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戊肝病毒与戊型肝炎戊肝病毒与戊型肝炎WHOISHE?HEHepatitisE戊型肝炎的认识过程 1955.12-1956.1,世界上首次有记载的肠道传播-非甲非乙型肝炎(ET-NANBH)发生于印度新德里; 1983年前苏联学者Balayan应用免疫电镜技术(IEM)首先在感染志愿者和猕猴粪便中发现病毒样颗粒(VLPs); 1988年本病命名为戊型肝炎(HepatitisE,HE); 1989年美国学者Reyes等克隆到病毒基因组,同年在东京国际肝炎会议上正式被命名为戊型肝炎病毒(HepatitisEVirus,HEV)。戊型肝炎病...

戊肝病毒与戊型肝炎
戊肝病毒与戊型肝炎WHOISHE?HEHepatitisE戊型肝炎的认识过程 1955.12-1956.1,世界上首次有记载的肠道传播-非甲非乙型肝炎(ET-NANBH)发生于印度新德里; 1983年前苏联学者Balayan应用免疫电镜技术(IEM)首先在感染志愿者和猕猴粪便中发现病毒样颗粒(VLPs); 1988年本病命名为戊型肝炎(HepatitisE,HE); 1989年美国学者Reyes等克隆到病毒基因组,同年在东京国际肝炎会议上正式被命名为戊型肝炎病毒(HepatitisEVirus,HEV)。戊型肝炎病毒-HEV HEV为直径27~38nm的无包膜球形颗粒,基因组为单正链RNA; HEV有三个ORF:ORF1约5kb,编码非结构蛋白;ORF2约2.4kb,编码主要结构蛋白,组成病毒衣壳;ORF3编码一个磷酸化蛋白,其功能尚不清楚。 HEV归于HEV样病毒属,其序列与风疹病毒和甜菜坏死黄叶脉病毒最为相近。HEV病毒颗粒 HEV的基因分型HEV的基因分型戊型肝炎的全球流行情况高度流行区:印度、尼泊尔、巴基斯坦和缅甸等;地方性流行区:中国、俄罗斯、印尼和墨西哥等;低度流行区:沙特阿拉伯和南非等;散发地区:欧洲、英国和美国等。全球万例以上的戊肝暴发 年份 国家.城市 病例(万) 孕妇病死率(%) 1955~56 印度.新德里 2.9 10.5 1955~56 前苏联.吉尔吉斯共和国 1.1 18.0 1973~74 尼泊尔.加德满都山峡 1.0 20~25 1976~77 缅甸.曼德勒市 2.0 18.0 1978~82 印度.克什米尔 5.2 NA 1981~82 尼泊尔.加德满都山峡 1.2 20~25 1986~88 中国.新疆 12.0 NA 1988~89 索马里.谢贝利河下游 1.14 17.0 1991 印度.坎普尔 7.9 NA近年各地戊肝爆发情况戊型肝炎的国内流行情况 1982年起即有报道; 1986-88年间新疆南部大流行是迄今世界上最大的一次流行。国内发生的戊肝暴发各地临床散发急性肝炎中的戊肝比例RelativeprevalenceofhepatitisEisabout20%.Jiansuneedsfurtherinvestigation.2005年各型肝炎的发病率和死亡率的增减情况资料来源:中国疾病预防控制中心未分型肝炎=戊肝?文献及大量流行病调查数据显示,以往很大一部分的未分型的肝炎是戊型肝炎,是由于过去使用的戊肝检测试剂的灵敏度不足所致。戊肝占非甲非乙型肝炎的30-70%!戊肝在国内的流行情况很可能被低估了,临床上增加戊肝的检测有助于及时了解患者病情并开展治疗,而且能够更加准确的监控戊肝的流行。戊肝爆发的季节性戊型肝炎的年龄分布戊型肝炎的性别差异双抗原夹心法ELISA对不同动物HEV感染的检测戊型肝炎是一种人畜共患病我国在猪中获得5株HEV基因序列分型中国商品猪中的戊肝感染情况20个省市,120个猪场,8626只猪20个省市,120个猪场,8626只猪猪是戊肝病毒的携带者复旦大学公共卫生学院郑英杰博士等在国际权威期刊《感染性疾病杂志》上公布了最新研究结果:人的戊型肝炎的感染主要来源于猪;猪的带毒率远高于人群,IV型戊肝病毒能够在人群和猪群间自由传播;猪的感染无症状,IV型戊肝病毒占主导地位。戊型肝炎流行病学特征总结 暴发流行多见于发展中国家,发达国家以散发病例为主; 中老年罹患率高于青少年,男女发病比例约为3:1~1.3:1; 潜伏期末期和急性期早期粪便排毒量大,是主要传染源; 水源和食物是主要传播途径,呈春季高峰; 病情较重,病死率(2.5%)高于甲肝(0.1%)和乙肝(0.9),孕妇病死率>20%; 戊型肝炎是一种人畜共患病。戊型肝炎的临床表现 潜伏期10~60天,平均40天; 急性起病,黄疸型多见; 乏力、恶心、呕吐、皮肤巩膜黄染; 转氨酶和胆红素生高; 黄疸程度较甲肝重,持续时间长,胆汁淤积更明显; 重症肝炎发生率较高。 成人多为临床型感染,儿童为亚临床型; 病程6~8周,一般不发展为慢性;戊型肝炎的特异性诊断方法戊型肝炎的病程HEV抗体的检出模式与意义两种抗原示意图构象型抗原线性表位抗原 构象型抗原能自发形成多种聚合体,类似于病毒颗粒的装配过程。 构象型抗原具有很强的构象依赖性表位,与HEV病毒颗粒表面的空间结构有较大相似性。 构象型抗原免疫的单抗能够直接捕获病毒,并具有中和活性,不影响酶的标记。诊断的准确有赖于诊断方法的改进,诊断方法的改进关键在于试剂原料(抗原)的改进。万泰试剂使用基因重组技术,表达出类似天然病毒表面结构构象型抗原,大幅度提高了重组抗原与抗体的结合能力,从而显著提高了检测试剂的敏感性,同时该抗原在酶标记后仍能保持其主要抗原表位的良好暴露。在这一系列扎实研究基础上,万泰公司针对不同临床和科研需要,研制出适应于感染情况调查的间接法IgG试剂,适应于近期感染诊断的捕获法IgM试剂,以及适应于动物感染情况调查的双抗原夹心法试剂,E2抗原的血清反应性123456789101112131415161718N急性期血清(10例)恢复期血清(8例)阴性对照二聚体E2单体E2戊肝急性期血清和多年后的恢复期血清均有明显的反应,恢复期血清的反应性集中在二聚体上。 E2抗原能自发形成以二聚体为基础的多种聚合形式,类似于病毒结构蛋白的装配过程。生物 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 学报,2002,18:463-467E2抗原的聚合形式万泰公司试剂:构象型抗原:E2HEV-IgM:捕获法HEV-IgG:间接法GL公司试剂:线性抗原表位HEV-IgM:间接法HEV-IgG:间接法不同戊肝试剂在急性戊肝中的灵敏度不同戊肝试剂在健康人群中的特异性灵敏度和特异度综合评价临床阴转血清的IgG检测对比B公司新疆戊肝感染10年后血清抗HEV抗体检出16份临床急性戊肝阳转血清的评价在16份急性戊肝阳转血清的比较中,在第二周时万泰HEV-IgG16份标本全部阳性,进口HEV-IgG只检出10份阳性;第四周时万泰HEV-IgG依然是16份标本全部阳性,而进口HEV-IgG检出12份阳性。进口试剂存在明显的漏检。在进口试剂漏检的4份血清中,有2份可以容易的检测出核酸。总结 戊肝IgM在诊断急性戊肝上优于戊肝IgG,符合免疫学诊断常规; IgM采用抗μ链捕获法和构象抗原,诊断时间早,可准确区分既往和现症感染,是一个高度敏感、特异的诊断急性戊肝的指标。RelativeprevalenceofhepatitisEisabout20%.Jiansuneedsfurtherinvestigation.诊断的准确有赖于诊断方法的改进,诊断方法的改进关键在于试剂原料(抗原)的改进。万泰试剂使用基因重组技术,表达出类似天然病毒表面结构构象型抗原,大幅度提高了重组抗原与抗体的结合能力,从而显著提高了检测试剂的敏感性,同时该抗原在酶标记后仍能保持其主要抗原表位的良好暴露。在这一系列扎实研究基础上,万泰公司针对不同临床和科研需要,研制出适应于感染情况调查的间接法IgG试剂,适应于近期感染诊断的捕获法IgM试剂,以及适应于动物感染情况调查的双抗原夹心法试剂,在16份急性戊肝阳转血清的比较中,在第二周时万泰HEV-IgG16份标本全部阳性,进口HEV-IgG只检出10份阳性;第四周时万泰HEV-IgG依然是16份标本全部阳性,而进口HEV-IgG检出12份阳性。进口试剂存在明显的漏检。在进口试剂漏检的4份血清中,有2份可以容易的检测出核酸。
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分类:医药卫生
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