VEGFA单克隆抗体对血管内皮细胞调节胶质瘤细胞侵袭迁移作用的影响

VEGFA单克隆抗体对血管内皮细胞调节胶质瘤细胞侵袭迁移作用的影响VEGFA单克隆抗体对血管内皮细胞调节胶质瘤细胞侵袭迁移作用的影响神经胶质瘤(Glioblastoma,GBM)是一种非常普遍且具有侵略性的肿瘤,具有很高的恶性程度。胶质瘤能引发颅内压升高、脑出血、脑水肿以及神经认知方面的缺陷,这种位于脑内的肿瘤在一定程度上限制了许多肿瘤疗法的应用。目前使用较多的治疗胶质瘤的方法是抗血管生成疗法,通过抑制血管生成来抑制肿瘤的生长,其中贝伐单抗应用最为广泛的一种药物,其本质是人源化的VEGF单克隆抗体,通过与VEGF结合从而阻止VEGF结合到相应的受体上。在当贝伐单抗治疗胶质瘤取得了...

VEGFA单克隆抗体对血管内皮细胞调节胶质瘤细胞侵袭迁移作用的影响神经胶质瘤(Glioblastoma,GBM)是一种非常普遍且具有侵略性的肿瘤,具有很高的恶性程度。胶质瘤能引发颅内压升高、脑出血、脑水肿以及神经认知方面的缺陷,这种位于脑内的肿瘤在一定程度上限制了许多肿瘤疗法的应用。目前使用较多的治疗胶质瘤的方法是抗血管生成疗法,通过抑制血管生成来抑制肿瘤的生长,其中贝伐单抗应用最为广泛的一种药物,其本质是人源化的VEGF单克隆抗体,通过与VEGF结合从而阻止VEGF结合到相应的受体上。在当贝伐单抗治疗胶质瘤取得了一定的疗效的同时,一些肿瘤复发转移的问题依然还是会出现,至于其中具体涉及的机制依然不甚明了。目前的研究理论认为,肿瘤细胞不仅受外界刺激或自身基因突变等的影响导致成瘤并转移,肿瘤所处的微环境对于肿瘤的发生也有着很重要的影响,其中血管内皮细胞往往会通过在肿瘤内部形成新的血管而为肿瘤细胞提供营养,而肿瘤细胞也同过血管转移至别处,这种内皮细胞与肿瘤细胞之间的作用是否存在某种信号的交流从而对肿瘤细胞的转移造成影响,以及是如何影响的,其中具体机制也不甚明了。为了研究内皮细胞对胶质瘤细胞迁移侵袭的影响以及贝伐单抗处理的情况下对这种影响的调节作用,本实验中使用了VEGFA单克隆抗体模拟贝伐单抗的作用来研究人脐静脉内皮细胞(HUVEC)与胶质瘤细胞(U87)之间相互作用对U87细胞迁移侵袭的影响。实验结果表明,HUVEC与U87细胞共培养能促进U87细胞的侵袭和迁移,而在共培养体系中加入VEGFA单克隆抗体却可以部分抑制共培养体系对U87细胞的迁移和侵袭的促进作用。实验中还发现,共培养体系中,U87细胞的Wnt信号通路被激活了,而Notch信号却没有明显的变化,因此Wnt可能参与到内皮细胞对胶质瘤细胞的过程中。本论文研究了贝伐单抗在模拟体内环境情况下对胶质瘤细胞的影响以及可能涉及到的机制,发现Wnt信号通路可能在贝伐单抗治疗胶质瘤时发挥作用,因此本研究为贝伐单抗治疗胶质瘤的研究提供新的思路,并为胶质瘤治疗时的联合用药提供一些前期的理论基础。

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