他汀的长期治疗在社区冠心病防治中的重要意义

他汀的长期治疗在社区冠心病防治中的重要意义他汀对冠心病防治的意义长期治疗的重要性停药及影响他汀的安全性主要内容CTT(Meta)对稳定性冠心病降脂治疗的启示(总死亡率)Lancet2005;366:1267-78每降低1mmol/LLDL-C对具体原因死亡的影响相比安慰剂,常规剂量他汀可以显著降低冠心病患者的冠心病死亡和主要血管事件死亡的风险。CTT(Meta)对稳定性冠心病降脂治疗的启示(安全性)Lancet2005;366:1267-78每降低1mmol/LLDL-C对非血管死亡的影响每降低1mmol/LLDL-C对癌症发生率的影响相比安慰剂,使用常规剂量他汀不会增加非血管死亡和癌症发生率。在冠心病防治史上具有里程碑意义的５项大规模临床试验(4S、WOSCOPS、CARE、LIPID、AFCAPS/TexCAPS)均有下列突出的特征：１应用他汀类降脂药物。２追踪观察时间长。３治疗后血浆TC和LDL-C降低明显。４冠心病死亡率和致残率显著下降。５未见自杀、暴力、恶性肿瘤等非冠心病死亡率上升。系统 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 30年间有关降胆固醇治疗影响冠心病死亡率的所有随机对照研究结果:共计6３个临床试验，涉及１７万余名受试者。（ArteriosclerThrombVascBiol1999；19：187）依降脂治疗方法分7大类干预组：1.他汀类药物组（13个试验）2、依折麦步2.烟酸类药物组（2个试验）3.贝特类药物组（12个试验）4.胆酸鳌合剂类药物组（8个试验）5.n-3脂肪酸类药物组（3个试验）6.激素类药物组（8个试验）7.饮食控制治疗组（16个试验）荟萃分析的结果：（１）他汀类干预组中具有最大降胆固醇的效应（平均22.9%,范围12.8%-32.0%）（２）只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低他汀类药物组冠心病死亡的相对危险比为0.69非他汀类试验组，冠心病死亡的危险比率为1.03（３）只有他汀类组能显著降低总死亡率他汀类药物组各种死亡原因危险比为0.79(95%CI0.71-0.89)非他汀类组总死亡率的危险比为1.03（95%CI值0.86-1.25），二者相比较具有显著性差异（P=0.02）他汀对冠心病防治的意义停药及影响他汀的安全性长期治疗的重要性主要内容干预太晚干预太少干预时间太短他汀长期治疗的现状出院一年后药物治疗状况CPACS研究：出院后只有30％患者坚持服用他汀坚持服药(%)一级和二级预防中他汀治疗依从性低JackeviciusCAetalJAMA2002;288:462-7质量控制计划对美国140个医疗单位就诊的48586例冠心病患者治疗分析显示:仅有39%病人在服用降脂药物第三次美国全国卫生和营养调查结果 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明:仅有11%冠心病患者使用降脂药物AmJCardiol.1999;83:1303-1307.ArchinternMed.2000;160:1361-1369中华心血管病杂志2004,32(Suppl2):318冠心病院内和随访(1.7年)时心脏保护药物使用情况对胆固醇的危害了解不够血脂异常并不表现特殊症状，发展缓慢，不能引起患者应有重视过分相信饮食疗法而忽略药物治疗相信广告宣传误导，服用一些疗效不确切的药物与保健品等他汀治疗顺应性差的原因血脂降至正常后即停药或减少剂量对药物的副作用过分担心,造成不敢服药或停药现象药物价格问题，他汀类药物价格较高，也限制其应用中华心血管病杂志2004,32(Suppl2):318冠心病患者停药原因的分析医师调查12.9%不了解冠心病LDL-C目标值43.3%不了解血脂筛查对象32.4%不清楚调脂治疗的首要目标26.4%仅依据化验单参考值范围判断血脂异常20.5%认为血脂达标后即可减量或停药42.2%不进行疗效监测(2004年中国胆固醇教育计划，3000余名各级医师血脂异常 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 化治疗调查资料)1999年4月1日至2001年3月31日，加拿大，渥太华来自102家医院急诊的7,285例急性心梗生存者的出院后随访使用倾向分数统计方法，将人群使用他汀的倾向五等分(倾向性分别为7.8%、18.9%、30.1%、51％、73.8%）评估3年的全因死亡与提高院外他汀处方的关系为什么他汀是冠心病二级预防必须用药——缺乏他汀的持续治疗对心机梗死生存者死亡率的影响AmHeartJ2006;151:969-75.院外他汀处方率的变化避免死亡人数/年7.8%→35.6%837.8%→70％186所有AMI人群提高至70％312渥太华地区人群分析2002年渥太华地区估计有18,257名AMI患者，其中3651名处在处方他汀的最低分位数AmHeartJ2006;151:969-75.院外没有持续他汀治疗意味着更多死亡他汀对冠心病防治的意义停药及影响他汀的安全性长期治疗的重要性主要内容他汀安全性 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 2002年8月，美国心脏病学会/美国心脏协会/美国国家心、肺、血研究所（ACC/AHA/NHLBI）发布了关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议2006年4月他汀安全评估工作组在美国心脏病学杂志上发表了关于他汀安全性的最后结论和推荐，以及系列专题报告他汀治疗十余年的循证历程:安全性无庸质疑他汀安全性的困惑肝脏功能的影响?肾脏功能的影响?肌肉系统的影响?神经系统的影响?肿瘤危险的影响?他汀引起肝酶升高的发生率转氨酶升高水平发生率1-3xULN>20%>3xULN<1%（常规剂量他汀治疗）2%-3%（大剂量他汀治疗）ALT>5xULN（PPP）0.5%ALT>9xULN（PPP）0.2%他汀对肝脏的影响他汀诱导的肝酶异常的特点他汀治疗的共性特征：剂量依赖性绝大多数转氨酶升高<3xULN见于开始治疗或增大剂量的头3个月内绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高，与肝功能衰竭无明确关系孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害Isolatedelevationsofaminotransferasesintheabsenceofincreasedbilirubinlevelshavenotbeenlinkedclinicallyorhistologicallywithevidenceofacuteorchronicliverinjury.AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C)他汀与肝功能衰竭肝衰罕见（百万分之一），并不高于普通对照人群肝衰竭与特异体质有关，有报道他汀可引起遗传易感个体的肝脏自身免疫攻击在1990-2002年全美51741例肝移植患者中，仅3例可能为他汀相关肝衰竭所有他汀药物均可能导致肝衰，但均无死亡发生注意：肝酶持续异常和严重肝损的原因更可能与他汀无关！他汀相关肝酶异常的转归他汀相关肝酶异常减量/停药,肝酶多能恢复正常即使不调整剂量，70%可自行下降(一过性肝酶异常)肝酶增高，继续使用他汀,至今尚无引起肝衰竭的报道使用大剂量他汀,无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关诊断策略病情评估是否一过性转氨酶升高?是否肝源性转氨酶异常?是否合并肝功能不全症象?原因分析他汀药物相关肝脏损害？肥胖症、糖尿病及其相关脂肪肝？胆胰疾病急性发作？病毒性肝炎？酒精滥用？其他更有可能的损肝药物？高脂血症患者肝酶异常的对策正确对待转氨酶升高警惕重症肝炎/肝衰竭加强代谢紊乱的控制避免增加肝脏负担，如戒酒、减肥联合使用保肝药物，如易善复、水林佳、甘利欣停用可疑损肝药物他汀治疗过程中的监测-国外肝脏安全性检查：基线检查：开始治疗前复查：开始治疗后12周或剂量增加后12周没有科学依据支持长期监测的必要性，因为肝酶监测并不能提供临床益处，反而有可能造成不适当的停药并增加费用AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81CAmJCardiol2006;97[suppl]:89C–94C1.开始药物治疗时血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等)达标、安全未达标6-12月复查调整剂量————达标、安全2.4~8周复查————6-12月复查中国成人血脂异常防治 指南 验证指南下载验证指南下载验证指南下载星度指南下载审查指南PDF （2006修订版草案）他汀治疗过程中的监测-中国FDAAERS数据库，每100万他汀处方肾功能衰竭报告率是0.3-0.9例大规模临床试验（CARE、LIPID和WOSCOPS）报道，他汀治疗组与安慰剂组肾衰和其他肾病比例相近FDA几乎没有发现他汀引起急性肾损伤的证据大型临床试验发现,他汀改善肌酐指标,具有肾脏保护性效果他汀对肾脏的影响建议启动治疗前评价肾功能，但在他汀治疗期间，不必要因观察不良反应而常规进行血清肌酐和蛋白尿的测定他汀治疗时，如果血清肌酐升高，而无横纹肌溶解征象，一般不需中断他汀治疗。但在某些病例，按照处方信息，需要调整他汀剂量NLA关于肾脏功能与他汀安全性的推荐他汀治疗时意外出现蛋白尿，不需中断他汀治疗，也不必调整他汀剂量。应努力寻找原因，视情况考虑剂量调整慢性肾脏疾病并不忌用他汀。然而，应根据肾功能不全的严重程度，调整某些他汀剂量。肾功能对他汀剂量的影响根据肾功能调整他汀剂量药物GFR(mL/min/1.73m2)降低调整60–9015–59＜15阿托伐他汀不不不氟伐他汀不??洛伐他汀不↓50%↓50%普伐他汀不不不辛伐他汀???临床试验中他汀治疗患者肌肉症状发生率1.5%-3%，临床实践中报道比例为0.3%-33%21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人·年，横纹肌溶解1.6/100,000人·年他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为<1/100万处方他汀对肌肉的影响NLA关于肌肉系统与他汀安全性的推荐注意肌肉症状(疼痛/疲乏/无力等)伴肌肉症状患者测定CK，并测定甲状腺功能以鉴别是否存在甲状腺机能低下无加重因素情况下，若患者肌肉症状不可耐受，不管CK水平如何，应停用他汀，直到症状消失后再重新启用若症状可以耐受，CK正常或轻度升高（＜10ULN），可继续他汀治疗（维持原剂量或减量）。如CK中度或明显升高，则停用他汀。低胆固醇水平不增加肿瘤危险他汀降脂并不增加肿瘤危险他汀不具有抗癌作用meta分析显示:他汀对肿瘤和肿瘤死亡危险呈中性作用他汀对肿瘤危险的影响接受他汀治疗的患者发生外周神经病非常罕见他汀并不会引起外周神经病，也不损害记忆或认知功能他汀治疗不增加脑出血的风险他汀对神经系统的影响他汀应用的效益和风险和安慰剂相比，他汀使不良事件增加39%OR=1.4;95%CI,1.09-1.80,p=0.008肌溶解或CK>10倍，AR=0.03%,NNH=3400肌溶解，AR=0.01%,NNH=7428风险效益和安慰剂相比，他汀减少临床事件发生26%（OR=0.74;95%CI,0.69-0.80,p<0.001)ARR=3.82%NNT=27SilvaMetal.ClinicalTherapeutics2006;28:26-35他汀组36,062例，安慰剂组35,046接受他汀类或阿司匹林治疗1年出现下列情况的人数:导致胃肠道出血*导致致死性胃肠道出血*阿司匹林2482066导致严重的肌炎†导致致死性的肌炎†他汀类100,0001,000,000*DerryS,LokeYK.BMJ2000;321:1183-87†ThompsonPDetal.JAMA2003;289:1681-90他汀类的安全性1.开始药物治疗时血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等)达标、安全未达标6-12月复查调整剂量————达标、安全2.4~8周复查————6-12月复查中国成人血脂异常防治指南（2006修订版草案）目前他汀治疗过程中的安全性监测他汀对冠心病防治的意义停药及影响他汀的安全性长期治疗的重要性主要内容LDL-C是冠心病的首要危险因素，是动脉粥样硬化的病因干预胆固醇是冠心病防治不可缺少的措施他汀是降低胆固醇的首选药物停用他汀治疗将剥夺患者长期获益的机会坚持他汀治疗停药3个月LDL-C及CRP恢复到治疗前水平斑块的发生、发展不稳定破裂、引发事件重新开始慢性、进展性冠心病/缺血性脑血管病/外周血管病等都是动脉粥样硬化性疾病，而动脉粥样硬化是一个长期的、进展的过程多灶、弥漫性动脉粥样硬化性疾病是全身性疾病,包括新发展起来的血运重建和基因工程等现代疗法都是局部性治疗AS的特点决定了治疗的长期性现有针对AS治疗措施的局限性心血管疾病的二级预防必须建立在坚持长期干预的基础上根据胆固醇代谢的特点，达标后停药会造成血脂水平的再度升高长期坚持治疗重要性的证据4S、ASCOT-LLA延长治疗显示：延长治疗，持续获益！StrandbergTE,etal.Lancet.2004,3;364(9436):771-7PresentedatESH,14,June,20064S及其延长期研究所有原因死亡辛伐他汀累积事件发生率(%)冠脉死亡冠脉死亡心血管死亡安慰剂0510152025相对危险：0.85(95%CI:0.74-0.97)P=0.0160.76(0.64-0.90)P=0.0020.83(0.71-0.98)P=0.0232468101202468101224681012随访时间(年）随访时间(年）随访时间(年）StrandbergTE,etal.Lancet.2004,3;364(9436):771-7两组的差异与吸烟、年龄、性别、基线时诊断无关（心肌梗死、高血压、PCI/CABG、糖尿病、间歇性跛行）等无关，但是与血脂水平有关2006年ESH最新公布：ASCOT-LLA延长治疗持续获益坚持长期应用充分剂量他汀重要性的证据ALLHAT-LLA：LessisLessALERT：ALERT研究及延长治疗显示：只有更大幅度降低LDL-C，更长时间治疗，才能显著获益！足剂量才能显著降低事件长期强化降脂给病人带来更大的获益58项他汀临床试验（治疗者76359；安慰者71962）显示：LDL-C降低幅度越大，时间越长、心脏事件减少（%）越多LawMR.BMJ,2003;326:1423在没有其他更优越降脂药物取代他汀之前冠心病治疗应坚持采用他汀药物充分剂量长期治疗