皮肤红斑狼疮的病理生理皮肤红斑狼疮（CLE）的病理生理是基因、环境和细胞及其产物复杂的共同作用的结果。最近的数据提供了对其相互作用的更深的理解。大量基因已经被确定会增加患CLE的风险。紫外线通过诱导细胞凋亡、加速抗原呈递和促进某种细胞因子的产生成为造成CLE主要的环境暴露因素并引起最初的CLE皮损。从皮肤固有细胞到固有免疫和适应性免疫细胞都会产生细胞因子和其他分子，这在损伤形成中起着重要作用。主要组织相容性复合体（MHC）I、II类等位基因（包括HLAB8,DR3,DQA1andDRB1）可能会引起CLE易感。HLADR3和DR2与自身抗体Ro-SSA的阳性和SCLE密切相关。特定的HLADQA1和DRB1等位基因的出现于盘状红斑狼疮（DLE）密切相关。MHC多态性可能通过自身反应性T细胞从胸腺的阴性选择中逃逸而增加了疾病的易感性。此外，这些MHC多态性可能降低了选择调节性T细胞的能力，而这种调节性T细胞可以增加自我耐受性。C1QA单核苷酸多态性(SNP)被发现与SCLE和血清蛋白C1的低水平有关。先天性C1q缺陷与光敏感的系统性红斑狼疮（SLE）高度相关。肿瘤坏死因子（TNF）-ɑ促进二级细胞因子的释放和聚集免疫细胞，最终导致组织损伤。它也可能促进细胞
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面的自身抗原提呈和随之的自身反应。TNF-ɑ启动子多态性—308A与亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）相关，并不是DLE。另外，当转染细胞在白介素（IL）-1ɑ（光诱导性细胞因子）存在时暴露于紫外线启动子的多态性可能增加了体外的转录。TYK2,IRF5,和CTLA4与CLE有关，而GIMAP5,FCGR2A,和PDCD1与其无关。然而临床特点与TYK2或IRF5的基因型无关。TYK2与DLE有关联。TYK2与干扰素（IFN）-ɑ受体1结合，并构成细胞因子信号。TYK2的激活会导致IFN调节基因的表达。IRF5与DLE和SCLE的发生有关。CTLA4也与DLE的发生有关。ITGAM多态性与DLE和SLE的发生有关，而且对DLE比对SLE有更大风险。DLE/SLE伴随某些变异的发病风险增加可能由于凋亡细胞和吞噬作用受损、白细胞转移和免疫调节的异常。家族冻疮红斑狼疮是CLE的一种变体，其特点是痛苦,溃疡,和肢端炎症性丘疹和结节。现发现一个杂合的错义突变TREX1基因与家族冻疮红斑狼疮有关。最近的数据阐明TREX1在自身免疫性疾病的其他方面，发现突变和TREX1失调可能会导致不适当的激活免疫系统及其发展。CLE的光敏性在文献中的变化很大。发现光敏性在SCLE范围从27%到100%,在DLE从25%到90%。这些不同的结果根据光敏性的病人感知的不同以及在光试验中研究技术的不同而有差异。光敏性并不一定表明光诱导的损伤的形成，相反,光敏性包括的症状范围很广。在各种CLE的亚型中，紫外线辐射会引起特定形式KC细胞凋亡。一些研究人员发现在DLE皮损的表皮基底区凋亡细胞数增加。相比之下,SCLE病变显示凋亡细胞在表皮基底上有增加。还有些人发现，在紫外线诱导的CLE皮损中异常凋亡的细胞数增加，这可能是损伤清除的结果。研究人员推测,这可能会导致未清除的凋亡细胞继发性坏死和炎性分子的释放导致组织炎症和自身免疫。清除受损的病因还不清楚。但是,减少对来自系统性红斑狼疮巨噬细胞的凋亡物质的吞噬作用已经被证明,这可能是CLE的一个案例。紫外线辐射诱导的细胞凋亡引起自身抗原的重组。紫外线辐射不仅细胞凋亡和自身抗原表达，而且还集聚免疫细胞和细胞因子级联的产生。紫外线显然对正常皮肤和CLE患者皮肤的炎症形成有有作用。CLE中自身抗体的作用是不确定的。但是，可能是对预后有价值的。在CLE患者中发现了不同的自身抗体，但这些自身抗体的作用还不清楚。Ro/SSA和La/SSB抗体是与CLE密切相关的自身抗体。ACLE和Ro/SSA抗体阳性的患者比抗体阴性的患者有更高的光敏性。在报告的La/SSB抗体阳性或阴性的患者中光敏性没有差异。自身抗体的作用是未知的，但能够确定有着普遍抗体的红斑狼疮不同亚型患者有集中地临床特点。同时有Ro/SSA和La/SSB抗体的患者显示盘状红斑、光敏性和血液学改变的发生率最高。有RNP抗体,Sm抗体,和aPL抗体表明在其他临床特点中颧骨皮损的发生率高。研究还证实了先前的报道,Ro/SSA抗体仅是肾炎的风险因素。最近有研究发现,免疫球蛋白IgG,IgM,和IgA抗核抗体相比于DLE在系统性红斑狼疮中会升高。免疫球蛋白IgG和IgM的比率在SLE中比DLE中也增加。此外，,IgM抗核抗体可能有助于中和产生的IgG抗核抗体和一种毒性反应，这种毒性反应是由减少树枝状细胞的激活和作为针对相同的核抗原的竞争性抑制剂产生的。角质形成细胞（KCs）是CLE的主要凋亡细胞，研究表明在CLE中其有高表达。角质细胞产物金属蛋白酶（MMPs）在CLE中也发挥着重要作用。MMPs是种降解胞外基质和基底膜的酶，也参与细胞生长、细胞凋亡、组织修复、血管增生、炎症和免疫反应。研究发现在CLE皮损的基底角质形成细胞中MMP10有高表达。有趣的是，从MMP的表达来看，CLE的亚型之间没有什么不同。KCs以及内皮细胞表达黏附分子来抵御损伤和其他刺激的反应。皮肤内皮细胞产生的各种因子包括葡萄糖聚胺（GAGs）、pDCs、中性粒细胞产生的细胞因子和TLRs这些因子与CLE的病因发生有关。另外，各种免疫细胞包括B细胞、Th1、Th17、调节性T细胞、细胞毒CD8+T细胞和永久自然杀伤T细胞都参与CLE的发病过程。讨论：CLE是一种多病因的疾病，其病理生理机制尚未完全阐明。目前对CLE风险因素，
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物和细胞组分的了解有助于疾病的诊断和对新治疗的研究。为此需要进一步的研究去更好地阐明疾病的发生机制。编译自：AchtmanJC&WerthVP.Pathophysiologyofcutaneouslupuserythematosus.Arthritisresearch&therapy.2015;17:182,doi:10.1186/s13075-015-0706-2.
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