头孢类、大环内脂类、林可霉素类、多肽类、喹诺酮类、氨基苷类、硝咪唑类抗生素的药理作用以及应用

头孢类、大环内脂类、林可霉素类、多肽类、喹诺酮类、氨基苷类、硝咪唑类抗生素的药理作用以及应用 抗生素从化学结构上分为β—内酰胺类，氨基糖苷类，大环内酯类，四环素类，氯霉素类，利福霉素类 以及其它类。 头孢菌素类属于β—内酰胺类抗生素，头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），由头孢菌素C裂解获得。与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环，不同的是另一个环不是噻唑环而为六元双氢噻嗪环。 头孢菌素已发展有四代，比较每代的特点下： 第一代头孢菌素： 药物有头孢噻吩（cefalothin）、头孢唑啉（cefazolin）、头孢氨苄（cefalexin）、头孢拉定等；该类头孢菌素对G+菌包括耐药金葡菌的抗菌作用强于第二至第四代； 对G-菌作用弱，对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效； 对青霉素酶较稳定，但对各种b_内酰胺酶稳定性远比二至四代差； 组织穿透力差，脑脊液浓度低； 对肾脏有一定的毒性。 主要用于耐药金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染，如呼吸道、尿路感染及皮肤、软组织感染等。 第二代头孢菌素： 药物有头孢呋辛（cefuroxime）、头孢孟多（cefamandole）、头孢克洛（cefaclor）、头孢丙烯（cefprozil）等；前二者为注射制剂，后两者为口服制剂。 对G+菌作用比第一代稍逊； 对G-菌作用比第一代强；对铜绿假单胞菌无效，但头孢孟多对厌氧菌有效；对多种b_内酰胺酶比较稳定； 肾脏毒性降低。 主要用于敏感阳性和阴性菌，尤其是产酶耐药的阴性菌所致的呼吸道感染、胆道感染、骨关节感染及皮肤软 组织感染、泌尿道感染、妇产科感染及耐青霉素淋球菌感染等。 第三代头孢菌素： 药物有头孢噻肟（cefotaxime）、头孢曲松（ceftriaxone）、头孢他定（ceftazidime）、头孢哌酮（cefoperazone）等 对G+菌抗菌作用不及1~2代； 对G-菌抗菌作用明显超过1~2代，包括肠杆菌科、铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强作用； 对多种b_内酰胺酶特别对G-杆菌产生的广谱β_内酰胺酶高度稳定； 体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液； 对肾脏基本无毒性； 主要用于重症耐药G-杆菌感染。 第四代头孢菌素： 头孢匹罗（cefpirome）、头孢吡肟（cefepime）、头孢利定（cefolidin）、头孢噻利（cefoselis） 具有第三代头孢菌素对革兰阴性菌较强的抗菌作用； 对G+菌的作用比第三代增强； 对β_内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导的酶稳定； 有些药物如头孢地嗪还能增强机体防御功能，刺激吞噬细胞杀菌作用； 无肾脏毒性； 主要用于重症耐药G-杆菌感染，特别是威胁生命的严重革兰阴性杆菌感染及免疫功能低下的重症；为提高 疗效，铜绿假单胞菌感染可合用抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素或氨基苷类抗生素；厌氧菌混合感染可合用甲 硝唑。 大环内酯类抗生素是一类均具有14 ~ 16元大环内酯环状化学结构的抗生素。 包括：第一代大环内酯类： 14元环：红霉素 16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素 14元环：罗红霉素、克拉霉素 第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素 16元环：罗他霉素 （一）第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin） 红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素 [体内过程] 1. 吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收； 2. 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障； 3. 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。 [抗菌作用] 1. 抗菌谱： ? 红霉素对金葡菌、 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性； ? 对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用； ? 对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用； ? 本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外； ? 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用， 2. 抗菌机理 作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。 [耐药性] 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药； 耐药机制： ? 改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制； ? 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少； ? 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外； ? 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。 [临床应用] 1. 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或 用于对青霉素过敏的患者； 2. 首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌 者的。 [不良反应] 1. 刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可 引起血栓性静脉炎； 2. 肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复； 3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。 其它第一代大环内酯类——16元环的大环内酯类 药物有： 乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）、麦迪霉素（midecamycin） 吉他霉素（kitasamycin）、交沙霉素（josamycin） 特点（与红霉素比较）： 1．体内过程与红霉素相似——胆汁分布浓度高； 2．抗菌谱与红霉素相似； 3．抗菌活性与红霉素略低或相似； 4．不良反应较红霉素轻； 5．用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者。 （二）第二代大环内酯类 药物有：阿奇霉素（azithromycin）、克拉霉素（clarithromycin）、 罗红霉素（roxithromycin）、罗他霉素（rokitamycin） 特点： （与红霉素比较） 1 对胃酸稳定，生物利用度高——血药浓度高，半衰期延长； 2 抗菌活性增强； 3 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 5 不良反应较少 林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin）及克林霉素（Clindamycin） 又称洁霉素（jiemycin）及氯洁霉素（lujiemycin） 1. 林可霉素口服不吸收，克林霉素口服吸收率高，在骨骼组织分布浓度高，主要在肝脏代谢； 2. 两药抗菌谱相似——主要作用于G+菌， 林可霉素对G+球菌如金葡菌、链球菌、肺炎球菌以及G+杆菌如白喉杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌均有强大抗菌活性； 克林霉素 对各种厌氧菌包括脆弱类杆菌和其他类杆菌属、梭杆菌属以及大多数放线菌属具有良好抗菌活性； 肠球菌属、多数革兰阴性杆菌及难辨梭菌对本品耐药； 3. 抗菌活性克林霉素比林可霉素强，对大多数敏感菌强4倍左右，对厌氧菌作用更强； 4. 抗菌机制与红霉素相同，作用于细菌核糖体50S亚基，通过抑制转肽移位反应而抑制细菌蛋白质的合成， 因此，本类药物不宜与大环内酯类合用； 5. 主要用于金葡菌引起的急、慢性骨髓炎；也可用于其他革兰阳性菌所致的感染以及各种厌氧菌感染； 6. 不良反应以胃肠道反应为主，长期口服可致菌群失调而发生伪膜性肠炎，可用万古霉素与甲硝唑治疗； 林可霉素的不良反应发生率较低。 多肽类抗生素 万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 1. 两药抗菌作用相似——对G+菌有强大的杀菌作用； 2. 抗菌机制相同——抑制细菌细胞壁的粘肽合成（胞浆膜阶段） 3. 主要用于耐药金葡菌和G+菌所致的严重感染，尤其是其它药物治疗无效或过敏时；对可林霉素等所致的 伪膜性肠炎有良效； 4. 毒性大——有耳毒性、肾毒性、过敏反应和血栓栓塞性静脉炎。 氨基苷类（aminoglycosides）抗生素是由二个或三个氨基糖分子和一个非糖部分称苷元的氨基环醇通过醚 键连接而成，分为天然和半合成两大类。天然来源的包括由链霉菌属培养液中提取获得的链霉素、卡那霉素、 妥布霉素、新霉素、大观霉素等，由小单孢菌属培养液中提取获得的庆大霉素、西索米星、小诺米星等。人 工半合成的主要有阿米卡星、奈替米星等。 抗菌谱广且相同，抗菌作用相互间无显著性差别，主要对金黄色葡萄球菌和需氧革兰阴性杆菌，包括铜 绿假单胞菌有强大的抗菌作用，对沙雷菌属、产碱杆菌属、布鲁杆菌、沙门杆菌、嗜血杆菌、痢疾杆菌以及 结核分支杆菌、其他分支杆菌属亦具有良好的抗菌作用，但对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用差， 各型链球菌、肠球菌及各种厌氧菌对该类抗生素耐药。与β-内酰胺类抗生素有协同作用。 抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE）：指细菌与一定浓度的抗生素接触后，当抗生素浓度下降至低 于MIC或消失时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应。氨基苷类抗生素对革兰阴性杆菌和阳性球菌有明显 的抗生素后效应。 该类抗生素是杀菌药，对细菌的主要作用机制是抑制细菌核糖体循环中的多个环节，包括抑制70S始动复合 物的形成；选择性地与30S亚基上的靶蛋白结合，诱导错误匹配，合成异常无功能的蛋白质；阻止终止密码 子与核蛋白体结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离，造成细菌体内核糖体耗竭，从而阻碍细菌的蛋白质合成。另外，还可通过离子吸附作用附着于细菌表面而造成胞膜缺损，胞膜通透性增加，胞 内钾离子、核苷酸、酶等重要物质外漏而导致细菌死亡。 喹诺酮类（4-quinolones），又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类合成抗菌药。 喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，它们以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。细菌的双股DNA扭曲成 为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成染色体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。当前，一些细菌对许多抗 生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许多抗 菌药物间无交叉耐药性。 喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有较 好的抗菌作用）。 喹诺酮按发明先后及其抗菌性能的不同，分为一、二、三代。 第一代喹诺酮类，（萘啶酸、恶喹酸、吡咯酸。目前基本属淘汰品种）只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆 菌、少部分变形杆菌有抗菌作用。具体品种有萘啶酸（Nalidixic acid）和吡咯酸（Piromidic acid）等，因疗效不佳现已少用。 第二代喹诺酮类，（奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸。目前基本属淘汰品种）在抗菌谱方面有所扩 大，对肠杆菌属、枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是国内主要应用品种。 此外尚有新［font\104t_1.gif］?酸（Cinoxacin）和甲氧［font\104t_2.gif］?喹酸(Miloxacin），在国外有生产。 第三代喹诺酮类（诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星， 洛美沙星，氟罗沙星、托氟沙星）的抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革 兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强，对肺炎支原体也比较敏感。 本类药物的不良反应主要有：?胃肠道反应：恶心、呕吐、不适、疼痛等；?中枢反应：头痛、头晕、睡眠 不良等，并可致精神症状；?由于本类药物可抑制γ-氨基丁酸（GABA）的作用，因此可诱发癫痫，有癫痫病史者慎用；?本类药物可影响软骨发育，孕妇、未成年儿童应慎用；?可产生结晶尿，尤其在碱性尿中更 易发生；?大剂量或长期应用本类药物易致肝损害。 硝咪唑类 合成抗菌类药物。包括甲硝唑和磺甲硝咪唑等，对各种厌氧菌具有强大作用，对滴虫、阿米巴也有效。 血中和脑脊液中浓度高，不良反应为胃肠不适。 甲硝唑（灭滴灵）和磺甲硝咪唑除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，近年广泛用于抗厌氧菌感染(对需氧菌无效)。对下述厌氧菌效果较佳：?梭状芽孢杆菌属(为有芽孢杆菌) ，包括破伤风杆菌、产气荚膜杆菌（致气性坏疽）、肉毒杆菌、难辨梭状芽孢杆菌等。?拟杆菌属（为无芽孢杆菌），包括常致病的脆弱拟杆菌等。 ?厌氧球菌。常用于防治术后腹腔和盆腔感染及脆弱拟杆菌引起的心内膜炎和脑脓肿等，也可用于消化道和 口腔感染。7 ～ 10日为一疗程。也可与葡萄糖制成输液供静脉滴注。应注意以下几点：?有多种消化道反 应或不适，还可加重白念珠菌感染，对泌尿系也可造成刺激。?有中枢神经系及白细胞减少等反应。?动物 实验 证明 住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问 可致畸，在人类虽未见报道，但也禁用于孕、乳妇。?服药期间忌酒，否则会引起严重反应。