边缘性人格障碍的药物治疗目前监管部门还没有批准治疗边缘性人格障碍的药物。根据一项2010年的Cochrane系统评价，截止到2008年，进行过边缘性人格障碍药物治疗的随机临床试验有27项。在过去5年，大多数类似试验集中在情绪稳定剂和二代抗精神病药物上。过去的研究在二代抗精神病药物上，一项研究在阿立哌唑上有阳性发现，一项研究在齐拉西酮上有阴性发现，三项研究在奥氮平上有不同的结果。研究提示一些抗惊厥药的疗效，包括丙戊酸，拉莫三嗪和托吡酯。还有一些研究在抗抑郁药上有阴性结果，包括氟西汀，氟伏沙明，米安色林和苯乙肼。最近的研究近期，Black等发表了一项研究，探讨喹硫平在边缘性人格障碍上的应用，为药物治疗研究列表上新增了一项研究。该疾病在美国的患病率约为6%，Black等研究的结果对于该疾病很有意义。方法94名边缘性人格障碍患者（DSM-IV）纳入到该随机临床试验中，随机接受安慰剂（N=29）或喹硫平缓释剂治疗，剂量为150mg/d（低剂量组，N=33）或300mg/d（中剂量组，N=33）。主要结局是医生测定的Zanarini量表总分的改变，该量表强度较高，因为包括了与DSM标准相关的条目。结果结果是可喜的。对于主要结局指标，低剂量组的改善和安慰剂组有显著差异（效应大小=-0.79；p=0.031）。但是，中剂量组和安慰剂没有统计学差异（效应大小=-0.41；p=0.265）。而且，至少一次基线后测定发现有效的患者，该比例在低剂量组为82%，中剂量组为67%。讨论每组样本量为33，目标是检测到效应大小超过0.68，是合理的，但是很多临床试验没有根据安全参数估计样本量。因此在某些安全参数上组间缺乏明显差异应该谨慎解释。中剂量组患者有更高风险（不具有统计学意义）出现可能与研究药物相关的不良事件（HR=1.73，p=0.074）。镇静、食欲改变、口干和头晕在中剂量组中出现较多。此外，中剂量组相比低剂量组，用药持续时间更短，但都与安慰剂组没有显著差异。随着任何不良事件的严重程度，停药风险增加HR=1.74，p=0.018），镇静作用对停药有预测作用HR=1.77；p=0.025）。总体来讲，组间患者的体重和体脂没有显著差异，可能是因为研究周期较短。但是对于那些完成该研究的患者中，安慰剂组患者平均体重增加1磅（0.45kg），低剂量组为1磅，中剂量组为3磅。安慰剂组有最高的完成率（79%），最可能是因为该组的不良事件少。低剂量组的完成率要高于高剂量组（67%vs58%）本身就是一个重要的效果指标，这或许也对疗效结果产生了影响。对于任何观察疗效的临床试验，纳入和排除标准导致的一个重要限制是研究结果的外推。基于对临床人群的流行数据，排除了具有其他精神障碍，PTSD或者具有高自杀风险的情感障碍等患者可能限制了外推性。边缘性人格障碍的主要治疗挑战是维持治疗。该研究只是表明某种疗法可能会带来改善，但是只是某个阶段。是否能在8周后维持疗效还有待证明。即使疗效能够维持住，长期使用喹硫平和其他二代抗精神病药物的风险，尤其是代谢失调，也是长期使用需要考虑的问题。此外，有些症状似乎用现有的药物治疗不能够得到改善，包括喹硫平，例如长期空虚的感觉，似乎用心理治疗更为有效。总而言之Black等的研究是一个设计良好的临床试验，表明低剂量喹硫平（150mg）在短期治疗边缘性人格障碍某些主要症状上有效。但仍有些问题有待解决，疗效是否能长期维持，长期安全性如何。还需要在具有合并症的患者中进行低剂量喹硫平的疗效研究，以及估计该治疗方法是否与心理治疗具有协同作用。研究还需要评估功能结局，特别注意工作能力和人际关系方面。投稿觉得这篇文章不错？请在页面底部点个赞！欢迎广大医务工作者踊跃投稿，投稿地址：yxj_tougou@126.com
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