第四十六章 抗寄生虫药

第四十六章  抗寄生虫药 1  基本要求    [TOP] 1.1  掌握氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶抗疟作用特点、临床用途和不良反应；甲硝唑药理作用、应用和不良反应。 1.2  熟悉抗疟药作用环节及分类、青蒿素的作用特点；熟悉替硝唑、二氯尼特、氯喹的抗阿米巴作用特点和适应证。 1.3  了解其他药物的作用及应用。 2  重点难点    [TOP] 2.1  重点 氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶抗疟作用特点；甲硝唑药理作用与应用。 2.2  难点 氯喹的作用机制；伯氨喹的特异质反应。 3  讲授学时    [TOP] 建议2学时 4  内容提要  [TOP]  第一节    第二节    4.1第一节  抗 疟 药 [TOP] 4.1.1  概述 疟疾是由按蚊叮咬传播的疟原虫所引起的寄生虫性传染病。临床以间歇性寒战、高热，继之大汗后缓解为特点。间日疟、卵形疟常出现复发，恶性疟可引起凶险发作。抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟疾的重要手段。 4.1.2  疟原虫的生活史及疟疾的发病机制 疟原虫的生活史，可分为人体内的发育阶段和按蚊体内的发育阶段（图46-1）。抗疟药可作用于疟原虫生活史不同环节，用以治疗或预防疟疾。 1．人体内的发育　分为肝细胞内发育和红细胞内发育两个阶段 （1）红细胞外期：受感染的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随血流侵入肝细胞发育。此期不发生症状，为疟疾的潜伏期，一般为10～14天。 间日疟原虫和卵形疟原虫有一部分子孢子侵入肝脏后，可进入数月或年余的休眠期称为休眠子，可再被激活，成为疟疾远期复发的根源。 （2）红细胞内期：红细胞外期的裂殖子胀破肝细胞释出, 进入血流侵入红细胞，经滋养体发育成裂殖体，并破坏红细胞，释放裂殖子，疟色素及其他代谢产物，刺激机体，引起寒战、高热等症状，即疟疾发作。释放出的裂殖子可再侵入其他正常红细胞，如此反复循环，可引起临床症状反复发作。 2．按蚊体内的发育  按蚊在刺吸疟原虫感染者血液时，红细胞内发育的各期疟原虫随血液入蚊胃,仅雌、雄配子体能继续发育，两者结合成合子，进一步发育产生子孢子，移行至唾液腺内，成为感染人的直接传染源。 4.1.3抗疟药的分类 1．主要用于控制症状的药物  代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 药为氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素等。 2．主要用于控制远期复发和传播的药物  代表药为伯氨喹。 3． 主要用于病因预防的药物  代表药为乙胺嘧啶。 4.1.4  常见的抗疟药 1．主要用于控制症状的抗疟药 氯喹 【药理作用和临床应用】 （1）抗疟作用：氯喹对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有较强的杀灭作用，能迅速有效地控制疟疾的临床发作，具有起效快、疗效高、作用持久的特点。氯喹也能预防性抑制疟疾症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后4周期间，每周服药一次即可。 氯喹的抗疟作用机制复杂尚未完全阐明。氯喹在中性pH时不带电荷，能自由进入疟原虫的溶酶体；而进入溶酶体后，其酸性pH环境使氯喹发生质子化，不能再穿透出胞膜，因而浓集于疟原虫内。氯喹的抗疟作用主要是通过抑制疟原虫对血红蛋白的消化，作用于血红素的处置，减少了疟原虫生存必需氨基酸的供应。氯喹也能抑制血红素聚合酶活性，使有毒的血红素转化为疟色素受阻，从而减少对人体伤害。 （2）抗肠道外阿米巴病作用。 （3）免疫抑制作用。 【不良反应】  大剂量应用氯喹时可导致视网膜病，应定期进行眼科检查。大剂量或快速静脉给药时，可致低血压，给药剂量过大可发生致死性节律失常。 奎宁 【药理作用和临床应用】  奎宁对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有杀灭作用，能有效控制临床症状。其抗疟机制和氯喹相似，但在疟原虫中浓集不及氯喹。由于氯喹耐药性的出现和蔓延，奎宁成为治疗恶性疟的主要化学药物。 【不良反应与注意事项】  金鸡纳反应。用药过量或静脉滴注速度过快时，可致低血压、心律失常和严重的中枢神经系统紊乱如谵妄和昏迷。因而，奎宁静脉滴注时应慢速，并密切观察病人心脏和血压变化。 青蒿素 青蒿素（artemisinin）是从黄花蒿及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯类过氧化物。 【药理作用和临床应用】  青蒿素对各种疟原虫红细胞内期裂殖体有快速的杀灭作用。主要用于治疗对耐氯喹或多药耐药的恶性疟，包括脑性疟的抢救。 咯萘啶 咯萘啶（malaridine）为我国研制的一种抗疟药。可用于治疗各种类型的疟疾，包括脑型疟。 2．主要用于控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹 【药理作用和临床应用】  伯氨喹对间日疟和卵形疟肝脏中的休眠子有较强的杀灭作用，是防治疟疾远期复发的主要药物。与红细胞内期抗疟药合用，能根治良性疟，减少耐药性的产生。能杀灭各种疟原虫的配子体，阻止疟疾传播。 【不良反应】  治疗剂量的伯氨喹不良反应较少，特异质反应可发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。 3．主要用于病因性预防的药物 乙胺嘧啶 【药理作用和临床应用】  乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制药，常用于病因性预防。乙胺嘧啶一般不单独使用，常与磺胺类或砜类药物合用。 【不良反应】  长期大剂量服用可能干扰人体叶酸代谢。 4.2第二节  抗阿米巴病药及抗滴虫病药 [TOP] 4.2.1抗阿米巴病药 甲 硝 唑 【药理作用和临床应用】 1．抗阿米巴作用  甲硝唑对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾和肠道外阿米巴感染效果显著。 2．抗滴虫作用  甲硝唑是治疗阴道毛滴虫感染的首选药物。 3．抗厌氧菌作用  甲硝唑对革兰阳性或革兰阴性厌氧杆菌和球菌都有较强的抗菌作用，对脆弱类杆菌感染尤为敏感。常用于厌氧菌引起的产后盆腔炎、败血症和骨髓炎等的治疗。 4．抗贾第鞭毛虫作用  甲硝唑是治疗贾第鞭毛虫病的有效药物。 【不良反应与注意事项】  治疗量的甲硝唑不良反应很少，可干扰乙醛代谢，导致急性乙醛中毒，服药期间和停药后不久，应严格禁止饮酒。孕妇禁用。 二氯尼特 二氯尼特为目前最有效的杀包囊药，单用对无症状的包囊携带者有良好效果。用甲硝唑控制症状后，再用本品可肃清肠腔内包囊，有效防止复发。 4.2.2抗滴虫药 目前治疗的主要药物为甲硝唑，但抗甲硝唑虫株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴虫药。  乙酰砷胺(acetarsol)可局部给药。 4.3  抗血吸虫病药和抗丝虫病药 4.3.1抗血吸虫病药 吡 喹 酮 【药理作用与机制】  吡喹酮对血吸虫成虫有迅速而强效的杀灭作用，对幼虫也有作用，但较弱。对其他吸虫如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用，对各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病也有不同程度的疗效。 吡喹酮达到有效浓度时，可提高肌肉活动，引起虫体痉挛性麻痹，失去吸附能力，导致虫体脱离宿主组织，如血吸虫从肠系膜静脉迅速移至肝脏。在较高治疗浓度时，可引起虫体表膜损伤，暴露隐藏的抗原，在宿主防御机制参与下，导致虫体破坏、死亡。 【临床应用】  治疗各型血吸虫病，适用于慢性、急性、晚期及有合并症的血吸虫病患者。也可用于肝脏华支睾吸虫病、肠吸虫病(如姜片虫病、异形吸虫病、横川后殖吸虫病等)、肺吸虫病及绦虫病等。 【不良反应与注意事项】  不良反应少且短暂。少数出现心电图异常。 4.3.2抗丝虫病药 乙 胺 嗪 【药理作用与机制】  乙胺嗪对班氏丝虫和马来丝虫均有杀灭作用，且对马来丝虫的作用优于班氏丝虫，对微丝蚴的作用胜于成虫。 在体外，乙胺嗪对两种丝虫的微丝蚴和成虫并无直接杀灭作用，表明其杀虫作用依赖于宿主防御机制的参与。乙胺嗪分子中的哌嗪部分可使微丝蚴的肌组织超极化产生弛缓性麻痹而从寄生部位脱离，迅速“肝移”，并易被网状内皮系统拘捕。乙胺嗪也可破坏微丝蚴表膜的完整性，暴露抗原，使其易遭宿主防御机制的破坏。 【不良反应与注意事项】  药物本身引起的不良反应轻微，但因成虫和微丝蚴死亡释出大量异体蛋白引起的过敏反应则较明显，用地塞米松可缓解症状。 4.4    抗肠蠕虫药 常用抗肠蠕虫药 药物 主要抗虫谱 作用机制 不良反应与注意事项 甲苯咪唑 线虫(钩 鞭 蛲 蛔) 抑制葡萄糖摄取→ATP↓ 少 蛔虫骚动游走 阿苯达唑 线虫 绦虫 吸虫 抑制葡萄糖摄取→ ATP↓ 少 脑囊虫治疗注意颅高压 哌 嗪 线虫 (蛔 蛲) 对抗Ach → 松弛性麻痹 少 噻 嘧 啶 线虫 (蛔 钩 蛲) 去极化→ 痉挛性麻痹 少 不能与哌嗪合用 氯硝柳胺 各类绦虫(牛肉 猪肉等) 抑制氧化磷酸化→ ATP↓ 少 三步曲防止虫卵逆行