度/准确度确认数据和结果》中。7.4.1.2专属性7.4.1.2.1测试方法：7.4.1.2.1.1取空白基质进样1针，记录色谱图。7.4.1.2.1.2精密量取样品（用成品即可）用流动相A-B（68：32）定量稀释制成每1ml中含产品X0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10ul，注入液相色谱仪，进样1针，记录色谱图，获得产品X的保留时间。7.4.1.2.1.3取产品X对照品用流动相定量稀释制成每1ml中含产品X0.1mg的溶液，作为对照品溶液，注入液相色谱仪，进样1针，记录色谱图，获得产品X的保留时间。7.4.1.2.1.4可接受标准：溶剂空白相应的峰对样品测定有无明显的干扰；供试品图谱中产品X主峰保留时间与对照品图谱中产品X主峰保留时间一致。7.4.1.2.1.5确认记录和数据确认数据和结果记录于附件5《专属性确认数据和结果》中。7.4.2“有关物质”及“A、B、C”项确认7.4.2.1专属性7.4.2.1.1精密量取样品（用成品即可）用流动相A-B（68：32）定量稀释制成每1ml中含产品X0.5mg的溶液，作为供试品溶液。7.4.2.1.2对照溶液；取产品X对照品、产品X二醇物对照品、对硝基苯甲醛对照品、羟苯甲酯、羟苯乙酯与羟苯丙酯对照品各适量，加甲醇适量（产品X每10mg加甲醇1ml）使溶解，用流动相定量稀释成每1ml中含产品X0.5mg、产品X二醇物40ug与对硝基苯甲醛3ug、羟苯甲酯40ug、羟苯乙酯50ug和羟苯丙酯20ug的混合溶液。作为对照溶XXX制药有限公司第9页共23页产品HPLC分析方法确认方案液；照含量项下的色谱条件，取对照品溶液10ul，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使产品X二醇物的峰高约为满量程的64%。7.4.2.1.3精密量取供试品溶液与对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，进样1针，记录色谱图。7.4.2.1.4可接受标准：供试品图谱中产品X、产品X二醇物、对硝基苯甲醛、羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯各峰的保留时间与系统适用性图谱中相对峰的保留时间一致。溶剂空白相应位置无峰的干扰。7.4.2.1.5确认记录和数据确认数据和结果记录于附件5《专属性确认数据和结果》中。7.4.2.2精密度7.4.2.2.1测试程序7.4.2.2.1.1取含量项下系统适用性溶液作为对照溶液D-1；另按同法制备一份对照品作为对照溶液D-2。7.4.2.2.1.2取样品用含量测定项下的流动相A-B（68：32）定量稀释制成每1ml中含产品X0.5mg的溶液，配制6分平行样品作为供试品溶液分别为B-1～B-6。7.4.2.2.1.3D-1进样2针，D-2进样1针，然后B-1～B-6分别进针，记录色谱图。7.4.2.2.1.4各相邻峰之间的分离度应≥1.57.4.2.2.1.5计算D-1和D-2的F值，相对标准偏差应≤2.0%，以外标法计算B-1、B-2、B-3、B-4、B-5、B-6溶液中各有关物质的含量。计算：产品X二醇物（%）=S二醇物×C二醇物对照/S二醇物对照×C供试品×100%对硝基苯甲醛（%）=S对硝基苯甲醛×C对硝基苯甲醛对照/S对硝基苯甲醛对照×C供试品×100%羟苯甲酯（%）=S羟苯甲酯×C羟苯甲酯醛对照/S羟苯甲酯对照×C供试品×100%羟苯乙酯（%）=S羟苯乙酯×C羟苯乙酯对照/S羟苯乙酯对照×C供试品×100%羟苯丙酯（%）=S羟苯丙酯×C羟苯丙酯对照/S羟苯丙酯对照×C供试品×100%7.4.2.2.1.2可接受标准：6个样品B-1、B-2、B-3、B-4、B-5、B-6含量的RSD%值应2.0%。7.4.2.2.1.3确认记录和数据确认数据和结果记录于附件6《有关物质及A、B、C精密度确认数据和结果》中。XXX制药有限公司第10页共23页产品HPLC分析方法确认方案7.4.2.3定量限7.4.2.3.1在上述色谱条件下取产品X二醇物对照品用流动相稀释成每1ml中含产品X二醇物40ug的溶液，进样，再逐步稀释置适当的浓度，进样，直至当待测组分的信噪比约为10倍时（即产品X二醇物峰高为噪音峰高约10倍时），对应的浓度为该组分的最小定量浓度(Cm2)，重复进样3次，记录色谱图。7.4.2.3.2在上述色谱条件下取对硝基苯甲醛对照品用流动相稀释成每1ml中含对硝基苯甲醛3ug的溶液,进样，再逐步稀释置适当的浓度，进样，直至当待测组分的信噪比约为10倍时（即对硝基苯甲醛峰高为噪音峰高约10倍），对应的浓度为该组分的最小定量浓度(Cm2)，重复进样3次，记录色谱图。7.4.2.3.3因本公司产品中加入的是羟苯乙酯，故只做羟苯乙酯的定量限，上述色谱条件下取对硝基苯甲醛对照品用流动相稀释成每1ml中羟苯乙酯50ug的溶液,进样，再逐步稀释置适当的浓度，进样，直至当待测组分的信噪比约为10倍时（即对硝基苯甲醛峰高为噪音峰高约10倍），对应的浓度为该组分的最小定量浓度(Cm2)，重复进样3次，记录色谱图。7.4.2.3.2计算公式式中：hi：测试溶液中产品X二醇物、对硝基苯甲醛的峰高；hb：基线噪声的峰高；h0：空白溶液的色谱图中基线的峰高。7.4.2.3.3可接受标准：上述杂质的定量限应小于产品中各类杂质限度标准的10%。7.4.2.3.4确认记录和数据确认数据和结果记录于附件7《定量限确认数据和结果》中。变更与偏差若确认方案需要变更，须按方案制定时的审批程序进行批准；若系统发生重大变更，应重新制定确认方案。确认过程中应严格按照本确认方案执行，出现个别项目不符合标准结果时，应按偏差管理规程进行处理，有异常事项未解决时，不得进行下一步的工作。XXX制药有限公司第11页共23页产品HPLC分析方法确认方案所有偏差、异常情况处理过程均应记录备案，并登记到附件8中。确认的结果与评价报告由质量保证部和检验室主任对分析方法确认的结果进行审核，检查所有测试项目已经完成；变更和偏差都已经得到解决和批准；每个项目均应符合它们的确认可接受标准；确认记录完整。由检验室填写确认报告，由确认小组长在报告中签署评审结论，提交确认总负责人进行批准。附件9中。确认合格证书确认的结果与评价报告经批准人批准签字后，质量受权人签发验证合格证书。附件10。附件目录附件附件名称XXX制药有限公司第12页共23页产品HPLC分析方法确认方案附件1确认前仪器及材料检查表附件2确认前文件检查表附件3人员培训、参与情况确认记录附件4含量精密度/准确度确认数据和结果附件5专属性验证数据和结果附件6有关物质及A、B、C精密度确认数据和结果附件7定量限确认数据和结果附件8变更偏差情况确认记录附件9确认结果与评价报告附件10确认合格证书附件1确认前仪器及材料检查表XXX制药有限公司第13页共23页产品HPLC分析方法确认方案序号名称仪器编号试液、试药批号证书编号有效期至确认标准确认所用的仪器经过校验且在有效期内，试药、试液均在有效期内，标准滴定液经过标定且在有效期内。确认结论：确认结果检查人/日期复核人/日期附件2确认前文件检查表XXX制药有限公司第14页共23页产品HPLC分析方法确认方案文件名称文件编号是否现行文本检验方法验证（确认）管理程序KY-ZL-SMP-05800TG-332A型分析天平标准操作规程KY-SB-SOP-JY-02300TG-332A型分析天平维护保养及清洁标准操作KY-WS-SOP-JY-02300规程LC-2010AHT型高效液相色谱系统标准操作规程LC-2010AHT型高效液相色谱系统维护保养及清洁标准操作规程高效液相色谱法标准操作规程XXX产品成品检验操作规程XXX产品生产工艺规程XXX产品HPLC分析方法的确认方案检查人检查日期检查结果KY-SB-SOP-JY-03700KY-SB-SOP-JY-03700KY-ZL-SOP-ZK-03300KY-ZL-SOP-CP-00400KY-SC-JB-GY-00400KY-YZ-SOP-JY-00400附件3人员培训、参与情况确认记录XXX制药有限公司第15页共23页产品HPLC分析方法确认方案授课地点日期授课内容部门职务培训人检验室检验室主任部门职务受培训并参与方案实施人员检验室检验员检验室检验员质量保证部质监处处长质量保证部质量授权人确认标准确认结果确认所有参与执行本确认的人员已经得到培训，并在培训记录中签字。确认结论：检查人/日期复核人/日期附件4XXX制药有限公司第16页共23页产品HPLC分析方法确认方案含量精密度/准确度确认数据和结果1S-1No123平均值RSD产品X峰面积2S-2No12平均值RSD产品X峰面积380%浓度NoA-1A-2A-3平均值RSD含量产品X峰面积4100%浓度NoA-4A-5A-6平均值RSD含量产品X峰面积5120%浓度NoA-7A-8A-9平均值RSD含量产品X峰面积6确认结论可接受标准验证结果是否符合各浓度含量的RSD%值应≤2.0%各浓度的含量均应在标示量的±3%确认结论：检查人/日期复核人/日期附件5XXX制药有限公司第17页共23页产品HPLC分析方法确认方案专属性验证数据和结果对照品样品确认项目检验结果检验人检验日期保留时间保留时间含量专属性产品X产品X二醇物对硝基苯甲醛有关物质羟苯甲酯专属性羟苯乙酯羟苯丙酯检验人/日期复核人/日期备注附检验原始记录确认结论：检查人/日期复核人/日期附件6XXX制药有限公司第18页共23页产品HPLC分析方法确认方案有关物质及A、B、C精密度确认数据和结果1D-1No123RSD平均值产品X二醇物的峰面积对硝基苯甲醛的峰面积羟苯甲酯的峰面积羟苯乙酯的峰面积羟苯丙酯的峰面积2D-2No12RSD平均值产品X二醇物的峰面积对硝基苯甲醛的峰面积羟苯甲酯的峰面积羟苯乙酯的峰面积羟苯丙酯的峰面积3样品No产品X二醇物的峰面积对硝基苯甲醛的峰面积羟苯甲酯的峰面积羟苯乙酯的峰面积羟苯丙酯的峰面积B-1B-2B-3B-4B-5B-6RSD平均值XXX制药有限公司第19页共23页XXX产品HPLC分析方法确认方案含量4确认结论可接受标准验证结果是否符合各有关物质含量的RSD%值应≤2.0%确认结论：检查人/日期复核人/日期附件7定量限验证数据和结果XXX制药有限公司第20页共23页产品HPLC分析方法确认方案定量限测定结果最小定量浓度项目名称信噪比（μg/mL）产品X二醇物对硝基苯甲醛羟苯乙酯检验人/日期复核人/日期确认结论确认结论：检查人/日期复核人/日期附件8变更偏差情况记录XXX制药有限公司第21页共23页产品HPLC分析方法确认方案序号发生日期偏差/变更内容描述处理措施签名/日期确认标准确认结果在本方案实施过程中所发生的偏差或变更，已处理完毕并已作好记录。确认结论：检查人/日期复核人/日期附件9确认结果与评价报告XXX制药有限公司第22页共23页产品HPLC分析方法确认方案分析方法名称验证参加人员验证时间年月日至年月日检测项目验证情况是否通过精密度专属性定量限质量保证部确认结论:签名/日期：验证小组长评审结论：签名/日期：验证总负责人批准意见：签名/日期：附件10XXX制药有限公司第23页共23页产品HPLC分析方法确认方案XXX制药有限公司确认合格证书项目名称：XXX产品HPLC分析方法根据我国GMP要求，依据我公司《验证管理文件》，经对该项目进行验证，结果符合要求。特发此证签发人：年月日