37氨基貳类抗生素及多粘菌素.txt用快乐去奔跑，用心去倾听，用思维去发展，用努力去奋斗，用目标去衡量，用爱去生活。钱多钱少，常有就好！人老人少，健康就好！家贫家富和睦就好。第四十章氨基貳类抗生素及多粘菌素一.氨基貳类抗生素1．氨基貳类抗生素共性.化学结构都由氨基糖分子和非糖部分的貳元结合而成，均是较强的有机酸，易溶于水，性质稳定，常制成硫酸盐供临床应用。.抗菌谱对需氧G-杆菌(如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、。肺炎、变形、沙门氏痢疾杆菌属)和耐药金葡菌作用强，对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌作用较差。庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素对绿脓杆菌有效，以妥布霉素最强。属繁殖期和静止期杀菌剂。.作用机制抑制细菌蛋白质合成全过程，在始动阶段抑制70s始动复合物的形成；在肽链延伸阶段选择性地与30s亚基上P10蛋白结合，使mRNA
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遗传密码错译，合成无功能蛋白质；终止阶段阻碍终止因子与核蛋白体结合，使已合成的肽链不能释放，70s核蛋白体不能解离，耗竭菌体核蛋白体。此外氨基貳类通过离子吸附作用附着于菌体
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面，造成细胞膜缺损，胞内的营养物质外漏而死亡。.耐药性细菌对氨基貳类可以产生耐药性，按由易到难次序排列，则链霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞丁胺卡那霉素。本类药物之间可产生部分交叉耐药性，如对链霉素耐药的菌株，对庆大霉素或丁胺卡那霉素仍敏感，反之，对丁胺卡那霉素耐药则对链霉素或庆大霉素也耐药。耐药性产生机制最主要的是细菌产生钝化酶，使药物乙酰化、磷酰化、腺苷酸化而失活，丁胺卡那霉素对多种酶具有抵抗力，因而不易产生耐药性，另外，细菌还可改变膜通透性，使药物不易渗入，或改变30s亚基结构，缺乏P10蛋白质，使药物不能与靶位结合而产生耐药。.体内过程口服不易吸收,肌注吸收快而完全，主要分布于细胞外液(包括胸腹腔液、心包液等)，不易透过血脑屏障，但可透过胎盘屏障，主要由肾脏排出，约90%以原形经肾小球过滤排出，尿药浓度可达血浆峰浓度的25~100倍。药物消除tl/2的长短取决于肾功能，新生儿、早产儿及肾功能不良病人tl/2大大延长。．不良反应.耳毒性前庭功能损害：临床表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和步态不稳等，发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星，多数患者停药后可恢复，少数则难以完全恢复。耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退或耳聋，发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素。防治耳毒性
措施
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有：(1)避免长期用药，注意早期症状，进行听力监测。(2)避免与有耳毒性药物合用。(3)肾功能不全、老年人、孕妇慎用或禁用。.肾毒性损害近曲小管上皮细胞，可出现蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可产生氮质血症，发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素＞庆大霉素、丁胺卡那霉素＞链霉素。.神经肌肉阻滞作用：发生在大剂量静脉注射和合用肌松药、全麻药时，与药物阻断乙酰胆碱释放有关,如果出现，可用钙剂或新斯的明治疗。.过敏反应：可引起嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热等过敏症状，也可引起严重的过敏性休克，尤其是链霉素。常用氨基甙类抗生素.链霉素(streptomycin)对结核杆菌有强大杀菌作用，治疗结核病，常与其他抗结核药联合应用。鼠疫和兔热病的首选药。与青霉素联合治疗草绿色链球菌或其它链球菌心内膜炎。可与四环素或氯霉素合用治疗布氏杆菌病。.庆大霉素(gentamycin).抗菌谱广，抗菌活力强，是治疗G-杆菌(如肺炎杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等所致的严重感染(如败血症、呼吸道、胆道感染等)首选药。.治疗绿脓杆菌感染，常与羧苄青霉素合用，但不能混合一起用..治疗G-菌尿路感染时，碱化尿液可加强其抗菌作用。.与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎，与羧苄青霉素、氯霉素合用G-杆菌性心内膜炎。也可治疗抗b内酰胺类抗生素的金葡菌感染。.卡那霉素(kanamycin)抗菌谱与链霉素相似，略强，对绿脓杆菌无作用，因毒性和耐药菌较多，已少用。.妥布霉素抗菌谱与庆大霉素相似，但对绿脓杆菌较庆大霉素强2~4倍，对其他G-菌弱于庆大霉素。对耐庆大霉素者仍有效。主要用于绿脓杆菌感染或需长期用药者。.阿米卡星(amikacin)抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，具有较好的耐酶性能，主要用于对其它氨基甙类耐药的严重的G-杆菌感染。.西索米星抗菌谱与庆大霉素相似，但对绿脓杆菌较庆大霉素强2~5倍，毒性比庆大霉素大。奈替米星系新氨基甙类抗生素，又称乙酰西索米星，抗菌谱和作用强度似庆大霉素，但细菌不易耐药。耳、肾毒性最低。应用注意.用药前询问患者有无氨基甙类药物过敏史，这类药物间可能存在交叉过敏。.肾功能减退者应减量或禁用；对老年、儿童、授乳妇患者应慎用。.本类药物可通过胎盘，引起胎儿肾毒性或听力减退，故妊娠期妇女应慎用。药物相互作用.氨基甙类与二性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素类或万古霉素合用能增加肾毒性。.呋喃苯胺酸、利尿酸及甘露醇等能增加氨基甙类耳毒性。而与苯海拉明、敏可静、安其敏等抗抗组胺药合用可掩盖氨基甙类的耳毒性。.氨基甙类可加强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸抑制。二.多粘菌素类(po临床应用myxins)属多肽类抗生素包括多粘菌素B及多粘菌素E。二者作用相似。口服难吸收，需肌肉注射对多数革兰阴性杆菌有杀灭作用，其机制主要是其分子结构中带阳电荷的游离氨基，与阴性菌细胞膜中带阴电荷的磷酸根结合，使膜通透性增加，细胞内成分外漏而死亡。对肾脏及神经毒性大。4．主要用于对其它药难以控制绿脓杆菌及革兰阴性杆菌感染，现已逐渐被毒性低、作用强的其他药替代。
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