GnRHa作用机制大盘点作者：来源：《中国医学创新》2019年第09期促性腺激素释放激素类似物（gonadotrophinreleasinghormoneanalogue，GnRHa）是一种人工合成的促性腺激素释放激素，其种类包括促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropinreleasinghormoneagonist，GnRH-a）和促性腺激素释放激素拮抗剂（gonadotropinreleasinghormoneantagonist，GnRH-A）。目前这两类激素，尤其GnRH-a在临床上被广泛用于多种妇产科疾病的治疗。1;GnRH-a;（1）作用原理：正常情况下，下丘脑分泌的GnRH可刺激垂体分泌FSH和LH，进而刺激卵巢分泌性激素，构成下丘脑-垂体-卵巢调节系统。当外源性GnRH-a占据了垂体的GnRH受体后，垂体就不再对正常GnRH起反应，结果下丘脑-垂体-卵巢轴被阻断，卵巢激素分泌减少至绝经后水平。（2）自身特点：首次给药初期，具有“flareup”效應（点火效应），即短暂刺激FSH和LH升高的作用，从而使卵巢分泌激素短暂升高，大约持续7d。停药后垂体功能会完全恢复，具有正常月经周期的女性停药后卵巢功能的恢复约需6周。（3）不良反应：主要引起的低雌激素血症有关症状，用药后患者可提前出现绝经期症状，如潮热、出汗、烦躁、失眠、情绪不稳定、性欲减退、关节疼痛以及骨质疏松等。（4）常用药物：戈舍瑞林（诺雷德）、曲谱瑞林（达菲林）和亮丙瑞林（抑那通）。（5）应用：子宫内膜异位症、子宫肌瘤、辅助生殖、异常子宫出血、性早熟、多囊卵巢综合征、卵巢早衰、卵巢癌、子宫内膜癌等。2GnRH-A;（1）作用原理：主要通过快速竞争性结合GnRH受体结合来阻断GnRH与其受体结合，从而阻断二聚体复合物的形成和信号的传递，从而抑制LH及FSH的释放。（2）自身特点：不发生“flare-up”效应。具有灵活性，可应用于月经周期的任何阶段，抑制垂体促性腺激素的释放，起效快、作用时间短，停药后垂体功能即迅速恢复，抑制作用具有剂量依赖性。（3）不良反应：偶有恶心和头痛发生。可能造成黄体功能不足，可适当进行黄体支持治疗。（4）常用药物：西曲瑞克（思则凯）、加尼瑞克（欧加利）。（5）应用：辅助生殖，GnRH-A能够抑制提前出现的内源性LH峰的控制性卵巢刺激，具有使用方便、促排卵时间短、促排卵用药少且无点火效应、不会产生囊肿、保留垂体反应性、显著降低OHSS发生率等优点。
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