临床生物化学 Clinical Biochemistry - 上海交通大学医学院

临床生物化学ClinicalBiochemistry第一节绪论1、临床生化的定义应用学科研究范围：器官、组织和体液的化学组成和进行着的生物化学过程目的：疾病诊断病情监测治疗效果预后评估疾病预防提供客观、科学的实验室依据2、主要作用理论方面：ChemicalPathology技术方面：ClinicalChemistry第二章蛋白质(Proteins)&临床诊断第一节血浆蛋白质的概述（一)分类1、按结构组成（1）简单蛋白(e.g.,白蛋白)...(aminoacid)a.a.—a.a.—a.a.…肽键　　　　　(共价连接）（2）、结合蛋白氨基酸辅基金属蛋白脂蛋白糖／粘蛋白核蛋白　etc.非氨基酸2、按功能（1）运载蛋白（2）补体蛋白（3）免疫球蛋白（4）凝血蛋白（5）激素蛋白（6）酶功能蛋白3、按电泳(醋纤or琼脂糖凝胶）1抗胰蛋白酶1酸性糖蛋白1lipoproteinAFPHpAMGCERTRFHx-lipoproteinC4FibrinogenC32MGIgCRP营养缓冲与胶体渗透压运载免疫与防御凝血与纤维蛋白原溶解各种酶的功能代谢调控（二）血浆蛋白质的生理功能第二节主要的血浆蛋白质合成/分解部位　理化性质　生理功能　临床意义　从一、前白蛋白（Prealbumin,PA)1、合成部位：肝细胞2、理化性质电泳图谱位置位于白蛋白前半衰期短(t1/2<12h）3、生理功能组织修补甲状腺素运载维生素A4、临床意义炎症恶性肿瘤肝硬化肾炎血浆PA水平二、白蛋白(Albumin,Alb)1、合成部位：肝实质细胞2、含量:最多,占血浆总蛋白40%–60%3、理化性质MW66000单链多肽，不含糖组分pI=4.0–5.8t1/2=15–19d4、生理功能运载胆红素、游离脂肪酸、激素、药物营养：内源性氨基酸营养源维持渗透压：占75%血浆胶体渗透压缓冲酸与碱的能力5、临床意义（1）低白蛋白血症(Hypoalbuminemia)怀孕合成减少：营养不良or吸收不良　　　　　急、慢性肝病异常丢失：肾病综合征　　　　严重失血　　　　　烧伤　　　　　　代谢增加：甲亢　　　烧伤　　　　　　　恶性肿瘤（2）高白蛋白血症：脱水（3）白蛋白的遗传变异：20余种双白蛋白血症AATAAG!–lipoproteinAFP三、1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin,AAT)1、理化性质：MW54,000糖蛋白(含糖10–12%)pI=4.8t1/2=1week2、分解代谢部位：肝脏3、生理功能蛋白酶抑制作用　血清中,抑制胰蛋白酶活力90%；　pH依赖中性和弱碱性　最大pH4.5活性丧失对抗由多形核白细胞吞噬作用释放的溶酶体蛋白水解酶4、临床意义急性时相反应蛋白血浆AAT升高的原因:　炎症、肿瘤　怀孕　雌激素治疗血浆AAT降低的原因:　胎儿呼吸窘迫综合征　严重的蛋白丢失疾病　先天性缺陷＊＊AAT基因系统－单个常染色体基因位点－已知40余个等位基因四、１-酸性糖蛋白(１-acidglycoprotein,AAG)1、合成部位：肝脏／肿瘤组织2、理化性质MW40,000含糖45%pI2.7-3.53、生理功能促进血小板的凝集和粘附4、临床意义血浆AAG急性时相反应蛋白风湿病系统性红斑狼疮(SLE)恶性肿瘤血浆AAG营养不良、严重肝损害五、甲胎蛋白(１-fetoprotein,AFP)1、合成部位：卵黄囊和胎儿肝脏2、含量变化3、理化性质MW70,000糖蛋白基因位点：4q11-224、生理功能：防止母体对胎儿的免疫排斥（细胞免疫反应和体液免疫反应）5、临床意义（1）胎儿产前诊断／筛选羊水／孕妇血清AFP:神经管缺陷等羊水／孕妇血清AFP:Down’ssyndrome**Down’ssyndrome(Trisomy21)发生率：1:700-1000孕妇血清筛选:AFP–25%AFP+hCG–60%AFP+hCG+uE3–70%（2）肿瘤标志物　血清AFP80%肝细胞癌50%生殖细胞癌HpAMGCER六、结合珠蛋白(Haptoglobin,Hp)1、合成部位：肝细胞／网状内皮系统细胞2、理化性质糖蛋白—两对肽链(22)四聚体 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现型：3种(type1-1,2-1,2-2)3、生理功能与红细胞中释出的自由形式存在的血红蛋白结合HpHbHpHbHb+24、临床意义Hp:　急性时相反应蛋白(烧伤、肾病综合征)Hp:　血管内溶血(溶贫、输血反应、虐疾)七、2-巨球蛋白(2-macroglobulin,AMG)1、合成部位：肝脏／网状内皮系统2、理化性质MW625,000-800,000　最大t1/2=5days糖蛋白：含糖8%4个亚单位3、生理功能与多种分子和离子结合　e.g.,　蛋白酶　　抑制酶活性+AMG　　4、临床意义　AMG：低白蛋白血症妊娠雌激素治疗八、铜蓝蛋白(Ceruloplasmin,CER)1、合成部位：肝脏2、生理功能氧化酶的活性：Fe2+Fe3+CER抗氧化剂作用防止脂质过氧化物&自由基的生成4、临床意义诊断Wilson病＊：CER＋可透析Cu＊常染色体隐性遗传病CER产物缺乏Cu积聚在某些组织(肝／脑／角膜)病变(肝豆状核变性／神经系统病)CER：急性时相反应蛋白感染、创伤和肿瘤、妊娠、口服避孕药CER：营养不良、肾病、严重肝病TRFHpx-lipoproteinC4FibrinogenC32MG九、转铁蛋白(Transferrin,TRF)1、合成部位：肝脏／网状内皮系统／内分泌腺体2、理化性质含铁糖蛋白t1/2=7days血浆TRF水平由铁供应调节3、生理功能运载铁：TRF+2Fe3+TRF-Fe3+贮铁4、临床意义贫血的诊断和治疗监测缺铁性低色素性贫血：TRF铁利用障碍的贫血(再障)：TRF铁负荷过量：TRF正常TRF：反向的APR（炎症、恶性肿瘤等)营养指标（慢性肝病、营养不良）TRF：妊娠和雌激素治疗十、2-微球蛋白(2-microglobulin,BMG)1、存在部位：所有有核细胞表面(淋巴细胞和肿瘤细胞)2、理化性质MW=11,800小分子t1/2=107mins细胞表面HLA的链(轻链)3、临床意义BMG:肾功能衰竭(监测肾小管功能)炎症肿瘤(与B淋巴细胞有关)十、血红素结合蛋白(Hemopexin,Hpx)1、合成部位：肝脏2、理化性质：糖蛋白(含糖22%)3、生理功能：与游离血红素特异结合配合Hp对Hb的处理保存铁IgCRP十二、C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)1、合成部位；肝脏2、生理功能结合：卵磷脂/核酸CRPCa2+复合体+补体系统+多糖物质免疫调理和吞噬作用4、临床意义CRP:APR–心梗、创伤、外科感染、肿瘤增殖评估炎性类疾病的程度检测并发感染第三节血浆蛋白质的正常参考值(1)年龄(2)性别(3)个体不同时期及个体差异第四节疾病与血浆蛋白质变化的关系一、急性时相反应（acutephasereactants,APR)定义：包括AAT、AAG、Hp、CER、C4、C3、纤维蛋白原、CRP等等。其血浆浓度在炎症、创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等情况下显著上升。而PA、Alb、TRF则出现相应的低下，以上这类蛋白质称为急性时相蛋白。这一现象称为急性时相反应。肝硬化蛋白质：—AAT,CER,CRP,IgG/A—PA,Alb,AAG,Hp,AMG,TRF二、肝疾病急性肝炎蛋白质：—AAT,IgM—PA,Alb,Hp三、选择性蛋白质的丢失疾病：肾病or肠道病蛋白质：—PA,Alb,AAT,AAG,TRF,IgG—AMG,Hp,IgM四、妊娠及高雌激素血症蛋白质：—PA,Alb,AAG,IgG—AAT,CER,TRF五、遗传性缺陷编码蛋白质基因的突变or缺失相应蛋白质变异or量的缺乏第五节血浆蛋白质的检测(1)化学法：定量血浆总蛋白和白蛋白(2)电泳法：半定量主要蛋白质组分；利用表面电荷和分子大小；醋纤和琼脂糖凝胶(3)免疫化学法：定量个别蛋白质；特异的抗血清(抗体)来测定抗原-抗体复合物比浊法散射比浊法Pro.+抗体免疫沉淀复合物(光散射性质)光散射量Pro.浓度透射比浊法免疫扩散：-放射免疫扩散(RID)Pro.在含有抗体(anti-pro.)凝胶中扩散环型免疫沉淀环直径Pro.浓度电泳免疫扩散(EID,Laurellrocket)Pro.在含有抗体(anti-pro.)的凝胶中电泳火箭峰形的高度Pro.浓度放射免疫法(RIA)酶免疫法（EIA) 复习 预应力混凝土预制梁农业生态学考研国际私法笔记专题二标点符号数据的收集与整理 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 1、名词解释急性时相反应蛋白急性时相反应2、简答题（1）简述血浆蛋白质的生理功能。（2）简述肝脏疾病时血浆蛋白质的变化。（3）试写各血浆蛋白质的英文缩写。（4）简述各血浆蛋白质的临床意义。