肿瘤抗原及肿瘤免疫逃逸PAGE\*MERGEFORMAT#肿瘤抗原及肿瘤免疫逃逸一、肿瘤免疫研究的历史(略)。二、肿瘤抗原肿瘤抗原的概念细胞癌变过程中出现的新抗原(neoantigen)、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)指肿瘤特有或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原。肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen，TAA)非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也表达，但细胞癌变时其含量明显增加或异位表达的抗原。肿瘤抗原的来源：化学或物理因素诱发...
PAGE\*MERGEFORMAT#肿瘤抗原及肿瘤免疫逃逸一、肿瘤免疫研究的历史(略)。二、肿瘤抗原肿瘤抗原的概念细胞癌变过程中出现的新抗原(neoantigen)、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)指肿瘤特有或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原。肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen，TAA)非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也表达，但细胞癌变时其含量明显增加或异位表达的抗原。肿瘤抗原的来源：化学或物理因素诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原自发性肿瘤的抗原胚胎抗原或分化抗原三、机体对肿瘤的免疫应答CD8+CTL介导的细胞免疫应答起最重要的作用。CD4+Th细胞通过分泌各种细胞因子，辅助诱导和激活CD8+CTL。其他四、肿瘤逃避免疫攻击的机制肿瘤的免疫逃逸机制相当的复杂，涉及到肿瘤细胞本身、肿瘤微环境和宿主免疫系统的多个方面，目前虽有多种学说，但无令人满意的解释。(一)肿瘤细胞膜分子表达异常肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenicmodulation)*抗原性弱：TAA：主要被B细胞识别产生Ab,但其抗肿瘤作用具双重性，有时表现为免疫促进作用。TSA：这类抗原与正常细胞的膜分子差异很小，抗原性弱。*抗原调变(antigenicmodulation)：肿瘤细胞表面抗原表位减少或丢失，从而使肿瘤细胞避免宿主免疫系统的杀伤。MHC分子表达低下多数肿瘤MHC-I类分子表达$逃避CTL的攻击某些肿瘤能表达非经典的I类分子：逃避NK的攻击LMP和TAP的丢失：卵巢癌TAP和LMP表达缺陷者达62.5%大多数肿瘤细胞不表达II类分子：不能诱导CD4+T细胞3.缺乏共刺激信号：如肿瘤细胞不表达B7和ICAM-1,T细胞CD40L表达降低等。4.丢失Fas,表达FasL脑胶质瘤、结直肠癌、肝癌、黑色素瘤、肺癌等肿瘤细胞，膜表面Fas表达显著减少或丢失，而FasL的表达增强，一方面能抵抗肿瘤细胞调亡，另一方面能使肿瘤细胞诱导免疫细胞的调亡。5.表达mCRP（膜结合补体调节蛋白）分子：免受CDC（二）肿瘤细胞导致的免疫抑制分泌抑制性CKs及可溶性黏附分子TGF-p,IL-10,VEGF（vascularendotheliumgrowthfactor）,sICAM-1等。TGF-卩：能抑制多种免疫细胞活化、增殖、分化。能封闭信号传导途径抑制DC成熟IL-10:抑制Th1细胞、促进Th2细胞、下调II类分子VEGF:促进肿瘤血管形成；抑制DC成熟肿瘤生长因子的分泌如骨髓瘤、毛细胞白血病、肾细胞癌：分泌IL-6；淋巴瘤：分泌IL-10促进肿瘤生长抗原提呈细胞功能缺陷诱导抑制性细胞亚群调节性T细胞（Treg）髓系来源的抑制性细胞（MDSC）肿瘤相关巨噬细胞（TAM）（三）诱导免疫促进作用指用肿瘤Ag免疫或输入肿瘤Ab后，能促进肿瘤生长的现象。机制：1）可溶性Ag封闭CTL；2）Ab封闭B细胞表位；3）IC通过FcR封闭NK和M©的ADCC（四）肿瘤微环境中免疫增强CKs含量JAPC释放IL-12的能力显著降低，影响Th细胞的活化，进而影响Tc的活化。IL-2、IFN等J五、肿瘤的免疫治疗：主动免疫治疗和被动免疫治疗（略）了解一些目前最新的免疫治疗手段，比如靶向于免疫检查点的单抗的应用，包括抗CTLA-4,PD-1，PD-L1的单抗，以及CART疗法。美国免疫学家詹姆斯•艾利森（JamesPAlison）和日本免疫学家本庶佑（TasukuHonjo）以“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法”获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。
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