免疫学的第六章

第六章细胞因子第一节细胞因子概述一.细胞因子(cytokine，CK)的概念：由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的能调节细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等多种生物学效应的小分子多肽。二.细胞因子的共同特性1．多数为低分子量的多肽或糖蛋白分子量：6～60KD,<200aa存在形式：分泌型组成：单体---大多数，如IL-2、IL-3、IL-4IL-5、IFN-α；二聚体---同二聚体：IFN-、IL-10异二聚体：IL-12；三聚体---TNF。2．合成、分泌特性：(1)多源性；(2)多向性；3．作用特性：(1)高效性:10-12mol/L；(2)主要为自分泌、旁分泌效应，少数以内分泌(3)非特异性、多效性及重叠性；（4)拮抗性；(5)协同性；(6)网络效应；(7)两面性。第二节细胞因子的种类与功能---六大类（按功能分类）：白细胞介素（interleukins，ILs）干扰素(interferon，IFN)肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）集落刺激因子(colony-stimulatingfactor，CSF)趋化因子（chemokines）生长因子（growthfactor，GF）一.白细胞介素（interleukins，ILs）一组由淋巴细胞、单核吞噬细胞和其他非免疫细胞产生的能够介导白细胞间和其他细胞间相互作用的细胞因子。1.IL-1(又称淋巴细胞刺激因子)：细胞来源：主要由活化的单核－巨噬细胞产生主要生物学功能：局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热；2.IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)：细胞来源：主要由T细胞产生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。主要生物学功能：（1）活化T细胞产生细胞因子（2）增强NK细胞和LAK细胞对肿瘤细胞或病毒感染的靶细胞的杀伤活性，并使之产生细胞因子，参与免疫调节；（3）促进B细胞增殖和分泌抗体；（4）激活巨噬细胞。3.IL-4细胞来源：主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。主要功能：（1）促Ｂ细胞增殖、分化；（2）诱导IgG和IgE产生；（3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；（4）抑制Th1细胞形成和分泌细胞因子；（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。4.IL-6：细胞来源：主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。主要功能：（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体；（2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；（4）促进血细胞发育。二.干扰素(interferon,IFN)：最早发现的细胞因子，由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物有核细胞产生的糖蛋白，因具有干扰病毒感染和复制的能力，故而得名1.分型---根据结合受体的不同：I型：IFN-α、IFN-β细胞来源：IFN-α：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生；IFN-β：成纤维细胞产生；主要诱生剂：病毒II型:IFN-主要细胞来源：活化的Th1细胞、CD8+CTL和NK细胞；主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。2.主要生物学活性：I型干扰素：（1）抗病毒和抗肿瘤（主要）：A.诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；B.增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；C.增强CTL对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2）免疫调节：与II型干扰素类似。II型干扰素：（1）免疫调节作用(主要)：a.活化巨噬细胞；b.促进APC(s) 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达MHC-II类分子，提高抗原递呈能力；c.增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性；d.促进B细胞分化、增殖；e.抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用(与I型干扰素类似)。三.肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)：能引起肿瘤组织发生出血坏死的细胞因子根据来源和结构不同，可分为：TNF-α、TNF-β1．TNF-α组成及分子量:同源三聚体,51KD。细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；T细胞、NK细胞和肥大细胞。主要功能：低浓度---自分泌、旁分泌效应（1）诱导炎症反应：（2）增强CTL对靶细胞(如病毒感染细胞)的杀伤。（3）杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。高浓度---内分泌效应（1）引起发热；（2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；（3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；（4）引起代谢紊乱；2.TNF-β又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 一受体。细胞来源：激活的T细胞。生物学功能：与TNF-α相似，在局部发挥效应。四.集落刺激因子由活化T细胞、单核吞噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等产生的可刺激造血干细胞和不同发育分化阶段造血细胞增生分化，在体外半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。(colony-stimulatingfactor，CSF)：包括：SCF、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3、IL-7等。1.干细胞因子（stemcellfactor，SCF，又称c-Kit配体）存在形式：跨膜型、分泌型细胞来源：骨髓基质细胞生物学功能：A.刺激多能造血干细胞发育；B.刺激肥大细胞增殖。2.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。生物学功能：A.刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；B.刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。3.粒细胞集落刺激因子(G-CSF)细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。生物学功能：A.刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；B.增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时间。五.趋化因子（chemokines）概念：吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞活化的小分子蛋白。按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：1.CXC亚族（α亚族）：氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。白细胞介素-８（IL-8）---为主要代表。细胞来源：活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨核细胞。主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。2.CC亚族(β亚族)---氨基端的两个半胱氨酸相邻。MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)为主要代表。细胞来源：活化的T细胞。主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞和T细胞）。3.C亚族(γ亚族)---氨基端只含有一个半胱氨酸。成员：lymphotactin-α和lymphotactin-β。主要功能：趋化淋巴细胞。4.CX3C亚族（δ亚族）---两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。六.生长因子（growthfactor，GF）具有刺激细胞生长作用的因子包括：TGF-β(transforminggrowthfactor-β，转化生长因子-β)；EGF(epithelialgrowthfactor，表皮生长因子)；FGF(fibroblastgrowthfactor，成纤维细胞生长因子)；NGF(nervegrowthfactor，神经生长因子)；PDGF(platelet-derivedgrowthfactor，血小板源性生长因子)；VEGF(vascularendothelialcellgrowthfactor，血管内皮细胞生长因子)等。TGF-（TGF-1、TGF-2和TGF-3）：细胞来源：T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。生物学功能（免疫抑制调节剂）：抑制T细胞增殖和细胞因子产生；抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生；抑制NK细胞活化；抑制Mφ活化和前炎性细胞因子产生；抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；某些肿瘤细胞分泌TGF-，可逃避免疫应答。细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能第三节细胞因子在临床上的应用