寨卡病毒病及诊疗

寨卡病毒病及诊疗指南解读医务科吴丽萍2016年2月5日寨卡病毒历史1947年首先从乌干达Zika森林的猴血清中分离到寨卡病毒1948年在同一地区的非洲伊蚊中分离到寨卡病毒1952年在乌干达和坦桑尼亚发现人感染寨卡病毒1954年从西非“黄疸”暴发中的病人分离到寨卡病毒寨卡病毒生物学特性Zika病毒为有包膜单股正链RNA病毒，分类属于黄病毒科黄病毒属，可分为亚洲和非洲2个基因型。黄病毒属包含53个种，其中27经种蚊传播，12种经蜱传播，14种病毒传播媒介尚不清楚。根据血清学抗原特点，黄病毒可分为血清群和亚群。病毒在环境中的稳定性寨卡病毒的抵抗力不详，但黄病毒属的病毒一般不耐酸、不耐热。60℃30分钟可灭活，70%乙醇、1%次氯酸钠、脂溶剂、过氧乙酸等消毒剂及紫外线照射均可灭活。致病性和感染剂量致病性。致病机理知之甚少，约1/5的感染者出现临床症状，临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现一般较轻，症状持续数天到1周，症状严重需要住院者少见，病死率极低。但是，有病例Zika病毒感染后出现Guillain-Barre综合征，胎儿感染可能引起小头畸形。感染剂量。病毒感染引起人类疾病的剂量尚不清楚，与传播途径有关。黄病毒经蚊叮咬传播感染的剂量一般为103-105pfu。血浆中游离病毒感染性很快消失（＜10min）。人群普遍易感，隐性感染患者所占感染者的比例约为80%。寨卡病毒病由寨卡病毒引起的一种自限性急性传染病。主要通过埃及伊蚊叮咬传播。临床特征主要为发热、皮疹、关节痛或结膜炎，极少出现死亡。孕妇感染寨卡病毒后可能导致胎儿小头畸形甚至死亡。流行病学传染源患者、隐性感染者和寨卡病毒感染的非人灵长类动物是可能的传染源传播途径最主要的途径：伊蚊叮咬。传播媒介主要为埃及伊蚊，白纹伊蚊、非洲伊蚊和黄头伊蚊也可传播该病毒。母婴传播，包括宫内感染和分娩时感染。罕见血源传播和性传播。人群易感性普遍易感。曾感染过寨卡病毒的人可能对再次感染具有免疫力。埃及伊纹白纹伊纹流行病学非洲、美洲、亚洲可能有45个国家有寨卡病毒传播。我国有与传播寨卡病毒有关的伊蚊种类主要为埃及伊蚊和白纹伊蚊，其中埃及伊蚊主要分布于海南省、广东省雷州半岛以及云南省的西双版纳州、德宏州、临沧市等地区；白纹伊蚊则广泛分布于我国河北、山西、陕西以南广大区域。临床表现潜伏期：尚不清楚，可能为3-12天。传染期：尚不明确，现有研究表明患者发病早期产生病毒血症，并具有传染性，约为5-7天。仅20%出现症状，症状较轻。主要表现为发热（多为中低热）、皮疹（多为斑丘疹）。可伴有非化脓性结膜炎;肌肉和关节痛（主要是手、足等小关节）、全身乏力以及头痛。少数病例可有腹痛、恶心、腹泻、粘膜溃疡、皮肤瘙痒等。持续2-7天缓解，预后良好，死亡病例罕见。1954年首次病例报告1.男性，24岁；发病第2天。主诉发热、头痛、眼眶痛，关节痛，食欲好。就诊时体温38℃，有黄疸，血中可见微丝蚴，但未见疟原虫；血红蛋白10g/dl;凝血时间正常，尿蛋白+；第5天，尿蛋白3+；第4、5天尿中可见有尿色素。6周后康复。2.女性，10岁；主诉头痛、发热，发病第5天就诊体温38℃，黄疸。血中发现大量疟原虫，血色素9g/dl;凝血时间正常。尿中无蛋白。6周后康复。临床表现小儿感染病例还可出现神经系统、眼部和听力等改变。孕妇感染寨卡病毒可能导致新生儿小头畸形甚至死亡。有与寨卡病毒感染相关的吉兰巴雷综合征病例的报道，但二者之间的因果关系还不清楚。小头畸形巴西35例小头畸形的新生儿的头颅CT及头颅超声提示存在弥漫的脑组织钙化，主要发生在侧脑室旁，薄壁组织旁和丘脑区域、基底节区域。皮质和皮质下萎缩造成的脑室萎缩也很常见。小部分婴儿出现关节挛缩，提示周围和中枢神经系统受累。巴西卫生部2016年1月12日通报，可能与寨卡病毒感染有关的小关畸形病例356例实验室检查一般检查。血常规：部分病例可有白细胞和血小板减少。病原学检查。核酸检测：RT-PCR等核酸扩增方法，检测寨卡病毒RNA。阳性窗约3-7天。病毒抗原检测：免疫组化法检测寨卡病毒抗原。病毒分离培养：将标本接种于蚊源细胞（C6/36）或哺乳动物细胞（Vero）等方法进行分离培养实验室检查血清学检查。寨卡病毒IgM检测：采用酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫荧光法等进行检测。寨卡病毒中和抗体检测：采用空斑减少中和试验(PRNT)检测血液中和抗体。应尽量采集急性期和恢复期双份血清开展检测。寨卡病毒抗体与登革病毒、黄热病毒和西尼罗病毒等有较强的交叉反应，易于产生假阳性，在诊断时应注意鉴别。诊断疑似病例流行病学史：发病前14天内在寨卡病毒感染病例报告或流行地区旅行或居住。临床表现：难以用其他原因解释的发热、皮疹、关节痛或结膜炎等。临床诊断病例疑似病例且寨卡病毒IgM抗体检测阳性。诊断确诊病例：疑似病例或临床诊断病例，符合以下之一者：寨卡病毒核酸检测阳性。分离出寨卡病毒。恢复期血清寨卡病毒中和抗体滴度较急性期呈4倍以上升高或阴性转为阳性，同时排除登革热病毒、黄热病病毒感染。鉴别诊断主要与登革热、基孔肯雅热进行鉴别诊断。其他：与西尼罗热、黄热病、微小病毒、风疹、麻疹、肠道病毒、立克次体病等相鉴别。鉴别诊断（登革热）1779年首次报道该病。命名为关节热和骨折热，1869年由英国伦敦皇家内科学会命名为登革热。1943年发现登革病毒。黄病毒科，黄病毒属，分Ⅰ～Ⅳ型。主要通过白纹伊蚊或埃及伊蚊叮咬后传播。约有一半世界人口面临登革热的危险。全球每年可能有5000万至1亿登革热感染病例。在非洲、美洲、东地中海、东南亚和西太平洋100多个国家呈地方性流行。2013年云南地区暴发流行。2014年广东地区爆发流行。鉴别诊断（登革热）潜伏期：5～8d。发热：100%，起病急，先寒战，随之体温迅速升高，24小时内可达40℃。一般持续5～7d，然后骤降至正常，热型多不规则，部分病例于第3～5d体温降至正常，1日后又再升高，称为双峰热或鞍型热。儿童病例起病较缓、热度也较低。全身毒血症状：头痛、腰痛，尤其骨、关节疼痛剧烈，似骨折样或碎骨样，严重者影响活动，但外观无红肿。消化道症状可有食欲下降，恶心、呕吐、腹痛、腹泻。脉搏早期加快，后期变缓。严重者疲乏无力呈衰竭状态。鉴别诊断（登革热）皮疹：病程3～6日出现，为斑丘疹或麻疹样皮疹，也有猩红热样皮疹，重者为出血性皮疹。皮疹分布于全身、四肢、躯干和头面部，多有痒感，疹退后无脱屑及色素沉着。出血：25～50%病例有不同程度出血，如牙龈出血、鼻衄、消化道出血、咯血、血尿等。其他：多有浅表淋巴结肿大。约1/4病例有肝脏肿大及ALT升高，个别病例可出现黄疸，束臂试验阳性。鉴别诊断（基孔肯雅热）1952年在坦桑尼亚首次发现。2005年底留尼旺岛基孔肯雅热爆发流行，全岛70万居民，1/3人发病。2006年印度8个省151个县基孔肯雅热爆发，8个月间疑似病例数超过125万，有一些地区报告的患病率高达45%。：从2006年2月至2006年10月，印度报告的疑似病例数超过125万，在有些地区，报告的罹患率达45%。2010年9月广东东莞市万江新村社区发生聚集性基孔肯雅热疫情，发现91例疑似病例。鉴别诊断（基孔肯雅热）披膜病毒科甲病毒属。急性期患者、隐性感染者和感染病毒的非人灵长类是本病的主要传染源。埃及伊蚊和白纹伊蚊是本病的主要传播媒介。流行地区主要分布于非洲、南亚和东南亚地区。潜伏期为2-12天，通常为3-7天。鉴别诊断（基孔肯雅热）临床表现发热，可达39℃，持续3～5天。皮疹。80％患者在发病后2～5天，躯干、四肢的伸展侧、手掌和足底出现皮疹，为斑疹、丘疹或紫癜。关节疼痛，可伴有全身性肌痛。关节痛多为游走性，随运动加剧，晨间较重。主要累及小关节，结膜炎：结膜充血和轻度畏光。极少数患者可出现脑膜脑炎、肝功能损伤、心肌炎及皮肤粘膜出血。鉴别诊断（西尼罗热）1950年埃及描述了该病的生态学特征。黄病毒科，单股正链RNA。传染源主要是鸟类,如乌鸦、家雀、知更鸟、杜鹃、海鸥等蚊子是本病的主要传播媒介,以库蚊为主。1957年以色列发生了暴发流行，被认为是引起老年人严重的脑膜脑炎的原因。1994年以来，相继在罗马尼亚、摩洛哥、突尼斯、意大利、俄罗斯、美国、以色列、法国、加拿大等地爆发。美国：自1999年8月发现首例病人，截至到2005年累计共有19655人感染，死亡782人。2012年，一千余宗感染病例,41人死亡。鉴别诊断(西尼罗热)潜伏期一般为3～12天。约80％的人没有症状。主要表现为发热，1/3以上的病人发热可达到38.3-40℃。伴有寒战、周身不适、头痛、背痛、关节痛、肌肉痛。常有颜面红晕、结膜充血和全身性淋巴结肿大等体征。半数病人皮肤有斑丘疹或白色玫瑰样皮疹，尤其儿童常见。50%病人有肝脏肿大，10％有脾脏肿大。重症病人偶见心肌炎、胰腺炎和肝炎，部分病人还可出现严重的眼痛、结膜水肿、充血和肌肉酸痛等症状。自限性，约一周恢复。鉴别诊断（黄热病）黄病毒科，黄病毒属。有3种传播类型：丛林型、媒介型和城市型。城市型的主要传染源为病人及隐性感染者，特别是发病4日以内的患者。埃及伊蚊是城市型黄热唯一传播媒介。1987～1991年间，黄热病在尼日利亚流行，几十万人受到感染。非洲和南美流行较为严重，全球44个国家为黄热病的流行区，其中非洲占33个国家。鉴别诊断（黄热病）潜伏期为3～6日。感染后出现临床疾病的约占5-20%，仅少数病人病情严重终至死亡。急性起病，发热39-40℃，寒战，剧烈头痛、背痛、广泛性肌肉痛，结膜和面部充血，鼻出血和恶心呕吐，相对缓脉，上腹不适，压痛明显。小便色深，可有蛋白尿。症状持续3-5天。约15-25%患者症状缓解12-24h后，体温再次升高，全身症状重新出现，频繁呕吐，上腹痛，出现黄疸并逐渐加深，出血倾向，瘀点，瘀斑，鼻衄，粘膜，牙龈广泛性出血，甚至可以出现大出血，肾损害。持续3-8天内后渐入恢复期。治疗寨卡病毒病通常相对温和，不需要做出特别处理，以对症治疗为主。高热不退患者可服用解热镇痛药。在登革热被排除之前尽量避免给予阿司匹林等非甾体类抗炎药物治疗。发病第一周内，实施有效的防蚊隔离措施。对感染寨卡病毒的孕妇，建议每3-4周监测胎儿生长发育情况。预防目前尚无疫苗进行预防。防止蚊虫叮咬，充分灭蚊并减少蚊虫与人的接触机会。建议准备妊娠及妊娠期女性谨慎前往寨卡病毒流行地区。疫情进展既往寨卡病毒病疫情2006年以前，散发病例14例2007年，太平洋岛国密克罗尼西亚暴发（185例）之后数年，泰国、柬埔寨、印度尼西亚和新喀里多尼亚旅行者中有散发病例报告2013年~2014年，太平洋岛国法属波利尼西亚发生暴发，报告病例约10,000例2014年2月，智利的复活节岛发现1例本地感染病例最新疫情概况发生本地流行的国家（地区）：30个美洲的24个国家（地区）：巴西、哥伦比亚、墨西哥、萨尔瓦多、洪都拉斯、危地马拉、法属圣马丁、巴拉圭、巴巴多斯、玻利维亚、马提尼克、法属圭亚那、海地、苏里南、厄瓜多尔、圭亚那、巴拿马、波多黎各、尼加拉瓜、委内瑞拉、库拉索岛、多米尼加、瓜德罗普、美属维京群岛非洲1个国家（地区）：佛得角大洋洲5个国家（地区）：萨摩亚、所罗门群岛、新咯里多尼亚、斐济、瓦努阿图出现输入病例的国家（地区）：16个美洲2个：美国、加拿大欧洲11个：丹麦、芬兰、德国、意大利、葡萄牙、荷兰、西班牙、瑞典、英国、瑞士、奥地利亚洲2个：中国台湾、以色列大洋洲1个：澳大利亚2015年以来寨卡病毒病报告国家/地区（截止2016年1月31日）墨西哥3例萨尔瓦多3,836例巴拿马99例危地马拉1例洪都拉斯2例萨摩亚31例法属波利尼西,库克群岛,新咯里多尼亚,瓦努阿图委内瑞拉7例厄瓜多尔6例哥伦比亚20,000+例玻利维亚1例圭亚那1例苏里南5例法属圭亚那1例巴西56,318例巴拉圭6例佛得角4,164例其他输入病例国家：澳大利亚3例中国台湾1例以色列1例暴发疫情国家/地区（5）散发病例国家/地区（25）输入病例国家/地区（16）输入病例：美国6例加拿大1例欧洲输入病例国家：意大利、丹麦、芬兰、德国、葡萄牙、荷兰、西班牙、瑞典、英国、瑞士、奥地利巴巴多斯3例波多黎各1例海地1例马提尼克1例法属圣马丁1例多米尼加共和国10例库拉索岛、尼加拉瓜、瓜德罗普、美属维尔京群岛巴西据巴西卫生部估计，2015年巴西已有大约44万-130万寨卡病毒感染病例巴西卫生部1月20日通报，该国上周新增报告可能与Zika病毒感染有关的小头畸形例363例、死亡3人，累计报告3893例小头畸形病例、死亡49人，分布于巴西21个省的764个市哥伦比亚自2015年10月至2016年第1周，报告寨卡病毒疑似病例1918例，临床诊断病例10837例，实验室确诊病例776例孕妇疑似感染病例101例，临床诊断病例459例本地传播最严重的加勒比州报告疑似病例1151例，临床诊断病例5449例佛得角自2015年9月底到2015年12月6日，共报告寨卡病毒感染疑似病例4744例，其中报告最多的是普拉亚岛共计3845例（81%），目前为止，该国未报告任何神经系统并发症病例美国美国疾控中心2016年1月16日通报首例本土出生、感染寨卡病毒的小头畸形婴儿，2015年5月母亲怀孕期间到巴西旅行截止2016年1月26日，美国共发现6例输入性病例中国台湾台湾1月19日通报，1月10日，台湾在桃园机场口岸检疫中发现的一名来自泰国的24岁男性被确诊为寨卡病毒病病例我国面临的防控形势疫情处在全球性的增加和扩散时期与Zika高发地区的人物交流非常频繁气候变暖趋势未减缓蚊媒不仅存在，而且有所扩散我国伊蚊分布广泛，具备暴发条件无、低、中、高风险地区我国面临的风险我国存在病例输入的风险存在病例输入后发生本地传播的风险冬春季节在我国扩散的风险极低夏秋季节不排除在我国局部地区发生本地传播扩散可能WHO对疫情形势的分析近期美洲疫情快速传播的主要原因缺乏群体免疫除加拿大和智利以外，传播寨卡病毒的伊蚊在美洲广泛分布PAHO认为寨卡病毒可能传播到美洲所有存在伊蚊的国家和地区。WHO官员28日：预计美洲地区将可能有300万-400万人感染。WHO及部分国家/地区应对情况WHO与成员国正在采取的措施确定并优先研究领域增强对寨卡病毒和潜在并发症的监测加强通报，各成员国履行《国际卫生 条例 事业单位人事管理条例.pdf信访条例下载信访条例下载问刑条例下载新准则、条例下载 》承诺提供关于临床管理、诊断和病媒控制的培训加强实验室检测能力落实蚊媒控制战略制定关于临床治疗和随访寨卡病毒携带者的技术指南美国美国总统奥巴马1月26日提出疫情防控要求（公布疫情，本土国民，防止疫情蔓延），强调科研的重要性（诊断试剂、疫苗和治疗方法）启动研制两种疫苗，分别基于以前的西尼罗疫苗和登革热疫苗研制，可望8月开展一期临床实验，10月或11月可供应急使用FDA 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 暂时禁止来自寨卡流行地区的人员献血美国疾控中心将旅行卫生提示从最低级的1级关注（Watch）提升为2级警戒（Alert），建议孕妇与计划怀孕的女性，暂时避免前往拉美和加勒比海地区寨卡病毒流行的地方旅游，并发布海外旅游警告名单（1月22日已列出22个）。美国CDC于2015年12月22日启动其应急作业中心（EOC）欧盟CDC2015年5月以来共发布4期美洲寨卡病毒疫情快速风险评估报告建议加强监测、实验室能力建设，加强医生对该病及其并发症的认识考虑血液安全问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，延长具有相关旅行史人员的献血时间对旅行者和受疫情影响的欧盟公民提出防护建议俄罗斯1月27日，俄罗斯总统普京要求卫生部关注疫情进展，与运输和民航部门及时沟通，做好病毒蔓延的预防对策俄罗斯联邦消费者权益保护和公益监督局当天晚些时候公布了含有27国的旅行警告名单，提醒孕妇避免前往这些国家巴西巴西政府出动22万名军人参与清除蚊虫控制巴西将向40万名孕妇提供趋避剂罗塞夫总统与美国总统奥巴马29日就派双方专家合作研发寨卡疫苗巴西国家生物安全委员会最近批准了利用转基因蚊子来阻止伊蚊大量繁殖的办法中国台湾台湾计划将寨卡病毒病列为法定报告传染病台湾“疾管局”宣布对中美洲、南美洲和加勒比海地区的旅行建议为警告级别（Warning，最高级），对柬埔寨、印尼、马来西亚、菲律宾、泰国和马尔代夫6个有寨卡病毒病流行的亚洲国家的旅行建议为关注级别（Watch）建议病人和孕妇暂时避免前往寨卡病毒病流行地区我国开展的应对工作密切跟踪疫情进展，及时开展风险评估加强实验室技术准备，向省级疾控中心和检验检疫机构实验室下发试剂编制防控技术指南开展技术培训（省和重点地区CDC、检验检疫部门、重大专项网络实验室）加强与WHO、美国CDC的沟通多途径风险沟通，编发防控科普知识寨卡病毒病应对建议WHO建议（1）加强监测（2）加强实验室检测能力（3）开展爱国卫生运动，控制蚊媒，降低蚊媒密度（4）加强临床培训，建立和维持进行发现、诊断和治疗病例的能力（5）确定对寨卡病毒病及其可能并发症开展研究的重点领域并提供支持（6）2月1日，将本次寨卡病毒病疫情确定为国际关注突发公共卫生事件，号召加强监测、诊断、蚊媒控制，但不会出旅行限制建议PAHO建议最有效的方法是清除伊蚊滋生地和加强个人防护孕妇尤需防蚊叮咬；如有疑似暴露，需告知保健医生并密切监测胎儿发育状况PAHO将与成员国加强媒介控制、风险沟通，建立或加强寨卡病毒感染及其并发症（如小头畸形、格利-巴利综合征和其他自身免疫和神经系统障碍）的监测体系我国下一步工作建议密切跟踪疫情进展，动态开展风险评估印发防控和诊疗指南，开展技术培训加强重点人群健康提示特别是孕妇及计划怀孕的女性尽量避免前往南美等疫区旅行做好夏秋季节南方重点地区监测防控工作适时开展主要媒介伊蚊的基线监测开展爱国卫生运动，控制蚊媒密度，做好灭蚊设备和药品准备开展我国主要媒介伊蚊传播效能的研究和评估谢谢人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。