【研究题目】新型抗凝药利伐沙班的抗凝作用【理论依据及研究现状】血液凝固实际上是一系列凝血因子的酶促反应。整个凝血过程可人为地分为三个阶段：第一阶段为血液凝血活酶形成，主要是通过内源性凝血途径或外源性凝血途径发生；第二阶段为凝血酶形成期：血浆中的凝血酶原在凝血活酶和钙离子的作用下，转变为凝血酶；第三阶段为纤维蛋白的形成：纤维蛋白原经凝血酶的作用，形成纤维蛋白单体，当这些单体达到一定浓度时即可自动聚集合成纤维蛋白，而血浆中的凝血因子XII经凝血酶激活后，使可溶性纤维蛋白形成紧密的不溶性纤维蛋白，至此整个血液凝固过程完成（图1-1）爼駅匝也讪甜Lx^-cyvniiivii化严厂iX也；坦塚阳ni活fttVII甘ELr£血小松綁苗II瞬血酵甩強霍物J*""1纤楂齿由隼体心韜幽我盟诃博性坤堆缰曲務空萍xin—皿品3體h的奸u強白多峯悴——irf雄就仁）n严强鷲H荒话业倉耕]甲宇…占一打稱狩琴AiXj-Ci^-vI图1-1利伐沙班高度选择性和可竞争性抑制游离和结合的Xa因子以及凝血酶原活性，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板（PT）和凝血酶原时间（aPTT）。利伐沙班与磺达肝素钠/肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶III参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子。而肝素则需要有抗凝血酶III才能发挥作用，且对凝血酶原复合物中的Xa因子无效。利伐沙班是全球第一个口服直接Xa因子抑制剂，在（I、II期临床研究）中主要测定利伐沙班是否具有可预测的药效学性质，以凝血酶原时间（s）为纵坐标，利伐沙班血药浓度（卩g/l）为测定健康人群（I期）,骨科大手术患者（II期）凝血酶原时间以及与利伐沙班血药浓度的关系，得出在健康人群和骨科大手术的患者中，利伐沙班血药浓度和凝血酶原时间的关系是一致的。由此确定利伐沙班具有2条重要的药效学性质：1利伐沙班对Xa因子活性的抑制呈剂量依赖性，导致凝血酶原时间延长和抑制凝血酶的产生。2.利伐沙班的血药浓度与药效学作用密切相关，也就是延长凝血酶原时间和抑制凝血酶产生。其次在基于I、II期临床研究，得出利伐沙班在下列人群中无需调整剂量。利伐沙班RECORDIII期系列临床研究（全髋关节置换术和全膝关节置换术后VTE预防）得出利伐沙班全在预防利伐沙班全髋或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症（VTE）的疗效显著高于低分子肝素。目前学术界普遍认为利伐沙班具备理想抗凝药物的特点，在临床上主要用于用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。【研究
内容
财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容
】血液凝固的实验测定方法，利伐沙班的抗凝作用的机制以及与传统抗凝药物肝素的抗凝作用的比较。
浙公网安备 33021202002483