一建建筑工程实务模拟试题(第四套)[001]

考点50：内分泌系统疾病用药1、甾体激素类药2、降血糖药3、调节骨代谢与形成药物一、甾体激素类肾上腺糖皮质激素药雌激素药孕激素药雄性激素及蛋白同化激素1、肾上腺糖皮质激素构效关系（1）肾上腺糖皮质激素的基本结构是含有△4-3，20-二酮和11，17ɑ，21-三羟基孕甾烷，若结构中不同时具有17-ɑ羟基和11-氧（羟基或氧代）的为盐皮质激素。（2）天然存在的糖皮质激素是可的松和氢化可的松。将氢化可的松21-OH用醋酸进行酯化可制备一系列前药，如醋酸氢化可的松等。由于提高脂溶性，提高了药效并延长了作用时间。（3）在可的松和氢化可的松的l位增加双键，由于A环几何形状从半椅式变为平船式构象，增加了与受体的亲和力和改变了药动学性质，使其抗炎活性增大4倍，不增加钠潴留作用。所得到相应的药物分别是泼尼松和氢化泼尼松。（4）在糖皮质激素6ɑ-和9ɑ-位引入氟原子后，可使糖皮质激素的活性显著增加。但单纯的在9ɑ-引入氟原子的皮质激素，其抗炎活性和钠潴留副作用会同时增加，无实用价值。在9ɑ-位引入氟原子同时再在其他部位进行修饰，如在9ɑ-位引入氟原子、C16引入羟基并与C17ɑ-羟基一道制成丙酮的缩酮，可抵消9ɑ-氟原子取代增加钠潴留作用，糖皮质激素作用大幅度增加，如曲安奈德。（5）在糖皮质激素分子16位引入阻碍17位的氧化代谢的甲基，使抗炎活性增加，钠潴留作用减少，如地塞米松和倍他米松，是目前临床上应用最广泛的强效皮质激素。 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 构效关系：1位增加双键，6ɑ-和9ɑ-位引入氟原子，16位引入羟基或甲基，抗炎活性增大单纯的在9ɑ-引入氟原子的皮质激素，其抗炎活性和钠潴留副作用会同时增加21位羟基经酯化得到前药，提高了药效并延长了作用时间。临床用于慢性肾上腺皮质功能减退的替代治疗及治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克肾上腺糖皮质激素药（X型题）通过哪些途径可以增强糖皮质激素的抗炎作用A、去掉10位的角甲基B、9α位引入氟原子C、将21位羟基成醋酸酯D、16α位引入甲基E、1，2位引入双键【答案】BDE具有下列化学结构的药物为A、醋酸氢化可的松B、醋酸泼尼松龙C、醋酸氟轻松D、醋酸地塞米松E、醋酸曲安奈德【答案】D2、雌激素雌激素类药物作用：用于治疗雌激素缺乏症如更年期综合征、卵巢功能不全等，性周期障碍、闭经、不育症、骨质疏松和前列腺癌等，还用于避孕。雌激素药的构效关系雌激素在化学结构上都属于雌甾烷类，A环为芳香环，无19-甲基，3位带有酚羟基，17位带有羟基或羰基。天然的雌激素有雌二醇、雌酮和雌三醇。天然雌激素口服无效。雌二醇有极强的生物活性，对雌二醇进行结构改造主要目的是延长作用时间和口服有效。将雌二醇的3位和17β位羟基酯化，得到作用时间长的酯类前药炔雌醇在雌二醇的17ɑ位引入乙炔基，因增大了空间位阻，提高了D环的代谢稳定性，口服有效。尼尔雌醇炔雌三醇的3位羟基醚化，口服的长效雌激素雌激素：雌二醇、雌三醇、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、尼尔雌醇3、孕激素作用：预防先兆流产、治疗子宫内膜异位症、功能性子宫出血、子宫内膜癌等。孕激素与雌激素配伍用作口服避孕药。孕激素药的构效关系（1）孕激素在化学结构上属于孕甾烷类，其结构为△4-3，20-二酮孕甾烷。天然孕激素主要是黄体酮。（2）黄体酮口服后被肝脏迅速代谢失活，所以只能肌内注射油剂或使用栓剂。在黄体酮的6位引入双键、卤素或甲基及17位酯化，因立体障碍可使黄体酮代谢受阻，可极大地延长体内半衰期，得到可以口服的醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮等。（3）对睾酮进行结构改造，引入17ɑ-乙炔基，并去除19-CH3得到炔诺酮。为可口服的孕激素，抑制排卵作用强于黄体酮。在炔诺酮的18位延长一个甲基得到炔诺孕酮，活性比炔诺酮增强十倍以上，其右旋体是无效的，左旋体才具有活性，称左炔诺孕酮。炔诺酮和左炔诺孕酮通常和雌激素一起制备成复方，用于避孕药。 孕激素：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮4、雄性激素及蛋白同化激素构效关系（1）雄激素的化学结构为雄甾烷类，3位和17位带有羟基或羰基。天然雄激素有睾酮和雄烯二酮，其中睾酮作用最强,口服无效。（2）药用的雄激素为以增加作用时间或可口服的目的对睾酮的修饰物质，通常将17位的羟基进行酯化，可增加脂溶性，减慢代谢速度。将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药丙酸睾酮。或在17ɑ位引入烷基，因空间位阻使代谢受阻，故可口服。甲睾酮（3）蛋白同化激素是对雄性激素的化学结构进行修饰获得。将睾酮19位甲基去除，得到苯丙酸诺龙，可显著降低雄性激素作用，提高蛋白同化作用。（4）在睾酮的A环并上咪唑环，17α位引入甲基得到司坦唑醇。其蛋白同化作用为甲睾酮的30倍，雄激素活性仅为后者的四分之一。雄性激素及蛋白同化激素：睾酮、甲睾酮、苯丙酸诺龙、司坦唑醇（X型题）具有孕激素样作用的药物有A、黄体酮B、醋酸甲羟孕酮C、米非司酮D、醋酸甲地孕酮E、炔诺酮【答案】ABDE二、降血糖药口服降糖药根据作用机制分四类：（一）胰岛素分泌促进剂:磺酰脲类：格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特、格列美脲；非磺酰脲类：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈（二）胰岛素增敏剂：双胍类：盐酸二甲双胍；噻唑烷二酮类：盐酸吡格列酮（三）α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖；（四）醛糖还原酶抑制剂。1、胰岛素分泌促进剂（1）磺酰脲类胰岛素分泌促进剂（格列---）构效关系：1）本类药不能用于Ⅰ型糖尿病患者2）具有苯磺酰脲的基本结构，不同药物的苯环上及脲基末端带有不同的取代基。这些取代基导致药物的作用强度及持续时间存在差别。3）甲苯磺丁脲为最早的磺酰脲类胰岛素分泌促进剂，将甲苯磺丁脲分子中脲上丁基以八氢环戊烷并[c]吡咯取代得到格列齐特，可使降血糖活性增加。4）将甲苯磺丁脲分子中对位的甲基以芳酰胺烷基取代，可使该类药物吸收迅速，与血浆蛋白的结合率高，作用强且长效，毒性低，同时，将脲上的取代基更换为环己基，有显著的降血糖活性。如格列本脲、格列吡嗪和格列喹酮。格列美脲化学结构上的特点是脲上取代基为甲基环己基，甲基处在环己烷的平伏键上，阻碍了像格列喹酮等其他药物分子环己烷上的羟基化反应，因此具有高效、长效降血糖作用。（2）非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂非磺酰脲类胰岛素是一类具有氨基羧酸结构的新型口服降糖药。该类药物与磺酰脲类的区别在对K+-ATP通道具有“快开”和“快闭”作用，显著较其他口服降糖药起效迅速，作用时间短，使胰岛素的分泌达到模拟人体生理模式——餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落到基础分泌状态，被称为“餐时血糖调节剂”。瑞格列奈结构是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物。含有一手性碳原子，（＋）-S-异构体的活性强于（-）-R-异构体，临床上使用其（＋）-S-异构体。那格列奈D-苯丙氨酸衍生物，氨基酸基本结构，决定了其毒性很低，降糖作用良好。是手性药物，其（-）-R-异构体活性高出100倍。2、胰岛素增敏剂主要有：　　1、双胍类（二甲双胍）；　　2、噻唑烷二酮类（盐酸吡格列酮）。双胍类胰岛素增敏剂盐酸二甲双胍结构及性质：强碱性代谢：几乎全部以原型由尿排出，肾功能损害者禁用★噻唑烷二酮类盐酸吡格列酮作用：可使胰岛素对受体靶组织的敏感性增加，减少肝糖的产生。增强外周组织对葡萄糖的摄取。3、α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖可竞争性地与ɑ-葡萄糖苷酶结合，抑制该酶的活性，从而减慢糖类水解产生葡萄糖的速度，并延缓葡萄糖的吸收。此类药物对1、2型糖尿病均适用。阿卡波糖 A、格列齐特B、米格列奈C、盐酸二甲双胍D、盐酸吡格列酮E、米格列醇1、具有葡萄糖类似结构，对α-葡萄糖苷酶有强效抑制作用的药物是2、具有磺酰脲结构，临床用于治疗糖尿病的药物是3、具有噻唑烷酮结构，属于PPAr类激动剂，近来发现有致癌毒副作用的药物是【答案】EAD三、调节骨代谢与形成药物阿仑膦酸钠结构为氨基双膦酸盐双膦酸盐类的药代动力学：（共性）口服吸收差，空腹状态生物利用度为0.7%～6%。食物，特别是含钙阳离子的，易与双膦酸盐形成复合物，减少药物吸收。约50%沉积在骨组织中。药物不在体内代谢，以原型从尿液排出。肾功能不全者慎用。不良反应（双膦酸盐共性）：消化道症状，为避免药物刺激上消化道，患者应在清晨、空腹时服药（早餐前至少30min），用足量水（至少200ml）整片吞服，然后身体保持立位（站立或端坐）30～60min。服药前后30min内不宜进食、饮用高钙浓度饮料及服用其他药物。依替膦酸二钠2、促进钙吸收药物阿法骨化醇：开环甾醇，即1α-羟基维生素D3，前药，代谢为1,25-二羟基维生素D3共同用途：用于绝经后及老年性骨质疏松症。（A型题）有一位70岁男性老人，患骨质疏松症应首选的治疗药物是A、乳酸钙B、骨化三醇C、雷洛昔芬D、利塞膦酸钠E、维生素D3【答案】B