维生素C注射液的处方考察与制备(3)

实验六 维生素C注射液的处方考察与制备一、实验目的1、通过维生素C注射液处方稳定性考察，熟悉注射剂处方 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 的一般思路。2、掌握延缓药物氧化分解的基本 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 。3、掌握注射剂(小针)的生产工艺流程和操作要点。二、实验指导注射剂的处方设计应根据剂型特点、主药的理化性质及临床使用要求，从制剂的稳定性(物理、化学及生物学稳定性)、安全性(毒副作用)和有效性(速效、长效等)三个主要方面综合考虑，统筹兼顾，分清主、次因素，用科学方法进行原、辅料(品种、用量)的选择，还要考虑生产条件和成本等问题。本实验通过对维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素的考察，确定并设计处方，再按拟定的处方进行制备。初步掌握注射剂(小针)的研制和生产过程。维生素C(抗坏血酸)的干燥固体较稳定，但在潮湿状态或溶液中，则很快变色，含量下降。这是由于维生素C的分子结构中，在羰基毗邻的位置上有二个烯醇基，很容易被氧化生成黄色的双酮化合物，再迅速水解、氧化，生成一系列有色的无效物质。其反应如下。因此，维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重金属离子和加热时间(如加热溶解与灭菌时间)等因素的影响。通常延缓药物氧化分解可采用下列措施：(1)除氧 溶液中的氧和安瓿空间的残余氧对药物稳定性影响很大，应设法排除。在维生素C注射液生产过程中，应尽量减少药物与空气接触，可在配液和灌封时通入惰性气体。配液前，注射用水应通入二氧化碳(或氮气)去除溶剂中溶解的氧。二氧化碳在水中的溶解度大于氮气，采用二氧化碳驱除维生素C溶液中的氧，其效果优于氮气。但应注意二氧化碳可使溶液的pH下降，呈酸性，也可能与某些药物发生反应，影响其稳定性。由于氮气的化学性质稳定，故驱除安瓿空间的氧，用氮气较好。(2)加抗氧剂 常用于偏酸性水溶液的抗氧剂有焦亚硫酸钠(Na2S2O5)、亚硫酸氢钠(NaHSO3)、亚硫酸钠(Na2SO3)等，用量一般为1.0～2.Og／L。盐酸半胱氨酸有时也用作抗氧剂，用量约5.0g／L。(3)调节pH pH影响药物的稳定性，一般调节溶液的pH，除增加药物的稳定性外，还要兼顾到药物的溶解度及刺激性。一般认为，将维生素C注射液的pH用碳酸氢钠调节至5.5～6.0时较稳定，也有文献报道pH为6.5时分解速度常数最小。《中国药典》规定其pH应为5.0～7.O。(4)加金属离子螯合剂 微量的重金属离子如Fe2、Cu2等对维生素C在水中的氧化分解有显着的催化作用，故维生素C注射液中可加入依地酸二钠或依地酸钙钠螯合溶液中的金属离子，以增加稳定性。根据上述原则，对于维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素主要考察下列几方面：①加热时间的影响；②溶液pH对维生素C氧化的影响，并求出最稳定pH(pHm)；③含氧量的影响，以及在通入CO2和加抗氧剂后的抗氧化效果；④重金属离子的影响以及加入螯合剂的效果。注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。三、仪器与 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 仪器：721型可见分光光度计，pH计，灌注器，水浴，电炉，G4玻璃漏斗，安瓿(2m1)，熔封机，量瓶等。材料：维生素C，无水碳酸钠，注射用水，氮气(钢瓶)，亚硫酸氢钠，硫酸铁，硫酸铜，依地酸二钠，浓硫酸，高锰酸钾、蒸馏水等。四、实验内容(一)处方稳定性影响因素的考察1．加热时间的影响取注射用水80ml，加入维生素C12.5g，分次加入无水碳酸钠5g，边加边搅拌使完全溶解，补加注射用水至100ml，测定pH值应为5.8～6.2(如未达要求可再加碳酸钠调节)，用G4玻璃漏斗过滤2～3次使澄明，取溶液10m1容器保存，其余均灌封于2ml处理过的安瓿中。将安瓿放人沸水中煮沸，按表1所示，间隔一定时间取出5支安瓿，放入冷水中冷却后，将每次取出的5支安瓿内的样液于小烧杯中混合均匀，以蒸馏水作空白，用721型可见分光光度计，在420nm波长处测定各样液的透光率，按下式计算透光率比，将结果 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 于表1中。透光率比(％)=加热前透光率加热后透光率​×100表1 加热时间对维生素C溶液稳定性的影响煮沸时间/min透光率/%透光率比/%加热前加热后01530602、含氧量的影响用注射用水及通CO2气体饱和5min的注射用水，按工艺分别配成125g／L的A、B两种维生素C溶液各50ml，分别测定透光率。然后将A、B溶液分别分成两份，按表2的附加条件进行操作。溶液分别灌封于2ml安瓿中，并作标记。然后置沸水中煮沸40min，取出后放入冷水中冷却。每类各取5支安瓿中的样液分别于小烧杯中混合均匀，同1法测定透光率，计算透光率比，并将结果填于表2中。            表2 含氧量和抗氧剂对维生素C溶液稳定性的影响样品编号附加条件透光率/％透光率比/％加热前加热后A-----A1加0.1gNaHSO3B------B1在CO2气流下灌封3、重金属离子的影响按工艺配成250g／L维生素C溶液80ml，精密量取15ml置25m1量瓶中，共5份，按表3所示，加入各种试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测定每一份样液的透光率。然后将每份溶液灌封于2m1安瓿中，作好标记，放入沸水中煮沸40min后取出。各取5支安瓿，将安瓿内样液混匀，以蒸馏水作空白测定透光率，并计算透光率比，将结果填于表3中。表3 重金属离子对维生素C溶液稳定性的影响样品编号添加试剂加热前透光率%加热后透光率%1—―—―20.002mol/LCuSO42.5mL30.002mol/LCuSO45.0mL40.002mol/LCuSO42.5mL0.002mol/LFeSO42.5mL550g/LEDTA-2Na1.0mL0.002mol/LCuSO42.5mL4、pH的影响称取维生素C15g，配成125g／L溶液120ml，过滤。精密量取溶液20ml  置50m1烧杯中，共量取6份。分别加适量碳酸氢钠粉末，调节pH为4.0、5.0、5.5、6.O、6.5、7.0(用pH计测定)，立即测定每一份样液透光率，然后将它们灌封于2ml安瓿中，作好标记，放人沸水中煮沸40min后取出，冷却，各取5支安瓿，混匀，以蒸馏水为空白，测定透光率，计算透光率比，并将结果填于表4中。表4 pH对维生素C溶液稳定性的影响样品编号pH加热后透光率%1234565、注意事项(1)用碳酸氢钠调节pH时,要将其分次加入,边加边搅拌,否则易产生大量气泡而使溶液溢出。(2)灌注时，勿使药液溅到安瓶颈的上端，以防熔封时出现焦头。(3)待水浴沸腾时再将样品放入，并开始计算时间。(4)5支安瓶的样液应于洁净干燥的小烧杯中充分混匀，以免影响透光率的测定。(5)各重金属离子的溶液要于量瓶中配制。(6)因实验时间限制1，2，3项分别由一组同学测定，三组得出维生素C处方，设计结果。(二)维生素C注射液处方设计与制备1、处方和工艺流程的拟定(1)学生根据实验(一)中各因素的考察结论,拟定维生素C注射液的处方。处 方     用 量      处方分析维生素C     25.0g       主药……      ……       ……注射用水    加至200mL     溶剂(2)学生根据主药，辅料的性质，自己拟定工艺流程。(3)由实验指导老师对学生拟定的处方，工艺流程进行审定。2、注射剂的制备(1)备料：按经过老师审定的处方,准确称取(或量取)处方中规定的量(需另一同学核对)，填入表5中。表5 制备维生素C注射液用料单药品(或试剂)规格用量，g维生素C注射用原料25.0(2)工艺流程：按处方量取配量80%的注射用水，通入二氧化碳气体(约2?3min)使其饱和，先加入稳定剂Na2SO3、EDTA，搅拌溶解，混匀，后加入药物，使溶解，混匀，用NaCO3调节药液pH为5.5?6.0，用G4玻璃漏斗过滤，并从滤器上补加经二氧化碳饱和的注射用水至全量。在二氧化碳气流下一次性灌注于洁净，灭菌，干燥的2ml安瓿瓶中，封口。放于沸水中煮沸15min灭菌，并趁热放进冷的10.0g/L亚甲蓝水溶液中检漏，冲洗，擦干后剔除封口不严的带色安瓿瓶。3、澄明度检查：照卫生部标准《澄名度检查细则和判断标准》的规定检查，将有浑浊、玻璃屑、纤维、色点和焦头等情况者作废品计，计算成品率。4、pH值测定：应为5.0?7.0。5、操作注意：(1)配液时，注意将碳酸氢钠撒入维生素C溶液中的速度应慢，以防产生的气泡使溶液溢出，同时要不断搅拌，以免局部过碱。(2)维生素C容易氧化变质使含量下降，颜色变黄，尤其当金属离子存在时变化更快。故在处方中加入抗氧化剂并通二氧化碳，一切容器、工具、管道不得露铁、铜等金属。(3)掌握好灭菌温度和时间，灭菌完毕立即检漏冷却，避免安瓶因受热时间延长而影响药液的稳定性，同时注意避光。(三)质量检查与评定(1)装量：按2010年版药典二部附录装量项下检查方法进行，2mL安瓶检查5支，每支装量均不得少于其标示装量。(2)澄明度：按卫生部关于注射剂澄明度检查规定进行。(3)pH值测定：应为5.0?7.0(2010年版药典二部附录pH项下测定)(4)颜色：取本品，加水稀释成每1mL中含维生素C50mg的溶液，照分光光度法(2010年版药典二部附录测定)，在420nm的波长处测定，吸收度不得过0.06。(四)成品印字和包装每支安瓿瓶上印字应包括品名、规格、批号、字迹必须清晰、不得磨灭。标签的内容至少包括：批准文号、品号、批号、生产日期、贮存期、生产单位等。使用 说明书 房屋状态说明书下载罗氏说明书下载焊机说明书下载罗氏说明书下载GGD说明书下载 上至少应印有药品的批准文号、药品名称、主要成分、用法、用量、药理作用、毒副反应、适应症、禁忌、注意事项、贮存条件等内容。五、实验结果(1)整理表1、表2、表3中的数据，并对结果进行讨论。(2)将表4中的数据，以透光率比的倒数为纵坐标，pH为横坐标，作图，由图中曲线求出最稳定pH(pHm)。(3)将澄明度检查结果记录于表6，计算成品率。表6 维生素C注射剂澄明度检查结果检查总数，支废品数，支白点玻璃屑焦头纤维总数成品数，支成品率，%(4)对其它质量检查结果进行分析讨论。六、思考题1.影响药物氧化的因素有哪些？如何防止？2.影响注射液澄明度的因素有哪些？3.维生素C注射液可能产生的质量问题是什么？如何从工艺过程中进行控制？4.你是如何进行维生素C注射液处方设计的(从理论和实验两方面进行讨论)？