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胰岛素强化治疗对磺脲类继发失效患者的疗效

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胰岛素强化治疗对磺脲类继发失效患者的疗效胰岛素强化治疗对磺脲类继发失效患者的疗效 [摘要] 目的:主要探讨胰岛素强化治疗对2型糖尿病磺脲类继发失效患者的疗效。方 法:磺脲类继发失效患者21例。停用原口服药后予以胰岛素强化治疗,疗程2周。检测治疗前 后的糖代谢参数,并以此计算B细胞分泌功能和胰岛素抵抗状况等。结果:胰岛素强化治疗后 血糖达标时间平均为(4.4?2.1) d,胰岛素剂量平均为(48.9?19.5) U/d,未出现明显不良反 应。与治疗前比较,治疗后B细胞分泌功能显著改善(P<0.05或P<0.01),胰岛素抵抗指数亦有 改善(P<0.05)...

胰岛素强化治疗对磺脲类继发失效患者的疗效
胰岛素强化治疗对磺脲类继发失效患者的疗效 [摘要] 目的:主要探讨胰岛素强化治疗对2型糖尿病磺脲类继发失效患者的疗效。方 法:磺脲类继发失效患者21例。停用原口服药后予以胰岛素强化治疗,疗程2周。检测治疗前 后的糖代谢参数,并以此计算B细胞分泌功能和胰岛素抵抗状况等。结果:胰岛素强化治疗后 血糖达标时间平均为(4.4?2.1) d,胰岛素剂量平均为(48.9?19.5) U/d,未出现明显不良反 应。与治疗前比较,治疗后B细胞分泌功能显著改善(P<0.05或P<0.01),胰岛素抵抗指数亦有 改善(P<0.05)。结论:胰岛素强化治疗,对磺脲类继发性失效患者有较好的疗效。 [关键词] 磺脲类药物;继发性失效;胰岛素;糖尿病 [中图分类号] R58[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)07(c)-068-02 Intensive insulin therapy in patients with secondary failure of sulfonylurea efficacy WANG Guijiao, YANG Liu, WANG Dali (The Third People's Hospital of Jingzhou City, Jingzhou 434001, China) [Abstract] Objective: To discuss intensive insulin therapy for type 2 diabetes with secondary sulfonylurea failure patients. Methods: Patients with secondary sulfonylurea failure in 21 cases had stopped using the original oral and received intensive insulin therapy, 2 weeks treatment. Before and after treatment by tested the glucose metabolism parameters, and calculated B-cell secretory function and insulin resistance status. Results: Intensive insulin therapy after the average of blood glucose target (4.4?2.1) d, insulin dose averaged (48.9?19.5) U/d, there was no significant adverse reactions. Compared with before treatment, after treatment of B-cell secretory function improved significantly (P<0.05 or P<0.01), insulin resistance index also improved(P<0.05). Conclusion: Intensive insulin has better efficacy in patients with secondary failure of sulfonylurea efficacy. [Key words] Sulfonylurea; Secondary failure; Insulin; Diabetes 磺脲类药物继发性失效(secondry failure of sulfonylurea,SFS)是2型糖尿病(T2DM) 口服药物治疗中的一个常见问题,其机制尚不十分清楚。目前认为与B细胞功能异常有关[1]。 近年研究证实,即使是新发T2DM,予以胰岛素强化治疗,也可保护和恢复B细胞功能[2-3]。为 此,笔者对SFS施行短期胰岛素(Ins)强化治疗,比较治疗前后的B细胞分泌功能和胰岛素抵抗 状况,并探讨胰岛素强化治疗对SFS患者B细胞功能的影响及其可能机制。 1 资料与方法 1.1 一般资料 研究对象为2005年4月,2009年4月我院连续接诊且资料完整的SFS患者21例。其中, 男性9例,女性12例;年龄44,62岁,平均(55.6?7.2)岁;体重指数(BMI)为(21.6,26.8) kg/m2,平均(22.9?1.9)kg/m2;糖尿病病程4.0,9.7年,平均(6.8?2.9)年。磺脲类药物种类 为:格列本脲(含消渴丸)9例,格列齐特6例,格列吡嗪4例,格例喹酮2例,所有患者均为多药 联合治疗。其中,11例联用双胍类,2例联用阿卡波糖,5例联用参芪降糖颗粒,另有4例联合 保健品。SFS诊断按刘新民[4]标准确定:?T2DM患者服用磺脲类药物后,血糖控制满意并稳定 1年以上。?在继续用药过程中,逐渐出现血糖控制不佳,且增加剂量后仍无效。?在饮食控 制和运动量不变的基础上,空腹血糖(FBG)?10.0 mmol/L,餐后2 h血糖(P2 hBG)?16.0 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)?9.5%,并至少持续3个月以上。且能排除应激状态和其他能影响血糖的因素。 1.2 方法 入选患者,糖尿病按1999WHO糖尿病标准确诊,所有患者抗胰岛素抗体和谷氨酸脱羟酶抗体(GADA)均阴性,先停用所有口服降糖药物,于次日抽取过夜空腹静脉血用于生化检查,同时行OGTT和胰岛素释放试验(IRT)。完成上述检查后即开始胰岛素强化治疗。用胰岛素泵或多次皮下注射(基础加餐时治疗),俗称“三短一中”。均采用人胰岛素;剂量从0.4,0.5 U/(kg?d)开始,而后根据血糖谱(毛细血管血糖)进行调整,至血糖控制达标为止。疗程原则上为2周。2周后停用胰岛素并复查口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)。而后根据B细胞功能及患者意愿等,继续用胰岛素治疗或改用口服降糖药物治疗。通过OGTT和IRT等数据参数,参照李光伟等[5]方法,计算胰岛B细胞功能分泌指数和胰岛素抵抗指数。具体包括,?胰岛素初期分泌指数(?I?G):以糖负荷后30 min 胰岛素增值与血糖增值之比,即(I30-I0)/(G30-G0)。?新B细胞功能指数(MBCI):MBCI=(FNMS×FBG)/(P2 hBG+P1 hBG-2×FBG),式中FBG以3.5代替,即=(FINS×FBG)/(P2 hBG+P1 hBG-7.0)。?稳态模式Homa分泌指数(Homa-IS):Hhoma-IS=20×FINS/(FBG-3.5)。?胰岛素抵抗Homa指数(Homa-IR):Homa-IR=(FINS×FG)/22.5。 1.3 统计学方法 数据以均数?标准差(x?s)表示,治疗前后比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 对血糖的疗效 所有患者血糖均得到迅速控制。FBG由治疗前的(12.89?3.46) mmol/L降至(6.80?1.70) mmol/L,P2 hBG由(19.88?4.86)降至(10.66?3.32) mmol/L。HbA1c治疗前为(11.24?1.86)%,2周后未复查。血糖达标时间为3,6 d,平均(4.4?2.1) d,胰岛素用量为24,76 U/d,平均(48. 9?19.5) U/d。 2.2 对B细胞功能和胰岛素抵抗的影响 短期胰岛素治疗后,B细胞分泌功能显著改善(P<0.05或P<0.01);胰岛素抵抗指数亦显著改善(P<0.05)。见表1。 表1 B细胞功能和胰岛素抵抗指数比较(x?s) 与治疗前比较,※P<0.05,※※P<0.01 2.3 不良反应 胰岛素治疗期间,共发生低血糖反应4例次,经对症处理后迅速缓解,调整胰岛素剂量和饮食分餐比例后未再出现。有3例出现视物模糊,其中1例几近失明,未行特殊处理,随治疗时间延长而缓解。有2例在用药1周后出现水肿,加利尿剂后未影响继续治疗。 2.4 后继治疗 强化治疗结束后,有12例患者仍 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 口服药物治疗,改用第三代磺脲类格列美脲或格列奈类促分泌剂降糖药,经剂量调整或联合用药后,血糖控制基本达标。其余9例患者用胰岛素预混制剂行替代治疗,血糖控制良好。 3 讨论 磺脲类药物用于临床已经有50余年,现已发展到第三代,在传统的糖尿病治疗模式中具有重要作用,使用率可能超过50%。然而,接受此类药物的患者,每年有5%,10%出现失效,称之 为继发性失效或磺脲类药物作用不充分,成为临床上的难题之一。在笔者的有限观察中,SFS 每年3%左右。SFS的机制可能有:?B细胞功能障碍。?吸收减慢,可能与胃排空延迟有关。 ?慢性脱敏作用,ATP敏感钾通道对磺脲类反应减慢,或B细胞对高糖缺乏识别能力等。?诊 断错误,可能是成人迟发型自身免疫性糖尿病(LADA),而非真正的T2DM。?其他因素,如胰岛 素抵抗,肝糖输出增加,外周组织糖利用减少和体内产生抗磺脲类抗体等。但目前认为,主要与 B细胞功能异常有关。 SFS的处理,目前尚无一致意见。如换用另类磺脲类,加用不同作用机制的降糖药,或予胰 岛素替代或补充治疗。但多是在不停用磺脲类基础上加用胰岛素[7],据称有较好疗效,并可恢 复日后对磺脲类的有效性。随着对糖尿病研究的深入,近年对T2DM传统的阶梯治疗模式进行 了反思,提出了糖尿病新治疗策略,多主张早期启动胰岛素治疗。而各大型临床研究的揭晓, 有关强化糖尿病控制糖耐量的意义,目前尚难肯定。但据笔者的初步观察,对于SFS采用胰岛 素强化治疗,能迅速消除高糖毒性,使B细胞处于“休息”状态,其自身分泌功能得到修复,并 改善胰岛素抵抗,为后续治疗打下良好基础;同时,还可避免继续增加口服降糖药带来的可能 毒副作用。但由于笔者观察时间尚短,病例数也有限,尤其是以糖代谢参数计算出来的B细胞 功能指数和胰岛素抵抗指数等,与临床实际情况可能存在较大差异。故对短期胰岛素强化治疗 对B细胞分泌功能的有益影响,尚需进行深入的基础研究和周密的临床观察。 [参考文献] [1]Genuth S. Manag ement of the adult onset diabetes with sulfonylurea failiug [J].Endocrinal Metab Clin Nor Am,1992,21:351-354. [2] Vivian EM, Olarte SV, Gutierrez AM. Insulin strategies for type 2 diabetes mellitus [J]. Ann Pharmacother,2004,38:1916-1923. [3]Alvarsson M, Sundkvist G, Lager I, et al. Benfical effects of insulin Versus sulfonylurea on insulin secretion and metabolic control in recently diagnosed type 2 diabetes patients [J]. Diabetes care,2003,26:2231-2237. [4]刘新民.实用内分泌学[M].2版.北京:人民军医出版社,1997:294. [5]李光伟,Bennett PH.糖尿病流行病学研究中应用OGTT资料评估胰岛素β细胞分泌功 能的可行性探讨[J].中华内分泌代谢杂志,2003,19(1):8-12. [6]Asvold BO, Jonsbu M, Gill V, et al. Increased Cardiovasularrisk in patiens with type 2 diabeted treated with sulfouylurea[J].Tidssk Norlaegeforen,2000,120:2560-2564. [7]俞钟明,孙平.胰岛素联合治疗磺脲类药物继发失效2型糖尿病的临床观察[J].临床 荟萃,2000,15(1):7-8. (收稿日期:2009-05-19)
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