2020高血压合理用药指南解读--用药原则及规范-

《高血压合理用药指南》解读用药原则及规范指南撰写的背景2015年卫计委国家心脏病中心 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ：1、高血压患病人数2.7亿，高血压患病率25.4%2、新发脑卒中150万例/年，死亡80-100万/年。脑卒中发生及死亡的主要归因是：高血压高血压治疗现状：药物使用不规范、治疗量不足、联合治疗不够，不治疗依从性差，《高血压合理用药指南》编写大纲主审：赵连友霍勇主编：孙宁玲副主编：高平进李南方李玉明孙英贤陶军谢良地编委：陈鲁原陈晓平陈源源初少莉冯颖青郭艺芳姜一农李南方李勇林金秀卢新政牟建军孙宁玲陶军王浩王鸿懿王丽敏王增武谢良地张宇清祝之明前言第二部分 高血压流行及治疗现状 高血压药物分类（药理学或者机制分类）《高血压合理用药指南》编写大纲 用药原则及规范每类药物从以下几部分写：概述，分类,（与药理相结合，与后面应用相呼应）和用药原则（适应人群、禁忌人群、注意事项）*各类降压药物使用原则重要争议药物的使用原创药物的使用重要的循证医学证据的药物适用于大多数无禁忌证的高血压患者的初始和维持治疗，尤其适合老年高血压、难治性高血压、心力衰竭合并高血压、盐敏感性高血压等。噻嗪类利尿剂袢利尿剂保钾利尿剂《利尿剂中国专家共识》：利尿剂分类Saunders：2006-11-10；ISBN:1416030530Hypertension:acompaniontoBraunwald'sheartdisease噻嗪类利尿剂保钾利尿剂襻利尿剂利尿剂的分类：常用的利尿剂可根据其作用部位或按其利尿效能的不同分类：a)襻利尿剂袢利尿剂：主要作用于肾髓襻升支粗段皮质部，阻断钠-钾-氯共同转运体，抑制对氯化钠的主动重吸收；由于使肾髓质间液渗透压降低，影响肾脏浓缩功能，利尿作用强大。代表药物有呋塞米、托拉塞米、布美他尼等。b)噻嗪类利尿剂：作用于远曲小管，阻断钠-氯共同转运体，减少Na+和Cl-重吸收，促进Na+、Cl-和水的排出。由于使远曲小管的钠负荷增高，促进Na+-K+交换，故也排泄K+；而且血容量的减少促进了醛固酮的分泌，进一步排泄钾。噻嗪类利尿剂对尿液的浓缩过程没有影响，利尿作用中等。该类药物又可分为噻嗪型（Thiazide-type）和噻嗪样（Thiazide-like）利尿剂。噻嗪型药物的基本化学结构由苯并噻二嗪核和磺酰胺基组成，包括氢氯噻嗪（HCTZ）和苄氟噻嗪（bendroflumethiazide）等。噻嗪样利尿剂的化学结构不同于噻嗪类，但含有磺酰胺基，同样作用于远曲小管,包括氯噻酮(chlortalidone)、吲哒帕胺（indapamide）和美托拉宗（metolazone，该药还作用于近曲小管）等。c)保钾利尿剂：氨苯蝶啶(Triamterene)和阿米洛利(amiloride)抑制远曲小管和集合管的钠-氢共同转运体，抑制Na+再吸收和减少K+分泌，其作用不依赖醛固酮，利尿作用弱。螺内酯(spironolactone)和依普利酮（eplerenone）可与醛固酮受体结合，竞争性拮抗醛固酮的排钾保钠作用,称为醛固酮受体拮抗剂。*噻嗪样利尿剂噻嗪型利尿剂中心收缩压较基线降低（mmHg）*P＜0.05**研究结果：吲达帕胺降低中心动脉压较氢氯噻嗪更优JHypertens.2014;32(e-Suppl1):e224.1995年在中国人群进行的PATS研究患者基线血压为154/93mmHg 国际第一项大规模卒中二级预防降压治疗研究 随机、双盲、安慰剂对照研究，入选5665例有TIA史或未遗留严重残疾脑卒中后患者，接受利尿剂吲哒帕胺2.5mg/d或安慰剂治疗3年ChinMedJ(Engl).1995Sep;108(9):710-7.2014JNC8、AHA/ACC/CDC科学建议和ASH/ISH指南联合治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 推荐2013ESH/ESC指南利尿剂与ACEI、ARB或CCB联用为理想的治疗方案噻嗪类利尿剂与ACEI/ARB及CCB所组成的联合方案是合理的用药原则及适用人群根据CCB与钙通道亚型的亲和力不同二氢吡啶类非二氢吡啶类每一亚型的药物分为第一、二、三代分类根据CCB在体内的药代动力学和药效动力学特点根据CCB与动脉血管及心脏的亲和力和作用*L型通道N型通道L>N型通道L、N、T型通道以CCB为基础的优化联合治疗方案二氢吡啶类CCB＋ARB1234二氢吡啶类CCB＋β受体阻滞剂二氢吡啶类CCB＋ACEI二氢吡啶类CCB＋噻嗪类利尿剂CHINASTATUS:中国伴不同合并症不达标患者，以缬沙坦/氨氯地平片为基础治疗8周，血压均显著下降MSSBPMSDBP*P<0.0001vs基线治疗8周，平均坐位血压较基线的变化(mmHg)冠心病心力衰竭糖尿病慢性肾脏病N基线BP(mmHg)1,753160.3/91.6189163.1/90.51,865158.9/92.3355159.9/94.4TheAmericanCollegeofCardiology2013ScientificSessions.SanFrancisco2013ARB+CCB刘力生等.中华心血管病杂志2004;32(4):291-4.HOT-CHINA研究高龄老年高血压患者降压达标率高老老年亚(80~90岁)组研究结束时使用不超过两种药物血压达标的患者比例高达82%CCB+B-阻滞剂第一步第二步第三步第四步第五步患者百分比(%)SBPDBP-20.30-15.22-19.25-13.21-20-15-10-50治疗8周血压变化(mmHg)玄宁组:2.5mg（n=80)络活喜组:5mg(n=80)92.1186.420.020.040.060.080.0100.0治疗有效率(%)P>0.05-25治疗8周后两组疗效比较2.5mg玄宁与5mg氨氯地平比较，疗效相同，剂量减半玄宁作为高质量的长效降压药物，能够平稳控制血压，改善长时血压变异。临床试验能够很好的验证这一点，我们首先来看一下玄宁与氨氯地平降压疗效的对照研究。160例患者经过8周治疗后两组的收缩压和舒张压均有显著下降，并且玄宁组的总有效率为92.11%，络活喜的总有效率为86.42%，但玄宁的剂量为络活喜的一半，因此可以说玄宁和络活喜降压疗效相同，但剂量减半。*玄宁和氨氯地平治疗前后诊室血压变化的比较玄宁长期治疗，血压平稳降低(n=103)(n=93)血压（mmHg)中华高血压杂志;2013,21(9):730-733这是玄宁参与的国家“十一五”高血压综合防治研究的亚课题项目，103例患者经过玄宁治疗18个月后，无论是收缩压和舒张压均显著降低，因此应用玄宁长期治疗，血压平稳降低。*玄宁－T/P比值高,降压持久两组谷/峰比均＞50%，超出了美国FDA规定的长效药物每日一次给药须谷/峰比＞50%标准中华高血压杂志,2010,18(7)：648-652美国FDAT/P比值下线中国医学科学院协和医学院阜外心血管病医院高血压中心;首都医科大学宣武医院;卫生部中日友好医院;首都医科大学北京朝阳医院;北京安贞医院;按随机、双盲、对照的原则， 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 了204例轻中度原发性高血压患者服用马来酸左旋氨氯地平（玄宁）有效性和安全性。结果显示：马来酸左旋氨氯地平（玄宁）与苯磺酸氨氯地平对轻中度原发性高血压均具平稳长效的降压疗效,具有相同的安全性。玄宁改善左室质量组间/组内P>0.05中华高血压杂志;2013,21(9):730-733随访期：18个月各位老师都知道，氨氯地平具有延缓/逆转左室肥厚的作用，那玄宁是否也具有这样的作用呢？93例患者在应用玄宁治疗18个月后，左室质量由治疗前的164.3g下降到治疗后的159.9g，P>0.05，与氨氯地平组无统计学差异。*左旋氨氯地平对原发性高血压患者肾功能保护作用的Meta分析左旋氨氯地平与ACEI/ARB单药对24h尿微量白蛋白影响的Meta分析森林图中国药房;2011,22(36):3433-3437左旋氨氯地平减少24h尿微量白蛋白,与ACEI/ARB无差异P＝0.59左旋氨氯地平与ACEI/ARB单药作用相当玄宁：全面保护，更多获益由北京大学第三医院、北京大学医学部药学院学者对2002年至2010年，8年间期刊发表的旋氨氯地平对原发性高血压患者肾功能保护作用进行了荟萃分析（Meta分析），在获得的左旋氨氯地平与ACEI/ARB单药对24h尿微量白蛋白影响的Meta分析森林图显示：左旋氨氯地平与ACEI/ARB单药作用相当，2组在降低24h尿微量白蛋白作用上无显著性差异[P＝0.59]左旋氨氯地平逆转内皮功能不良,延缓颈动脉粥样硬化病变中西医结合心脑血管病杂志；2007,5(10):935-936n=50玄宁：全面保护，更多获益大量研究表明，血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生的始发事件（动脉粥样硬化病变始发于内皮损伤），CCB的抗动脉粥样硬化作用及其对血管的保护作用已被多项大型临床试验所证实。正常情况下，血浆内皮素和一氧化氮处于动态平衡，共同维持血管正常的舒缩功能，但是当两者含量失衡后会加速高血压的进展，而高血压又会增进内皮损伤，两者构成恶性循环。片中的试验中，我们可以看到，对于50例高血压患者，在经过左旋氨氯地平治疗后，其血浆内皮素和一氧化氮含量较治疗前发生了明显变化，P<0.05，表明了“玄宁”不仅具有很好的降压作用，还能逆转内皮功能不良；延缓颈动脉粥样硬化病变。玄宁国家“十二五”重大新药创制科技重大专项临床研究研究内容：《马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗高血压的比较效果研究》牵头专家：中华医学会心血管分会主任委员　霍勇教授研究方式：世界领先级设计方式“真实世界”（CER）样本量：10000例，其中玄宁（马来酸左旋氨氯地平）5000例vs络活喜（氨氯地平）5000例，2014年9月份已经完成10000万病历入组工作。参研中心：全国21座城市，立体化构架，囊括三级医院、二级医院及社区111个临床中心共同协作完成观察时间：2年,2016年9月全部出组评价指标：以心脑血管复合终点事件为主要评价指标基线分析简述（N玄宁=5018，N络活喜=5013)P>0.05脑卒中、TIA、心绞痛、心肌梗死、高血脂、糖尿病、肾脏疾病等危险因素两组间均无统计学差异玄宁LEADER课题阶段研究成果 项目 降压药 合计 P值 玄宁 络活喜 脑卒中 450(13.2%) 445(12.7%) 895(13.0%) 0.582 短暂性脑缺血发作 46(1.4%) 48(1.4%) 94(1.4%) 0.943 心绞痛 612(17.4%) 645(17.8%) 1257(17.6%) 0.655 心肌梗死 144(4.3%) 159(4.6%) 303(4.5%) 0.531 高脂血症 434(12.7%) 432(12.4%) 866(12.5%) 0.71 糖尿病 750(21.0%) 718(19.9%) 1468(20.4%) 0.238 肾脏疾病 61(1.9%) 70(2.1%) 131(2.0%) 0.524下面介绍一下玄宁LEADER课题阶段研究成果。首先是基线分析，玄宁病例数5018例，络活喜病例数5013例，在脑卒中、TIA、心绞痛等危险因素两组间均无统计学差异，说明在实验开始前这一万多病例处于同一水平的，研究结果不受这些干扰因素的作用，因此是客观的。*玄宁组与络活喜组随访18个月，复合心脑血管事件发生率组间无统计学差异有效性分析复合心脑血管事件发生率P>0.05复合心脑血管事件发生率随访时间………继续随访中专家网络建设玄宁组与络活喜组随访18个月，心血管事件发生率组间无统计学差异有效性分析复合心脑血管事件发生率——心血管事件心血管事件发生率随访时间P>0.05………有效性分析复合心脑血管事件发生率——脑血管事件玄宁组与络活喜组随访18个月，脑血管事件发生率组间无统计学差异脑血管事件发生率随访时间P>0.05玄宁组与络活喜组随访18个月，均能有效控制患者血压，血压控制率达90%以上有效性分析血压控制情况随访时间………血压控制率*P<0.05持续询证支持有效性分析血压控制情况——收缩压/舒张压控制情况玄宁组与络活喜组随访18个月，两组均能有效降低收缩压和舒张压*P<0.05随访时间随访时间………………安全性分析不良反应发生情况玄宁组与络活喜组相比，玄宁下肢水肿、头痛的不良反应发生率显著低于络活喜 项目 玄宁 络活喜 P值 下肢水肿 47(0.9%) 168(3.4%) <0.01 头痛 27(0.5%) 40(0.8%) <0.05 头晕 115(2.3%) 124(2.5%) >0.05 牙龈肿痛 18(0.4%) 27(0.5%) >0.05 疲劳 25(0.5%) 26(0.5%) >0.05 腹痛/恶心 6(0.1%) 5(0.1%) >0.05 心悸 24(0.5%) 20(0.4%) >0.05 嗜睡 4(0.1%) 8(0.1%) >0.05总费用：玄宁组显著低于络活喜组，约为络活喜组的70%药物经济学分析高血压诊疗总费用情况（诊疗费用+住院费用+高血压相关用药费用）………图为根据Bootstrap方法绘制的成本效果象限图横坐标表示增量效果，纵坐标表示增量成本，ICER为增量成本与增量效果的比值，此时ICER落入成本效果象限图的第四象限，与最理想的结论相吻合药物经济学分析高血压诊疗总费用情况——成本效果象限图玄宁组的药物经济学优于络活喜组，更适合中国高血压患者长期服用 基线：均衡性良好，对结论有充分支持 依从性：脱落率仅为6.0%，依从性良好 血压控制率：两组无统计学差异，均能有效降低患者收缩压和舒张压 不良反应：不良反应发生率，玄宁组在水肿和头痛上，明显低于络活喜组，安全性更高 复合心脑血管事件发生率：玄宁组3.2%络活喜组3.6%P>0.05，无统计学差异结论 住院率：两组接近 总费用：玄宁组（5669.49元）显著低于络活喜组（7950.24元）约为络活喜组的70% 成本效果学分析：玄宁组相对于络活喜组有显著的药物经济学优势结论适用人群及用药原则分类非二苯四咪唑类伊贝沙坦等指南指出：国家1.1类新药阿利沙坦酯，经胃肠道酯酶水解生成降压活性物Exp-3174，降压作用不依赖肝脏CYP450酶，起效更快、更强，长期服用安全性更高。阿利沙坦治疗的有效性阿利沙坦ARB类药物可以最大程度逆转LVH对80项随机对照试验、共146个活性治疗组（n=3767）和17个安慰剂组（n=346）进行荟萃分析KlingbeilAU,etal.AmJMed2003;115(1):41-6.LVMI变化率（%）13%*(8%-18%)11%*(9%-13%)10%*(8%-12%)8%(5%-10%)6%(3%-8%)*P<0.05vsβ阻滞剂ARBCCBACEI利尿剂β阻滞剂那么，不同降压药对左室肥厚的疗效到底有何不同呢？我们来看2003年发表在《美国医学杂志（AmericanJournalofMedicine）》上的一项荟萃分析。该荟萃分析纳入80项双盲、随机对照试验，包括146个活性治疗组中的3767例患者和17个安慰剂组中的346例患者。结果显示，在五大类降压药物中，ARB最大程度降低左心室重量指数，逆转左室肥厚；ARB降低左心室重量指数13%，CCB、ACEI、利尿剂则分别降低11%、10%和8%，而β阻滞剂降低左心室重量指数的幅度最小为6%。进行配对比较发现，ARB、CCB和ACEI均较β阻滞剂显著降低左心室重量指数（P值均<0.05）。这项荟萃分析的结果显示了ARB在逆转左室肥厚上的优势。**与安慰剂相比，P=0.030*与安慰剂相比，P=0.019几何均数（μg/min）PRIMEChina研究（非高血压组）：厄贝沙坦300mg同样有效降低UAER水平（ITT分析）（PP分析）蛋白尿水平的下降是否与血压水平变化相关呢？ ARB联合治疗方案推荐 　　ARB利尿剂CCB中国单药治疗不达标患者，以缬沙坦/氨氯地平片为基础治疗8周，可使76.8%的患者血压达标 66.1%的患者达到了既定的目标血压# 76.8%的患者BP<140/90mmHgTheAmericanCollegeofCardiology2013ScientificSessions.SanFrancisco2013#事先定义的目标血压：一般患者<140/90mmHg；伴糖尿病或慢性肾脏病的患者<130/80mmHg1994199519962000199719981999200120032002HypertensionMarketCountryReport,UnitedStatesOctober2010.IMSdataARB的发展历程20132012奥美沙坦20,40mg阿利沙坦240mg根据ACEI代谢途径不同巯基（-SH）类羧基（-COOH）类膦酸基（-POO-）类前体药物非前体药物分类根据ACEI的活性根据ACEI与ACE分子表面锌原子相结合的活性基团的不同*适用人群、用药原则、以ACEI为基础的优化联合治疗方案 糖尿病患者早期降压带来的心血管获益能否长期持续？PatalA,ADVANCECollaborativeGroup,MacMahonS,etal.Lancet.2007;370:829-40.那么如此卓越的心血管获益会持续吗？为了探讨这个问题，研究者进行了进一步的随访观察研究，即ADVANCE-ON研究。在ADVANCE研究末次血压随访后，患者停止了实验干预治疗，由其医师自行决定治疗方案，其中8494例糖尿病患者（无论何种降压策略）进入了ADVANCE-ON的6年随访观察，主要终点是全因死亡和严重大血管事件，研究者们希望借此研究评价百普乐的早期心血管获益究竟能否持续？*ZoungasS,etal.NEnglJMed.2014Sep19.DOI:10.1056/NEJMoa1407963全因死亡降低9%，P=0.03ADVANCE-ON研究证实：糖尿病患者早期降压，长期持续获益在此次ESC年会上新鲜出炉的ADVANCE-ON，则非常肯定地回答了这个问题：在对ADVANCE研究中8494例患者再进一步随访6年后发现，原百普乐治疗组的患者持续获益，第10年时全因死亡下降了9%。也就是说，ADVANCE和ADVANCE-ON研究充分证实，百普乐为高血压患者提供长期持续的心血管保护！*分类高度B-1阻滞剂a-B阻滞剂No激动血管扩张B阻滞剂适用人群及用药原则、血压达标仍然是治疗高血压的首要目标1目前药物标准剂量降压幅度相似2一项meta分析，纳入354项随机双盲安慰剂降压研究，5类标准剂量降压药降低血压幅度比较1.PalatiniP,etal.JHypemens.2006;24(4):603-610.2.LawM.etal.BMJ,2003,326(7404):1427-31.与安慰剂相比血压下降(mmHg)与安慰剂相比血压下降(mmHg)收缩压舒张压*分类用药原则、α受体阻滞剂联合治疗方案 如患者血压不能很好控制，α受体阻滞剂可与β受体阻滞剂、ACEI、ARB、CCB、利尿剂联合应用，但一般不作为首选，常在一线降压药物联合应用后血压仍然不达标时联用分类传统固定复方制剂适应证禁忌证主要适用于轻、中度高血压患者，尤其是基层、经济欠发达地区的高血压患者①含有利血平的复方制剂：消化性溃疡、抑郁及长期大剂量使用、有自杀倾向、窦性心动过缓者禁忌②含有可乐定的复方制剂：抑郁及有自杀倾向者禁用③含有双肼屈嗪的复方制剂：不稳定性心绞痛患者应慎用有效！是否安全？需要循证医学证实！RCT！新型固定复方制剂 应根据患者的初始血压水平、适应证和患者的耐受程度选择药物。 已接受降压治疗的患者，治疗过程中出现过的各种不良反应是选择复方降压药物的重要依据 方案推荐 （1）ACEI/ARB＋噻嗪类利尿剂的固定复方制剂 （2）二氢吡啶类CCB＋ACEI/ARB 新型固定复方组成钙拮抗剂+RAS阻断剂：氨氯地平/缬沙坦氨氯地平/贝那普利ARB+利尿剂：厄贝沙坦/氢氯噻嗪氯沙坦钾/氢氯噻嗪缬沙坦/氢氯噻嗪替米沙坦/氢氯噻嗪ACEI+利尿剂：培哚普利/吲达帕胺卡托普利/氢氯噻嗪贝那普利/氢氯噻嗪新型制剂传统制剂组成成分明确复杂作用机理清晰不明循证证据充分欠缺药代动力学长效短效安全性评估良好缺乏市场价格较高很低 固定剂量复方制剂的区别分类适应证第一代中枢性降压药第二代中枢性降压药用于中、重度高血压，伴青光眼的高血压患者通常很少作为一线用药，与其他降压药物联用；也用于偏头痛、严重痛经、绝经后高血压和青光眼患者亦可用于高血压急症以及阿片瘾的快速戒除与其他药物联用作为一线降压药物，也可用于顽固性高血压的治疗可用于治疗吗啡成瘾后的戒断症状中枢性降压药联合方案推荐 常与其他降压药物配合作为二、三线治疗用药。由于不良反应明显，且与剂量相关，现已少用。 主要用于治疗轻、中度及顽固性高血压，第二代中枢性降压药克服了第一代降压药的许多不良反应，对血流动力学的影响相对较小，现多与其他降压药物联用，作为降压治疗的联合用药。 甲基多巴推荐为妊娠高血压的首选降压药物。心血管病基层防治联盟*利尿剂的分类：常用的利尿剂可根据其作用部位或按其利尿效能的不同分类：a)襻利尿剂袢利尿剂：主要作用于肾髓襻升支粗段皮质部，阻断钠-钾-氯共同转运体，抑制对氯化钠的主动重吸收；由于使肾髓质间液渗透压降低，影响肾脏浓缩功能，利尿作用强大。代表药物有呋塞米、托拉塞米、布美他尼等。b)噻嗪类利尿剂：作用于远曲小管，阻断钠-氯共同转运体，减少Na+和Cl-重吸收，促进Na+、Cl-和水的排出。由于使远曲小管的钠负荷增高，促进Na+-K+交换，故也排泄K+；而且血容量的减少促进了醛固酮的分泌，进一步排泄钾。噻嗪类利尿剂对尿液的浓缩过程没有影响，利尿作用中等。该类药物又可分为噻嗪型（Thiazide-type）和噻嗪样（Thiazide-like）利尿剂。噻嗪型药物的基本化学结构由苯并噻二嗪核和磺酰胺基组成，包括氢氯噻嗪（HCTZ）和苄氟噻嗪（bendroflumethiazide）等。噻嗪样利尿剂的化学结构不同于噻嗪类，但含有磺酰胺基，同样作用于远曲小管,包括氯噻酮(chlortalidone)、吲哒帕胺（indapamide）和美托拉宗（metolazone，该药还作用于近曲小管）等。c)保钾利尿剂：氨苯蝶啶(Triamterene)和阿米洛利(amiloride)抑制远曲小管和集合管的钠-氢共同转运体，抑制Na+再吸收和减少K+分泌，其作用不依赖醛固酮，利尿作用弱。螺内酯(spironolactone)和依普利酮（eplerenone）可与醛固酮受体结合，竞争性拮抗醛固酮的排钾保钠作用,称为醛固酮受体拮抗剂。**玄宁作为高质量的长效降压药物，能够平稳控制血压，改善长时血压变异。临床试验能够很好的验证这一点，我们首先来看一下玄宁与氨氯地平降压疗效的对照研究。160例患者经过8周治疗后两组的收缩压和舒张压均有显著下降，并且玄宁组的总有效率为92.11%，络活喜的总有效率为86.42%，但玄宁的剂量为络活喜的一半，因此可以说玄宁和络活喜降压疗效相同，但剂量减半。*这是玄宁参与的国家“十一五”高血压综合防治研究的亚课题项目，103例患者经过玄宁治疗18个月后，无论是收缩压和舒张压均显著降低，因此应用玄宁长期治疗，血压平稳降低。*中国医学科学院协和医学院阜外心血管病医院高血压中心;首都医科大学宣武医院;卫生部中日友好医院;首都医科大学北京朝阳医院;北京安贞医院;按随机、双盲、对照的原则，评价了204例轻中度原发性高血压患者服用马来酸左旋氨氯地平（玄宁）有效性和安全性。结果显示：马来酸左旋氨氯地平（玄宁）与苯磺酸氨氯地平对轻中度原发性高血压均具平稳长效的降压疗效,具有相同的安全性。各位老师都知道，氨氯地平具有延缓/逆转左室肥厚的作用，那玄宁是否也具有这样的作用呢？93例患者在应用玄宁治疗18个月后，左室质量由治疗前的164.3g下降到治疗后的159.9g，P>0.05，与氨氯地平组无统计学差异。*由北京大学第三医院、北京大学医学部药学院学者对2002年至2010年，8年间期刊发表的旋氨氯地平对原发性高血压患者肾功能保护作用进行了荟萃分析（Meta分析），在获得的左旋氨氯地平与ACEI/ARB单药对24h尿微量白蛋白影响的Meta分析森林图显示：左旋氨氯地平与ACEI/ARB单药作用相当，2组在降低24h尿微量白蛋白作用上无显著性差异[P＝0.59]大量研究表明，血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生的始发事件（动脉粥样硬化病变始发于内皮损伤），CCB的抗动脉粥样硬化作用及其对血管的保护作用已被多项大型临床试验所证实。正常情况下，血浆内皮素和一氧化氮处于动态平衡，共同维持血管正常的舒缩功能，但是当两者含量失衡后会加速高血压的进展，而高血压又会增进内皮损伤，两者构成恶性循环。片中的试验中，我们可以看到，对于50例高血压患者，在经过左旋氨氯地平治疗后，其血浆内皮素和一氧化氮含量较治疗前发生了明显变化，P<0.05，表明了“玄宁”不仅具有很好的降压作用，还能逆转内皮功能不良；延缓颈动脉粥样硬化病变。下面介绍一下玄宁LEADER课题阶段研究成果。首先是基线分析，玄宁病例数5018例，络活喜病例数5013例，在脑卒中、TIA、心绞痛等危险因素两组间均无统计学差异，说明在实验开始前这一万多病例处于同一水平的，研究结果不受这些干扰因素的作用，因此是客观的。*那么，不同降压药对左室肥厚的疗效到底有何不同呢？我们来看2003年发表在《美国医学杂志（AmericanJournalofMedicine）》上的一项荟萃分析。该荟萃分析纳入80项双盲、随机对照试验，包括146个活性治疗组中的3767例患者和17个安慰剂组中的346例患者。结果显示，在五大类降压药物中，ARB最大程度降低左心室重量指数，逆转左室肥厚；ARB降低左心室重量指数13%，CCB、ACEI、利尿剂则分别降低11%、10%和8%，而β阻滞剂降低左心室重量指数的幅度最小为6%。进行配对比较发现，ARB、CCB和ACEI均较β阻滞剂显著降低左心室重量指数（P值均<0.05）。这项荟萃分析的结果显示了ARB在逆转左室肥厚上的优势。**那么如此卓越的心血管获益会持续吗？为了探讨这个问题，研究者进行了进一步的随访观察研究，即ADVANCE-ON研究。在ADVANCE研究末次血压随访后，患者停止了实验干预治疗，由其医师自行决定治疗方案，其中8494例糖尿病患者（无论何种降压策略）进入了ADVANCE-ON的6年随访观察，主要终点是全因死亡和严重大血管事件，研究者们希望借此研究评价百普乐的早期心血管获益究竟能否持续？*在此次ESC年会上新鲜出炉的ADVANCE-ON，则非常肯定地回答了这个问题：在对ADVANCE研究中8494例患者再进一步随访6年后发现，原百普乐治疗组的患者持续获益，第10年时全因死亡下降了9%。也就是说，ADVANCE和ADVANCE-ON研究充分证实，百普乐为高血压患者提供长期持续的心血管保护！**