甲亢治疗药物选择101113PPT课件

抗甲状腺药物的临床应用解放军总医院内分泌科巴建明 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 甲亢的病因甲亢的诊断及鉴别诊断甲亢的治疗方式及抗甲状腺药物的应用甲状腺功能亢进症病因Graves病结节性甲状腺肿伴甲亢(多结节性毒性甲状腺肿)自主高功能腺瘤（Plummerdisease）碘甲亢垂体性甲亢hCG相关性甲亢Graves病最常见，占所有甲亢的85%诊断Graves甲亢：甲亢临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现甲状腺弥漫性肿大T3、T4↑、TSH↓，TRAb阳性或伴有突眼、胫前粘液性水肿等治疗一般治疗：注意休息补充足够热量和营养、糖、蛋白质和VitB失眠较重者可给镇静安眠剂心悸明显者给β受体阻滞剂治疗针对甲亢治疗：抗甲状腺药物131I手术TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism2002;Vol.87:3583-3589ArterialEmbolization:ANovelApproachtoThyroidAblativeTherapyforGraves’DiseaseHaipengXiao,WenquanZhuang,ShenmingWang,BinjieYu,GuoruiChen,MuhengZhouandNormanC.W.Wong抗甲状腺药物抑制甲状腺激素合成的机制对自身免疫的可能影响临床考虑和争议用哪种药物？如何应用？抗甲药物治疗？放射性碘治疗？一名20岁未婚女性，因Graves’病典型症状和体征就诊。有轻度眼征，甲状腺增大为正常的1.5倍。甲状腺功能如下：FT42.3ng/dl(0.8-1.8)T3250ng/dl(80-180)TSH<0.1mU/L24hrRAIU=40%接下来该如何处理?Graves病治疗：概述抗甲药物不去除甲状腺发生率低尚不明确；药物副作用+放射性碘治疗作用确切100%忧虑++手术治疗作用确切100%手术并发症和手术带来的不适+++优点甲减其它缺点花费GD治疗现状美国甲状腺学会调查结果SolomonBetal.1991Thyroid1997日、韩、中三国的碘-131治疗GD 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 中，患者选择和限制条件的差异Tominagaetal.1997老年患者年轻患者Tominagaetal.1997肿大的甲状腺无甲状腺肿ATD治疗后复发手术后复发一名20岁未婚女性，因Graves’病典型症状和体征就诊。有轻度眼征，甲状腺增大为正常的1.5倍。甲状腺功能如下：FT42.3ng/dl(0.8-1.8);T3250ng/dl(80-180);TSH<0.1mU/L;24hrRAIU=40%与患者讨论了各种治疗手段后，患者更愿意接受一个疗程的抗甲状腺药物治疗问题:哪个药物最好?治疗要持续多长时间?如果她想进行放射性碘治疗，是否推荐她先进行抗甲状腺药物治疗?她有抗甲状腺药物治疗的适应症吗?NCNSOCH2CH2CH36-丙基,2-硫脲嘧啶(PTU)1甲基,2巯基咪唑(MMI)抗甲状腺药物-OCH2CH3(CBZ)llONCNH2SH2CHNCNSNCNSOCH2CH2CH3硫脲抗甲状腺药物：作用机制抑制甲状腺对碘的利用有机化(碘与甲状腺球蛋白的酪氨酸残基相结合)抑制碘化酪氨酸的“偶联”抑制T4向T3的转化（仅PTU有此作用）可能有免疫抑制作用甲状腺内抗甲状腺药物的作用机制12细胞免疫减弱？缓解?降低RAI治疗后的TSI升高程度?抑制TPO催化的酪氨酸残基碘化对甲状腺内淋巴细胞和免疫系统的作用抗甲状腺药物的使用两种使用方案：长期治疗(1-2年)“缓解”，可能实现，也可能不实现短期治疗(几周到几个月)为放射性碘治疗或手术治疗“改善患者病情”或“前期准备”抗甲状腺药物治疗甲状腺毒症：基本事项起始剂量PTU：100mgtid他巴唑：单次剂量10-30mg/d：20-30倍药效而非10倍甲状腺功能在4-12周恢复正常取决于治疗前的病情严重程度甲状腺大小药物剂量Graves甲亢的治疗他巴唑MMI10-15mgtidPTU100-150mgq8h4-6周,甲功正常减MMI10mg每4-8周减MMI5-10mg抗甲状腺药物—使用方法Graves甲亢的治疗他巴唑MMI2.5-10mgq.d1.5-2年维持剂量抗甲状腺药物—使用方法他巴唑MMI2.5-10mgq.d1.5-2年维持剂量哪种药物最好?有效性依从性毒性需讨论的问题MMI和PTU治疗Graves病甲亢的比较Nakamuraetal.JCEM2007Nakamuraetal.JCEM2007FT4>7ng/dlMMI和PTU治疗Graves病甲亢的比较12周时严重甲亢组FT3恢复正常的比例%剂量有影响吗？不同基础T4和药物剂量组的甲亢患者治疗4周时的有效比例Pageetal.1996Pageetal.1996剂量有影响吗？不同基础T4和药物剂量组的甲亢患者治疗4周时的有效比例*依从=服用80%的药物MMIvs.PTU依从性*Nicholasetal.SoMedJ1995哪种药物?药物毒性所有副作用肝脏(AST/ALT>2x正常上限)皮疹白细胞减少(<1000)PTU30051.9%*26.9%*22.1%4.8%*MMI1513.9%*9%6.6%*0.7%MMI3030%6.6%22.3%0%MMI和PTU治疗Graves病甲亢的比较Nakamuraetal.JCEM20071990-2007期间美国因PTU诱发肝衰竭而接受肝脏移植的患者数量(N=23)UNOS未发表资料小结：哪个药物最好?问题:你将对她进行多长时间的治疗?疗程长短是否影响获得缓解的机会？*61812246121842维持期治疗：多长时间?4项随机研究结果的比较她适合首选进行抗甲状腺药物治疗吗?治疗前的哪些因素预示着患者是不是适合首选抗甲状腺药物治疗？需讨论的问题首选抗甲状腺药物治疗：疾病相关因素因素缓解率首选ATD治疗大的甲状腺肿较低No严重甲功异常(↑↑T3)较低No曾复发较低NoTSI阴性较高Yes吸烟?无影响-----眼征无影响-----性别、年龄似乎无影响-----154例GD儿童患者，应用CBZ治疗24个月中位年龄11.9岁，CBZ治疗停止后随访2年<3.8ng/dl>3.8ng/dl<3.8ng/dlKaguelidouetal.JCEM2008Score0-3Score4-7Score>8GroupAGroupBGroupC实际复发率预计复发率问题:哪种药物最好?MMI要对她进行多长时间的治疗?1-2年药物剂量有影响吗?是的，但是不影响缓解率她适合首选抗甲状腺药物治疗吗?是的65岁女患，6个月来体重下降20磅，紧张焦虑、心慌体格检查：房颤，心率110次/分。无突眼，眼球活动无受限。甲状腺未触及。除了有细微的震颤外，没有明显阳性体征实验室检查：FT42.6，T3250，TSH<0.005.甲状腺扫描显示甲状腺大小正常，摄取功能一致。24小时吸碘率37%你推荐她接受放射性碘治疗应当对该患者进行放射碘治疗前的抗甲状腺药物治疗?预防甲状腺功能恶化(甲亢危象)?因为她的心脏状态?放射碘前的ATD治疗是否能预防并发症？ATD在放射碘治疗前的作用：Meta 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 WalterMAetal.BMJ20077项研究对RAI治疗后的甲状腺功能进行了监测预先ATD治疗未行ATD预治疗新发房颤1/660(0.2%)6/646(0.9%)死亡1/660(0.2%)3/646(0.5%)放射碘治疗前的ATD使用：ATA会员调查SolomonB.etalJCEM1990Stensvoldetal.1997Chiovatoetal.JCEM1998基础TSAb测不出基础TSAb可测出抗甲状腺药物的使用两种使用方案：长期治疗(1-2年)“缓解”，可能实现，也可能不实现短期治疗(几周到几个月)为放射性碘治疗或手术治疗做“前期准备”ATD预治疗对131-I治疗GD后甲状腺激素急性改变的影响Burchetal.2001FT4FT3未预先治疗预先治疗Burchetal.2001放射碘治疗后TSHR抗体的变化：接受和未接受他巴唑预治疗者的比较Andradeetal.2004放射碘治疗甲亢后继续应用他巴唑的情况Bonnemaetal.EurJEndocrinol2003149例患者应用MMI治疗3个月使甲功正常RAI治疗后随机接受或不接受MMI治疗7天随访12个月继续应用ATD未继续应用ATD未继续应用ATD继续应用ATDRAI治疗后MMI对早期甲状腺功能的影响：随机对照研究79例患者仅接受RAI治疗80例患者在RAI治疗4天后接受MMI10mgtid治疗患者在年龄、性别、甲状腺大小和RAI剂量方面均匹配012345678weeksMMINoMMIKungetal.1995达到T4正常的时间P<0.02*RAI治疗前和治疗后应用ATD是否对一些患者有益处？前瞻性研究结果显示ATD治疗一旦停止，T4和T3水平即刻升高但是，RAI治疗前和治疗后应用ATD将会使甲状腺功能更快恢复并维持正常关于与放射性碘治疗相关的甲亢恶化，目前仍没有确切的证据，但是ATD不能预防病情加重，但可以使恶化程度减轻在老年人和有心血管疾病的甲亢患者中，RAI治疗前应当进行ATD预治疗GD的治疗：最佳的治疗方法是什么？没有“最佳”的治疗方法三种方法(ATD,RAI,手术)有着同样的患者满意度RAI和ATD的治疗花费-效果比相似治疗方法的选择应当根据患者的具体情况个体化应当基于现实，但是常常情感决定了选择所有三种方法都是有效并相对安全的GD治疗5年后TSHR抗体的变化Laurbergetal.EurJ.Endocrinol2008Graves病甲亢严重生化学改变(e.g.,血清T3>700ng/dl,很大的甲状腺肿(>4倍于正常）轻中度甲亢、轻中度甲状腺肿、儿童或妊娠/哺乳女性、严重眼病患者成年人优选放射碘治疗老年人或患有心脏疾病者，RAI治疗前应用ATD使甲功达到正常水平考虑首选ATD治疗告知副作用、测定血细胞总数和分数后，起始MMI5-30mg/d。妊娠时适用PTU每4-6周监测甲功，直到恢复正常12-18个月后停药半年内每2个月监测甲功，以后可减低监测频率复发缓解每年监测甲功CooperNEJM2005总结ATD仍然是目前Graves甲亢治疗的主要手段抑制甲状腺激素合成对自身免疫的可能影响通常首选甲巯咪唑，起效快，相对安全疗程1-2年RAI治疗前和治疗后应用ATD将会使甲状腺功能更快恢复并维持正常甲状腺结节(Thyroidnodule)流行病学一般人群中甲状腺结节的患病率：触诊3%-7%，超声20%-70%。绝大多数甲状腺结节为良性，恶性只占5%。诊断核心：鉴别结节的良、恶性。详细病史采集和全面体格检查是正确诊断基础。病史重点关注：年龄性别头颈部放射线检查治疗史结节大小、增长速度局部症状甲状腺功能异常相关症状家族史：甲状腺肿瘤、甲状腺髓样癌、MEN2型、家族性多发性息肉病等。体格检查应重点关注：结节的数目、大小、质地、活动度、压痛、局部淋巴结肿大等。临床表现查体或超声检查发现；多数无症状；极少数有局部压迫表现；少数有甲状腺功能异常，甲亢或甲减表现。提示恶性病变可能的临床证据有颈部放射线检查治疗史有甲状腺髓样癌或MEN2家族史年龄小于20岁或大于70岁男性结节短期内明显增大出现局部压迫症状，包括持续性声音嘶哑、发音困难、吞咽困难和呼吸困难结节质地硬、形状不规则、固定伴颈部淋巴结肿大实验室检查甲状腺功能检查所有甲状腺结节患者都应行血清TSH和甲状腺激素水平测定。绝大多数恶性结节患者甲功正常。如果血清TSH低于正常且核素显像提示高功能结节时，该结节几乎都是良性。辅助检查高清晰甲状腺超声检查甲状腺核素显像甲状腺MRI和CT检查甲状腺细针吸取细胞学活检（FNAC）甲状腺超声检查是评价甲状腺结节最敏感的检查方法所有怀疑有甲状腺结节或已有甲状腺结节患者都需行此项检查不仅可用于判别结节性质，也可在超声引导下对甲状腺结节进行定位、穿刺、治疗和随诊 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 内容应包括：结节的位置、形态、大小、数目、结节边缘状态、内部结构、回声特征、血流状况和颈部淋巴结情况随访观察结节大小的变化甲状腺超声提示结节恶性变的特征微小钙化；结节边缘不规则；结节内血流信号紊乱甲状腺核素显像惟一一种能评价结节功能状态的影像学检查方法。依结节对放射性核素摄取能力可将结节分为“热结节”、“温结节”和“冷结节”。“热结节”占10%，“冷结节”占80%。“热结节”中99%为良性，恶性极为罕见；“冷结节”中恶性率5％－8％。因此，用“冷结节”来判断甲状腺结节的良、恶性帮助不大。甲状腺MRI和CT检查在甲状腺结节发现和结节性质的判断方面，MRI或CT不如甲状腺超声敏感，而且价格昂贵。故不推荐常规使用。在评估甲状腺结节与周围组织的关系，特别是用于发现胸骨后甲状腺肿上有特殊诊断价值。甲状腺细针吸取细胞学活检（FNAC）是鉴别结节良、恶性最可靠、最有价值的诊断方法文献报道敏感性83%，特异性92％，准确性95%怀疑恶性变者均应进行FNACFNAC可用于术前明确癌肿的细胞学类型，有助于确定手术方案值得注意是FNAC不能区分滤泡状癌和滤泡细胞腺瘤值得注意的几点结节的良、恶性与结节的大小无关，直径小于1.0cm的结节中，恶性并不少见；结节的良、恶性与结节是否可触及无关；结节的良、恶性与结节单发或多发无关；结节的良、恶性与结节是否合并囊性变无关。治疗甲状腺恶性结节的处理良性结节的处理可疑恶性和诊断不明甲状腺结节的处理良性结节的处理绝大多数甲状腺良性结节患者，不需要特殊治疗。需要随诊，每6月-12月随诊一次。甲状腺超声检查，必要时重复FNAC。只有少数患者需要手术、药物和PEI等治疗。良性结节的几种治疗方法L-T4抑制治疗手术治疗超声引导下经皮酒精注射（PEI）放射性131碘治疗手术治疗——适应症甲状腺结节患者出现局部压迫症状伴有甲状腺功能亢进结节进行性增大FNAC提示可疑性癌变可疑恶性和诊断不明甲状腺结节的处理甲状腺囊性或实性结节，经FNAC检查不能明确诊断者，应重复FNAC检查。重复FNAC检查仍不能确诊，尤其是结节较大、固定者，需手术治疗。谢谢！