【doc】关于单纯疮疹病毒在角膜潜伏感染的研究综述

【doc】关于单纯疮疹病毒在角膜潜伏感染的研究综述 关于单纯疮疹病毒在角膜潜伏感染的研究 综述 ]991年第】1卷第4期 14?S帅db时EHoUn1versi~6lo1980.12I220 】9.砂jII光于?考田时子?日眼1986I90l139] 】机VcrheffFH,吼alIAmJopi'ilhalm1982.5I7S7 】7-Ra~,l^H,'loph@=aimoi1977.6】I37l 】8一J~rkinsEjatal'BrJophth~lmO106d.拈1B1 眼圯】舯,3B|141 】g.太野重阳| 20?chunKyal洲J-ophlhaImo]】988,32|6d 21?R1耻mlIAmJophth1m01l965.,59|pgO z】?RhHm?^mJophlh~lmo]】9655?『6a0 22?球野黧?把?臂啭】04l,5,1397 23.水野黧?他?日I艮]9318Bll2 d-NarnH_l|mmunlJobultnmIn曜Gnusunj1;Jj 神1haIm106e0?296 l-alArch0蛳hm刊lq83l叫,4明 l5S 1l37 26.酬f甘IR—mal-^fOphthllrao]19821聃?465 27.郭素芹中|#限科杂志l98,18f5)-2B2 28.兰村康男?他-日服-1979,Bs,110 29.Dn1W吼~attllianJ咄I1mdlq83,1l:1S s0-田志刚眼科研究19884(4)?d5 31.S1]?n^M_I^ophthaimol19Bd.1B3I砧 32.惦橱忠等最科j邕疰举夭雉科学技术出版杜2989 S3.UnSH吡alInv~tophih~lmdv扫IcI】983."I124 Sd-chin.cJOl~thalmo[oCmv199305t619 &5,事蘩蕾椿译臣扑医学19g]5t93 Ss-口竹I暑村FM小al'1rivetoPhthalmolVblcl1自且吕29 s7.月健藏目率照疲举蠹总静记录1g脚13,832 关于单纯疱疹病毒在角膜潜伏感染的研究综述 兰州医学院第一附属匿院眼科何世坤' 随着原芷感,单纯疱瘴病毒(简称l巧x)趟借助 神经轴浆遥袖到达兰叉神经节及萁他有关神经节建立 潜伏礴染.而琦遇到适当的刺激可下行弓l起复发生性 瘸变这是众所周知的事实"叫.对于}苷伏的解释,目前 为是在潜伏感典的蛆织潜浆扣敬有可柱出的病毒 颗粒或抗元存在.,但是通过共同培养(CO--Culture)能 分离出病毒,或蛏能提取P.SV的DNA,RN^者弥为横 伏感粜"_I_". 一 十时期以来.人们一直注重于]tSV在神经节尤 其是三工种经节的潜伏感染.但是近年您率愈多的研 究认为周珊组织.包括眼睛角膜也是tLSV潜伙的葫所 之,因此.衣文就近年来有关HSV角膜潜伙感染的 研觅撒一筒要概述. 一 .角膜}lV{蚌伏感粜研究的历史 人们已垃成功的种重亟组组中分离出了带侠的 HsV,接着卫在潜伏感染期从非神经组织如豚鼠,小鼠 的脚掌,耳部皮肤中分离曲丁lV"'.由于受到这些 研究的启示角膜是吾舍有HsV潜伏.自然成为研究者 们关注的焦点.SItimekll982年首趺从患单癌有膜炎患 者的角膜组织中分离出丁潜伏的舸毒--HSVm.之后 相继有不少学者从动物及人限角膜中分离到了潜伏的 Ji畸毒.ty等人"n筮现在单疱jf畸毒性角膜擞进入静止 期,印临床上认为巳治禽的患者,在角膜移植时取下的 角膜片行病毒分离lO/34为阳性.动物实验也显示小 鼠角膜HSV感染后5—7个月精.取萁角膜分离病毒 +现在羹强南妞卅太学.T~hcny眼科研竞所研恬 1S/I9为阳性".小鼠鼻部接种HsV后I23天受检 酌st2o韵物醍前段包括角}旗有{瞽愤的痛毒存在m.不 仅体内实验如此.体外将戚片的角膜细胞感染1ISV:. 也能制造出潜伏感染的模型n".为排除细胞外可能存 在的游离的HSV0'色rien在兔角膜I据V感染盾I1B 聂先将角鹰片甩抗HSV血清处理再做共同培养,结 果有n的标率病毒分离阳性.".最近.st酲?暑-等人 采用.HSVDNA桉醴杂交技术柱删丁进人潜伏感染期 的兔角膜发现角膜组织确有HSVDNA存在".所有 蘧些有助于说明角膜很可能是I'L~V潜伏的塌所之一. 二证实角膜潜伏HSV的方法 (一)痛毒分离.传娆的方法不能分离出带伏的痛 嚣,目为痛霉是潜伏于蛔胞之中而不是擗离于细胞之 外,所以现在人们描并I共同培养法来分离痛毒.即将疑 有HSV潜伏的担识收获.剪成小块放人蛔胞培养俄中 孵甯3—7哭.I;!l后咎人指示蛔胞共同培养".由 于病毒尚授有活化.故需较长时闻观察才能证明痛毒 是番存在.我们的实验体仑是分离潜伙的病毒蜘魄婀 变j多于S--9天出现"".有的硅至14天甚至2O天时才 出现蛔胞痛变,所以我们一般观察2l汞无细胞癌变糟 暂时放弃观察.O'Brim认为细胞庸变出现于9320 哭之间,平均为l4夭.观察中如果指示细胞老化则衙 传人新的细胞再继续培养有人曾观察长达3s天', 也有学者认为在共同培养中要传几代才能诱使潜伏的 病毒活化"). 眼科新进展 另外一种方法是先将角膜剪成小块用腔元酶处 理,除角膜中其余组织仅留角膜细胞.再将将膜细胞敲 ^指示细包中共同培养,以观察细胞病变的有无. 表I角膜潜伏的HSV分离情况 作者芟兔属分离率 Easty-f+29?I 0'Brien++8_2z'A DB^/卜l8 AJ~hati++Bm,0一l2 c57BL/6—0 就角膜病变情况与病毒分离的关联,一些学者观 察发现长期患复发性单疱病毒性角膜我且角膜有疤痕 的标车病毒分离多为阳性,说明角膜的病变与潜伏感 染有关联.但于兔角膜的观察贝!f与此不一致,即没有明 显角膜疤痕及基质病变者也能分离到潜伏盼扁毒. 另外在分离潜伏的HSV时一个引人注目的发现 就是不同动物角膜有不同睁潜伏感染率(见表1),即 是同种不同种系阿尽管三叉神经节都能发生HsV潜 伏感染,但角膜潜伏的情况贝I大不相同,CSTBL/6小鼠 角膜没有一例发生潜伏感染,这表明潜伏感染睁建立 与否既与病毒基因结构有关也与个体特异性相关. (二)HsV的DNA检不测"_I" 检测角膜组织中有无HSV的DNA常用的办法是 棱酸位点杂交实验.即用已知标记了的DNA探针与角 膜组织切片相杂交阻得知角膜组织中有无HSV特异 性DNA存在.—般要求角膜组织首先要在冷冻条件下 弓【8--12urn连续切片,继而纯酒精固定,移标本于杂 交液中加湿使DNA解链然后与H.标记了的DNA探 针放在一起杂交,最后行放射自显影及光学显微镜检 查以判断是否杂交为阳性.如果标本中发现有HSV的 DNA存在贝!f毫无疑『可有HSA潜伏感染存在.据 Sabbaga的实验报道"".兔角膜受HSV礤染后于潜伏 期用棱酸位点杂交洼发现角膜各层均有HSV的DNA 存在.上皮细胞杂交阳性者8--10.角膜基质细胞为 2—3.内皮细胞阳性率4—5.见下表. 表I角膜切片核酸位点杂交结果 +++ (三)电镜检查." 电镜检查并不能证明HSV是否为潜伏的病毒,但 应该肯定的是在没有行共同培养前一般标本中不应有 病毒颗粒存在,而经过一段时间培养后此角膜标本有 病毒|蒉粒存在应视为潜伏的病毒活化.(四)PAP杂色 法' 当得到疑有HSV潜伏的角膜组织后立即行冷冻 切片,然后用PAP染色法可证实角膜组织中有无HSV 抗原存在.有人认为HSV虽在潜伏状态但其抗原可以 在细胞表面表达.但另有人则持柏反意见,既是潜伏就 不应有抗原的表达.总之这种诊断方法还有特探讨. 三,HSV在角膜存在的可能方式 从目前的研究结果看,HSV可能以下面几种方式 存在于角膜: 1,病毒可能存在于角膜某些细胞中,但增殖率极 低以一种持续慢病毒感染的方式存在'.有人之所以 持这种观点,这是因为实验发现某些动物睁其他束稍 部位有HSV的慢病毒感染存在".而角膜也是一种 周围组织也可能有类似情况存在.也有人提出长时间 地应用抗病毒药抑制了病毒复制.而导致丁一种慢病 毒感染.但是如果是一种慢病毒感染,病毒抗原就应容 易发现,而且病毒所致的细胞病变也应当于培养后2d 小时或短时间出现,况且大多数关于HSV角膜潜伏感 染的研究实验中并设有用药物长期治疗.就以上几点 而论与慢病感染不相符"a 2.HSV可能潜伏于角膜细胞1】,其存在的方 式类似于HSV在神经节的感染.究竟那一种角膜细胞 潜伏病毒,从巳知的齑抖分析.角膜基质潜伏HSV的 可能性最大.因为角膜上皮.内皮细胞难以在体外存活 很长时阿,太部分角膜分离病毒阳性时所见到的细胞 是基质细胞,再者角膜基质细胞更新周期长,增殖稳 定.有些特点接近于神经节细胞,因此更适合于HSV 潜伏.而这种潜伏是一种静态睁潜伏. 3,另外一种看法就是认为角膜中的HSV有可能 时而静态潜伏,时而处于复制状态",二者之间互相 转换,当复制处于优势时可导致HSV的复发感染而出 现临床病变,静止时则进入临床愈合期. 总之,关于HSV在角膜潜伏感染的研究有了一定 进展,证明角膜细胞是HSV可能潜伏的细胞之一.这 也说明单疱病毒性角膜炎的复发感染源可能来自三叉 1991年第11卷第4期57 神经节,也可能来自角膜本身.而潜伏于角膜自身的病 毒更易遭受某些因索的章日澈而活化或是诱发免疰性炎 症,遣也是单癌角膜炎反复发作的重要原因.以上的研 究提示我们在考虑根治单疱角膜炎复发时应考虑到两 个方面一即角膜与有关的神经节均有病毒存在的可能 性. (丰文承新疆医学院雎丰}载授撩志幸审闾娃曩致 谢) 239 参考文献 l,Shlme~,Cn(199o),JG岫vhd.71.397 2,o茁d?,Y了酬(1990)hlIl且】?-d31l931 3,Ro~man,Ds(1990)hv耐0phth【md31:597 4,Io,ABct^I(1982)T珀Ooht~tmetseo吐102: 5,?,R.InaI(1985)ReVIr】f%tDjs:7:2l 6,Abf~alr,szn(1988)Ir】v0邮hal肿lVlSsci29 7,Hill,TJ吼(1976)bInoH】:397 8,S~l-oa,M(1981)岫.Mier~ld聊nd169:91 9,sub吐—I-f,.Ill(19躺)J,lnD盱m.83: (supl,)67 10,s抽眦,CcI(1982)Br:tJ曲删66:643 ll,E吲y,DL廿|l(1987)c时R蓝6t69 12,opcr耐mwH(1985)hfenlmmu几39:960 13,?日dc(1985)Acsllrd5:175 l4,coSD(1986)BJ0曲thalmd70:642 l5,O'酾cn,wJ(1989)lnv~t0lhalm0lvisSei30:357 16,sEh^g且EM甘al~1988)ExpEyeR骷47i545 l7,何世坤苷0986)中华微生物与免疫学杂志6(?) 207 18,In越cn且l(1989)J6v?d70:235 19,Lyr'瞄Ccl|l(1989)JPaltldo157_285 20,E缸叫.Sct|l(19B6)Jrd57:446 21,BIm—lHu|J.Jcta【(1987)vl69,l ? 22,o卸nH直l(19柚)蛐由bpja?0plIthaI?11: 37 视剥夺现象与轴性近视 山东济州医学院附院眼斟刘来富综述 山东滨州卫生学校眼科李春华审核 眼的屈光状态由许多固素定}眼轴长度,角膜曲 事及晶状体屈光力是重要因素.婴幼儿及新生儿时期 屈光问质改变可出现错误视反射,即视剥夺现象.目前 认为:梗剥夺使眼轴过度发育,最终发展为轴性近视. 这一现象对近视的研究与探讨提供了新的理论基础. 一 ,早期眼瞻闭合,服瞻下垂与轴性近视 1,睦台,硷下垂的屈光变化 实验研究与临床观察证明窭儿期眼睑闭合或严重 瞳下垂能使眼球发育过快,眼轴延长,导致严重轴性近 视.Wiesel等通过对一组猕猴分别于出生后不同时 期进行单服或双眼瞻熔台实验,最终出现不同程度的 近视,(,1.0D—l3.5D不等).其中一倒于出生后2 周旄行睑闭舍术,持续l8个月后近视度选一135D. "ConN~rden等,发现70%的实验动物出现近视.出 生一年内服睦闭合,持续2周.垒部有近视,面12个 月后眼睑闭合者,近视程度低,成年实验动:自发生鼠睑 掰舍者则不出现近视.他们"还观察了一组服睦两合4 周——72个月的实验动物.除一倒外均出现近祝.近 视程度与鼹睦闭舍时目有关,早且持续时问长,近棍度 太.m"个别实验动l鞫出现远视.其中一髓于出生后 2周双眼睦闭台,三个月后发现一眼为近视,另一眼为 " 远视".规章j夺理论不能解释这一现象.脚等从倒新生儿眼睦闭台蛆查出8倒轴性近视患者.2饲为 先天性第?对媛神经麻痹,4饲囡产伤造成疆瞧软组 织水肿,一例为睦血管瘤,一饲田神经窗致眼脸闭合. 结果近视为一'.25D——一7.00Dn等嘞和 Robb等"亦曾报导轴性近视与先天性瞻下垂和睦,眶 区血管甯有直接关系. 2,限轴长度变化. 新生儿眼睦闭合者瞻轴明显延长w等"发 现出生后l2个月内眼睑闭合组其瞻轴平均延长1. 0l一1.208ram,而成熟期瞻闭合虽然长达l?个月,服 轴却无明显变化.跟瞻闭合时问对殴轴长度变化有明 显影响.w等"曾观察一倒一疆于出生后一局限 睦闭合,l2个月后打开,其近视度为一10,?.陧轴 长23.25咖,此时再闭舍另一眼,i3个月后打开,结 果其近楹度仅为0D,阪轴让咖.(成年罗猴平均眼 轴长度为1氧3'圭0.1H帆).I等?发理眼睦阅台 导致近视组较对照组量辘睡长1.6—口.1rm. 0,其它变诧