晚期NSCLC老年患者化疗进展回顾与临床优化

晚期NSCLC老年患者化疗进展回顾与临床优化福建省肿瘤医院林根教授PP-PM-CN-0350主要内容晚期NSCLC老年患者的定义及临床特征晚期NSCLC老年患者的治疗困境晚期NSCLC老年患者如何进行治疗前评估晚期NSCLC老年患者如何选择治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 Gridellietal,2011ASCOEducationalBook.晚期NSCLC老年患者的定义及临床特征“老年”患者的定义PallisAG,etal.AnnOncol2010;21:692-706.张明云等,现代肿瘤医学2010;18(12):2505-250765岁？70岁？75岁？2010EORTC&SIOG专家共识NSCLC老年患者的年龄标准定为70岁超过65%的肺癌患者年龄大于65岁2006-2010年SEER数据 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 结果http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010.肺癌老年患者确诊时多属于中晚期OwonikokoTK,etal.JClinOncol.2007;25(35):5570-7.本研究分析了1988-2003年SEER数据库中316,682例NSCLC患者其中<70岁患者比例为53%，70~79岁患者比例为33%，≥80岁患者比例为14%NSCLC老年患者治疗时更需要考虑疗效和安全性的平衡老年群体与非老年群体的区别人体器官功能随年龄增长而衰退，通常老年患者是心脑血管疾病高危人群BlancoR,etal.AnnOncol2015;26(3):451-463.张孔雁,等.承德医学院院报2016;33(1):56-59.RaymondNgetal,ClinicalLungCancer2005;7(3):168-174.CheitinMD.AmJGeriatrCardiol2003;12:9-13.MuhlbergW,etal.Gerontology1999;45:243-253.AnantharjuA,etal.Gerontology2002;18:343-353.DeesEC,etal.CancerInvest2000;18:521-529.生活依赖性增强心理状态脆弱需更多的家庭成员及社会关注Gridellietal,2011ASCOEducationalBook.晚期NSCLC老年患者的治疗困境有关NSCLC老年患者的临床研究证据不足GridelliC,etal.JClinOncol.2007,25:1898-1907.BalducciL,etal.CancerC2014;21:215-20回顾性分析1997-2000年间美国495项临床研究（共59300例患者）入组人群中仅32%老年患者而当时美国共有61%老年癌症患者绝大多数临床试验通常将老年患者年龄限定为70岁以上相当比例的老年肺癌患者治疗不足患者比例(%)OwonikokoTK,etal.JClinOncol.2007;25(35):5570-7.KaleMS,etal.AmJClinOncol2015随年龄增加，老年肺癌患者治疗意愿明显降低，5年生存率也相应降低SEER部分老年肺癌患者治疗过度IFCT-0501：毒性相关死亡事件发生率约5%KaleMS,etal.AmJClinOncol2015QuoixE,etal.Lancet2011;378:1079-1088晚期老年患者接受化疗vs.不接受化疗毒性反应发生率化疗组vs.安慰剂组31.5%vs.13.5%循证医学：兼顾RCT和真实世界研究的证据决定治疗与否？评估先行患者肺癌死亡风险vs.合并症等死亡风险患者的治疗意愿与期望治疗毒副反应1.JClinOncol2002;20:494–5022.JClinOncol2005;23:6865–6872.ECOG评分并不能精确反映老年患者的预后Gridellietal,2011ASCOEducationalBook.晚期NSCLC老年患者如何进行治疗前评估JClinOncol25:1824-1831,2007张孔雁,等.承德医学院院报2016;33(1):56-59.CGA（ComprehensiveGeriatricAssecssment，老年综合评估体系），是一种涉及多学科、全方位的诊断过程，以确定老年人群所具有的能力和存在的问题。意义：通过全方位的诊断来制定个体化的预防保健、疾病诊治、康复护理、照护 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 与长期随访 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 ，使老年人保持良好的健康状态，提高生活质量。NSCLC老年患者评估体系--CGACGA的优点--以“人”为中心JClinOncol25:1824-1831,2007王秋梅,李冬晶.中国实用内科杂志2011;31(1):11-13.罗昌春,等.实用老年医学2015;29(2):160-162.CGA评估包括一般医学状态、日常生活功能、认知功能、情感认识、营养、药物等多方面有助于减少治疗决策的武断性方便各个临床研究间比较CGA量 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 的评估分类JClinOncol25:1824-1831,2007CGA量表不断探索改进CancerandAgingResearchGroup(CARG)CGA量表结合患者、肿瘤相关因素预测化疗毒副反应的发生率JClinOncol2011;29:3463.CGA的缺点--项目繁多，花费时间长ChenCH,etal.OncologyHematology2004；49:53-67CGA中仅“一般医学评估”就包含多项评估内容基于CGA选择治疗方案未改善老年晚期患者疗效获益，但安全性更高RomainC,etal.JClinOncol2016;34:1476-1483研究目的：老年晚期NSCLC患者基于CGA选择治疗方案vs.基于常规评估方案（PS/年龄）选择治疗方案，是否改善疗效获益TFFSOS毒副反应发生率主要研究终点：TFFS次要研究终点：OS、PFS、安全性、生活质量等TFFS：Treatmentfailurefreesurvival其他老年患者治疗前评估量表AnnalsofOncology26:451–463,2015HsuC-L,etal,JGeriatrOncol2015;6:38-45晚期NSCLC老年患者如何选择治疗方案HsuC-L,etal,JGeriatrOncol2015;6:38-45化疗抗血管生成药物TKI类第三代化疗药物健择长春瑞滨多西他赛紫杉醇新型化疗药物力比泰贝伐单抗目前我国可及的晚期NSCLC治疗药物EGFR-TKI吉非替尼厄洛替尼埃克替尼ALK-TKI克唑替尼化疗抗血管生成药物TKI类第三代化疗药物健择长春瑞滨多西他赛紫杉醇新型化疗药物力比泰贝伐单抗晚期NSCLC老年患者的治疗选择EGFR-TKI吉非替尼厄洛替尼埃克替尼ALK-TKI克唑替尼老年患者身体状况不如年轻患者，可先尝试TKI？EGFR突变的老年患者可从EGFR-TKI中获益PallisAG,etal.AnnOncol2014;25(7):1270-1283.TKI一线治疗非选择性晚期NSCLC老年患者疗效欠佳OwonikokoTK,etal,CurrentTreatmentOptionsinOncology2008.OFERMERIMSKY1，ONCOLOGYREPORTS28:721-727,2012EGFR野生型患者接受TKI治疗的临床转归较差入组233例既往未接受化疗的晚期NSCLC患者（中位年龄69岁）给予厄洛替尼150mg/d或吉非替尼250mg/d直至疾病进展或不可接受的毒性JackmanDM,etal.ClinCancerRes2009;15(16):5267-5273.国内外指南均强调：不检测不TKIASCO2016指南考虑用EGFRTKI进行一线治疗的非小细胞肺癌患者应该进行肿瘤EGFR突变检测来确定适合一线使用EGFRTKI还是一线使用化疗药物治疗ESMO2014指南进行个体化治疗决定前应有足够的组织材料进行组织学诊断和分子检测在疾病进展时应考虑重新检测应当系统检测EGFR/ALK——在晚期非鳞非小细胞肺癌患者组织中进行标准检测[I,A].NCCN2016指南对晚期非鳞NSCLC及不吸烟/小标本鳞癌的治疗强调了治疗前必须检测EGFR/ALK，并指出“多重/下一代测序项目应该包含这2个靶点的检测”中国晚期原发性肺癌诊治专家共识2016版对于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌推荐进行EGFR/ALK检测EGFR敏感突变阴性或突变状况未知的患者，首选化疗1、GregoryA,etal.JournalofOncologyPractice2006;12::90-942、AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.3、NCCNGuideline2016V4.4、石远凯等，中国肺癌杂志2016;19(1):1-14化疗抗血管生成药物TKI类第三代化疗药物健择长春瑞滨多西他赛紫杉醇新型化疗药物力比泰贝伐单抗EGFR-TKI吉非替尼厄洛替尼埃克替尼ALK-TKI克唑替尼老年患者是否可以化疗？单药化疗or双药化疗？化疗药物选择？晚期NSCLC老年患者的治疗选择晚期NSCLC老年患者现行指南推荐2003年ASCO指南推荐：对于晚期NSCLC老年患者，证据支持单药治疗2015年ASCO指南推荐A8：尚无充分证据支持仅依据患者年龄选择单药或双药进行一线化疗PfisterDG,etal.JClinOncol2003;22(2):330-363.MastersGA,etal.JClinOncol2015;33:3488-3515.ELVIS首次证明化疗较安慰剂显著延长老年患者OSELVIS：第一项针对老年患者的III期随机对照研究(≥70岁NSCLC，n=161)VNR:长春瑞滨30mg/m2,d1,d8,q3wJNatlCancerInst1999;91(1):66-72.2005专家共识晚期NSCLC老年患者可接受三代化疗药物单药治疗多项试验证实了健择、紫杉醇、多西他赛等药物单药治疗NSCLC老年患者的疗效GridelliC,etal.JClinOncol2005;23:3125-3137.多项小样本研究证明双药化疗治疗晚期NSCLC老年患者疗效好GridelliCandShepherdFA,Chest2005;128:947-957.含铂双药化疗方案可以作为PS0-2的NSCLC老年患者一线标准治疗方案QuoixE,etal.Lancet2011;378(9796):1079-1088.IFCT-0501首次证明含铂双药治疗PS0-2老年患者较单药化疗好2012荟萃分析：含铂双药化疗vs.单药化疗分析10项研究，共2510例患者QiWX,etal.Lung2012;190(5):477-485.含铂双药治疗老年患者OS获益优于单药，降低16%的死亡风险OSHR=0.84（95%CI0.71–1.00）P=0.053QiWX,etal.Lung2012;190(5):477-485.含铂双药TTP、ORR、1年生存率亦显著优于单药TTPRR=1.5495%CI=1.36–1.73P=0.000QiWX,etal.Lung2012;190(5):477-485.ORRHR=0.7695%CI0.6-0.96P=0.022研究名称RR（95%CI）Weight/%研究名称RR（95%CI）Weight/%1年生存率研究名称RR（95%CI）Weight/%RR=1.1795%CI=1.02–1.35P=0.03化疗方案的选择2009年荟萃分析包括4项随机对照研究，共纳入1436位>65岁患者含健择方案治疗晚期NSCLC老年患者，缓解率显著优于其他三代化疗方案其他三代化疗方案包括多西他赛、健择或长春瑞滨RussoA,etal.LungCancer2009;115(9):1924-1931.2008年JMDB开启“个体化化疗”时代JMDB研究力比泰/顺铂治疗晚期非鳞癌患者疗效更优，健择/顺铂治疗晚期鳞癌患者疗效更优ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51OS(非鳞癌)OS(鳞癌)力比泰/铂类一线治疗晚期非鳞NSCLC老年东亚患者研究研究背景力比泰联合铂类在晚期非鳞NSCLC(nsq-NSCLC)患者中目前是标准一线治疗方案力比泰联合铂类在多项临床III期研究中(包括东亚裔亚组人群)比其他含铂双药方案显示出更好的疗效和更小的毒性受试者个体数据(IPD)的荟萃分析被视为系统回顾分析的金标准，以获取并综合分析多个相关研究的受试者个体水平的原始数据研究目的--在老年(年龄65岁及以上)晚期非鳞NSCLC东亚患者中力比泰联合铂类是否仍有一致的疗效？力比泰联合铂类与其他含铂双药方案相比，安全性如何？本荟萃分析纳入了三个临床III期试验数据(JMDB,JMIL,S380)LuS,etal.Presentedat2014CSCOAnnualMeeting.荟萃分析显示力比泰/铂剂较其他三代化疗方案改善老年东亚晚期非鳞患者生存趋势LuS,etal.Presentedat2014CSCOAnnualMeeting.对照组治疗方案：健择/顺铂，紫杉醇/卡铂荟萃分析显示力比泰/铂剂较其他三代化疗方案显著提高老年东亚晚期非鳞患者缓解率，且耐受性更好LuS,etal.Presentedat2014CSCOAnnualMeeting.对照组治疗方案：健择/顺铂，紫杉醇/卡铂缓解率安全性真实世界研究：一项8113病例观察研究Cancer.2015;121(15):2562-9.multiplelinkedprovincialdatabases.stageIVNSCLCfrom2005to2009真实世界研究：一项8113病例观察研究RWS研究一线化疗方案比较二线化疗方案比较吉西他滨培美曲塞晚期NSCLC老年患者化疗方案的选择化疗抗血管生成药物TKI类第三代化疗药物健择长春瑞滨多西他赛紫杉醇新型化疗药物力比泰贝伐单抗恩度EGFR-TKI吉非替尼厄洛替尼埃克替尼ALK-TKI克唑替尼晚期NSCLC老年患者的治疗选择老年患者是否适合接受抗血管生成药物治疗？ECOG4599回顾性分析化疗联合贝伐单抗治疗≥70岁患者未改善疗效且增加心血管疾病不良反应发生率RamalingamSS.etal.JClinOncol.2008;26(1):60-5.安全性老年患者是心脑血管疾病高危人群BEYOND亚组分析显示≥65岁老年患者无获益ZhouCC,etal.JClinOncol2015;33(19):2197-2204.OS化疗联合贝伐单抗未改善晚期NSCLC老年患者生存ZhuJ,etal.JAMA2012;307(15):1593-1601.E4599和POINTBREAK汇总分析结果<75岁患者可以从贝伐中获益LangerCJ，etal.AmJClinOncol.2015Jan24总结老年晚期NSCLC靶向治疗CGA评估Fit两药联合Vulnerable单药化疗Fail最佳对症处理谢谢