白芍总苷肾小管-间质转分化
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【摘要】背景与目的：糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症，是糖尿病患者主要的死亡原因之一。近年来，肾小管病变及肾间质纤维化在DN中的重要作用逐渐被大家所重视。其中肾小管间质细胞转分化可能是其发挥作用的关键环节，与肾间质纤维化的程度相平行。因此，对于转分化的机制与干预的研究具有重要的意义。白芍总苷(Total glucosides of paeony，TGP)是我国传统中药白芍根中提取的有效成分，其药理作用主要有抗炎、抗氧化与免疫调节活性。我们以前的研究表明TGP可明显减轻糖尿病大鼠尿白蛋白排泄,抑制肾组织细胞外基质(Extracellular matrix, ECM)蛋白IV型胶原的产生，提示TGP对糖尿病大鼠肾脏有明显的保护作用。本研究以肾小管-间质细胞转分化为研究靶点来探讨TGP对DN的影响及机制。方法建立链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型，将大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组，TGP按50，100，200mg·kg1不同剂量每日灌胃给药，正常组和模型组每日给予等量溶剂，共8周。血糖由全自动生化分析仪检测，尿白蛋白检测采用酶联免疫法。8wk后观察肾小管-间质损伤指数(TII)的变化，应用免疫组化方法检测肾组织E-钙粘附蛋白(E-cadherin, E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(a-smoothmuscle actin, a-SMA)以及波形蛋白(Vimentin, Vim)的表达。结果1.各组大鼠一般指标变化与对照组相比，模型组大鼠表现为血糖升高、体重下降、相对肾重(肾重/体重)增加，TGP (50,100,200mg·kg1)给药8周没有防止模型组大鼠血糖升高与体重下降。TGP (50,100,200mg·kg1)给药组大鼠相对肾重与模型组相比有所下降，但差异无统计学意义。模型组大鼠尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate，UAER)明显高于对照组，TGP(50,100,200mg·kg1)给药8周大鼠24小时UAER水平明显低于模型组。2．各组大鼠肾小管-间质病理形态学变化模型组大鼠TII明显高于对照组(P<0.01)，提示模型组大鼠已出现肾小管-间质损害；TGP50mg·kg-1·d-1给药组大鼠TII较模型组有所下降，但差异未达统计学意义，TGP100,200mg·kg-1·d-1给药组TII均明显低于模型组(P <0.05，P <0.01)。3.肾组织E-cad、a-SMA及Vim免疫组织化学染色模型组大鼠肾小管-间质E-cad蛋白表达明显低于对照组(P<0.01)，TGP(50，100，200mg·kg-1·d-1)给药8周组肾小管-间质E-cad蛋白表达明显高于模型组(P<0.01)；模型组肾小管-间质α-SMA蛋白表达明显高于对照组(P <0.01)，TGP(50，100，200mg·kg-1·d-1)给药8周组肾小管-间质α-SMA蛋白表达明显低于模型组(P<0.01)；模型组肾小管-间质Vim蛋白表达明显高于对照组(P <0.01)，TGP(50，100，200mg·kg-1·d-1)给药8周组肾小管-间质Vim蛋白表达明显低于模型组(P <0.01)。结论TGP可降低肾小管-间质α-SMA和Vim蛋白的表达，增加E-cad的表达，明显改善糖尿病大鼠肾脏的病理损害，其机制可能与抑制肾小管-间质细胞转分化有关。
【关键词】糖尿病肾病；白芍总苷；肾小管-间质；转分化；
【篇名】白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管—间质细胞转分化的影响及机制
【目录】白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管—间质细胞转分化的影响及机制英文缩略词表5-7中文摘要7-9Abstract9-111 引言12-132.材料与方法13-183 结果18-223.1 各组大鼠一般指标变化18-193.2 各组大鼠肾小管 - 间质病理形态学变化19-203.3 各组大鼠肾组织 E - c a d h e r i n 表达变化203.4 各组大鼠肾组织α-SMA 表达变化203.5 各组大鼠肾组织 Vimentin 表达变化20-224.讨论22-295 结论29参考文献29-34附录34-35致谢35-36综述36-43参考文献41-43
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