第四章影响药物效应的因素第一节药物方面的因素一、药物的剂型与给药途径：原料药须制成各种剂型应用，如片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、注射剂、喷雾剂和气（粉）雾剂、软膏剂、滴眼（鼻、耳）剂、透皮贴剂以及缓释和控释制剂等。制造工艺影响药物的理化性质,如崩解度、溶解度等，进而影响药物的吸收。吸收速度快慢：静脉注射〉吸入〉肌内注射〉口服〉直肠〉贴皮二、药物的剂量：阈剂量(thresholddose)、也叫最小有效量(minimaldose)、有效量(effectivedose)、中毒量(toxicdose)、致死量(lethaldose)。药典中
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了药物的治疗量(therapeuticdose)以及毒、剧药的极量(maximaldose)。一定范围内，效应与剂量成正比；有些药物，不同剂量下产生不同的效应，如阿司匹林；三、给药时间对药物作用的影响四、药物相互作用：药物相互作用(druginteraction)：可分为药剂学相互作用（体外的）以及药效学与药动学相互作用（体内的），其结果可增强疗效、减少不良反应或降低疗效、增加不良反应。协同作用(synergism):两种或两种以上的药物合用，使原有的效应增强。相加作用（addition）：1+1=2增强作用（potensiation）：1+1〉2拮抗作用(antagonism):两种或两种以上的药物合用，使原有的效应减弱。（一）药效学方面的相互作用：激动药和拮抗药的相互作用；体内化学结合，等（二）药动学方面的相互作用方式：1、药物竞争与血浆蛋白结合；2、影响药物生物转化：肝药酶诱导剂和抑制剂五、烟酒对药物作用的影响（一）吸烟对药物作用的影响：1、减少药物的吸收：延迟胃排空的时间；2、加速药物的代谢：肝药酶诱导剂3、增加药物毒性：尼古丁促进抗利尿激素的分泌（二）饮酒对药物的影响1、消化道血管扩张增加药物吸收：降压药、催眠药2、饮酒引起肝损害：3、加速药物的代谢：肝药酶诱导剂难以预测的反应药物作用的不确定性第二节机体方面的因素一、年龄：主要
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现在老人和儿童。如氯霉素引起灰婴综合征，儿童四环素牙。二、性别：特别是妊娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎（婴）儿的影响。谨防药物致畸。三、营养状态：脂肪组织减少、血浆蛋白减少、肝药酶活性降低、药效增强和不良反应增加。四、精神因素：以往的用药经历和对医院和医生的信赖；安慰剂(placebo)及其意义。五、遗传因素：主要影响药动学和药效学，研究遗传因素对药物作用影响的药理学分支学科称为药物遗传学（pharmacogenetics)。遗传因素引起的病态包括：1）快代谢型(extensivemetabolizer)和慢代谢型(poormetabolizer)，如乙酰化速度。2）假性胆碱酯酶缺乏，引起普鲁卡因和琥珀酰胆碱代谢异常。特异质反应六、病理因素对药物作用的影响疾病改变机体对药物的敏感性和对药物的处置(如心脏,肾脏,肝脏和胃肠道疾病)药物引起的病态：耐受性(tolerance)：连续用药后机体对药物的反应强度递减。增加剂量可保持药效不变。快速耐受性(tachyphylaxis)：药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。耐药性(resistance):病原体对药物产生的耐受性.药物依赖性：七、昼夜节律：时晨药理学(chronopharmacology)：研究人体生物钟对药物作用的影响，即研究生物节律与药物效应之间的关系。药物在体内的过程有明显的时间节律性，从而影响药物的效应和毒性。血压：长效降压药：每日一次，8点以前服用人体的血压在24小时内会呈现规律性的变化，正常情况下在上午9—10点（脑溢血高发）和下午4—6点达到高峰。夜间入睡后自动调节下降（脑血栓高发）。肾上腺糖皮质激素：早上8点用药效果最好上午8-10点达最高，午夜后最低。所以通常情况下，服用强的松等肾上腺糖皮质激素药，在早上8点钟服用效果最好，降低不良反应。中效胰岛素：晚上10点半左右注射凌晨4点左右，人体的生长激素、糖皮质激素等开始分泌了，这会引起血糖升高。为了维持正常血糖，对胰岛素的需求就会相应增加。在头一天晚上10点半左右注射中效胰岛素，这样到凌晨三四点的时候，正好可以达到峰值，起到最好的控制血糖的效果。End
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