某制药公司车间工艺设备清洗验证方案(DOC 46页)

苏州东瑞制药有限公司文件名称113车间工艺设备清洗验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 文件号版本号生效日期STPV12402002011.05.26莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀蝿芃艿衿袁肅蚇袈肄莁薃袇膆膄葿袆袆荿莅袅羈膂蚄袄肀莇薀羄膃膀蒆羃袂莆莂蕿肅腿莈薈膇蒄蚆薈袆芇薂薇罿蒂蒈薆肁芅莄薅膃肈蚃蚄袃芃蕿蚃羅肆蒅蚂膈节蒁蚂袇膅莇蚁羀莀蚆蚀肂膃薂虿膄莈蒇蚈袄膁莃螇羆莇艿螆聿腿薈螆螈莅薄螅羀芈蒀螄肃蒃莆螃膅芆蚅螂袅聿薁螁羇芄蒇袀聿肇莃袀113车间工艺设备清洗验证方案方案批准编写项目验证组签名日期审核项目验证组负责人签名日期审核验证主管签名日期审核车间负责人签名日期审核生产技术部签名日期审核工程部签名日期审核质量部签名日期审核项目经理签名日期批准总经理签名日期版本日期修订原因00见方案批准日期首次颁布目录TOC\o"1-2"\h\z\u1.目的32.范围33.职责34.参考文件45.术语与缩写46.文件管理 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 57.系统描述58.取样点风险分析89.清洗品种的评估2210.取样程序2311.可接受 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 2412.分析方法2513.验证说明及检测方法说明2614.清洗验证过程中的注意事项和责任分工2715.监控及再验证阶段2716.测试列表2817.人员确认2918.测试程序2918.1先决条件确认2918.2文件确认2918.3仪器仪表检查3018.4清洗过程确认3018.5目视检查结果确认3118.6棉签法化学取样检测3118.7棉签法微生物取样检测3219.偏差报告3420.附件清单341.目的本清洁验证的目的是为了确认和记录与产品直接接触的设备、系统或公用设施的标准清洗程序能够保证活性成分、上一批产品可能的残留物或潜在的微生物污染在预先所定义的可接受范围内，以防止出现能够对下一次生产产品的安全性和质量带来不利影响的污染。2.范围本清洗验证的范围为苏州东瑞制药河东厂区原料药113车间工艺设备。职责与清洗验证有关的参与不同活动的不同部门/人员的职责定义如下职责部门/人员清洗验证方案的制作验证组清洗验证方案审核验证组、生产技术部、工程部、质量部、项目经理清洗验证方案批准总经理设备调试和清洁生产技术部、工程部清洗验证方案的执行生产技术部、工程部、质量部、验证组（包括供应商技术服务工程师）清洗验证报告的汇总和总结验证组已执行的清洗验证方案和报告的审核验证组、生产技术部、工程部、质量部、项目经理已执行的清洗验证方案和报告的批准总经理参考文件(SFDA)GMP2010版EudraLex-卷4GMP指南中国药典2010版验证主 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 、安装与运行确认、无菌工艺验证、清洗验证的建议-2004清洗工艺验证检查指南(1993年7月)药品生产验证指南2003年版第211部分：现行药品生产质量管理规范PDA技术报告29-清洗验证考虑因素术语与缩写缩略语定义IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认GMP药品生产质量管理规范ISPE国际制药工程协会SOP标准操作程序CV清洗验证PIC/S医药检查合作/计划CIP在线清洗文件管理规范按照SOPC01011“记录管理规程”进行记录文件管理系统描述2.1工艺流程2.1.1枸橼酸铋钾工艺流程纯化水液氨枸橼酸铋枸橼酸钾活性炭95%乙醇①②脱色浓缩③④⑤⑥⑦附字母代表工艺流程中各步骤所涉及的工艺设备，其中：①：真空上料机（X1202）；②：搪玻璃反应罐（R1203）；③：316L不锈钢浓缩罐；④：搪玻璃结晶罐（R1402）⑤：离心机（S1406A、S1406B）；⑥：热风循环烘箱（D1417B）；⑦：真空上料机（X1602、X1604）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机。2.1.2乳酸司帕沙星工艺流程乳酸水95%乙醇①②司帕沙星③④⑤⑥⑦附字母代表工艺流程中各步骤所涉及的工艺设备，其中：①：搪玻璃反应罐（R1209）；②：搪玻璃结晶罐（R1402）；③：离心机（S1406A、S1406B）；④：热风循环烘箱（D1417A）；⑤：真空上料机（X1602）、快速整粒机；⑥：真空上料机（X1604）、提升混合机；⑦：计量分装机。2.2工艺设备描述113车间目前用于乳酸司帕沙星、枸橼酸铋钾口服原料药的生产。这两个品种产品涉及的工艺生产设备有真空上料机（X1202、X1602、X1604）、搪玻璃反应罐（R1203、R1209）、316L不锈钢浓缩罐、搪玻璃结晶罐（R1402）、离心机（S1406A、S1406B）、摇摆式颗粒机（X1416）、热风循环烘箱（D1417A、D1417B）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机以及工器具。其中枸橼酸铋钾工艺生产用设备包括真空上料机（X1202、X1602、X1604）、搪玻璃反应罐（R1203）、316L不锈钢浓缩罐、搪玻璃结晶罐（R1402）、离心机（S1406A、S1406B）、摇摆式颗粒机（X1416）、热风循环烘箱（D1417B）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机、工器具；乳酸司帕沙星工艺生产用设备包括真空上料机（X1602、X1604）、搪玻璃反应罐（R1209）、搪玻璃结晶罐（R1402）、离心机（S1406A、S1406B）、摇摆式颗粒机（X1416）、热风循环烘箱（D1417A）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机、工器具。其中离心机（S1406A、S1406B）滤袋为专一产品专用，故不考虑在清洁验证范围内。两个产品公用设备为：搪玻璃结晶罐（R1402）、摇摆式颗粒机（X1416）、真空上料机（X1602、X1604）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机以及工器具。取样点风险分析2.3取样点风险分析关键取样点：通过以下三个条件考虑清洁设备的取样点，设备的取样点需包含以下三项要求。①取样点材质：如不锈钢、搪玻璃或硅胶等不同材质地区域是否取样。②取样点部位：是否为同一设备不同功能部位。③其他取样点：根据以往的清洗经验进行确认。取样点清洗难易程度：是否是以前最难清洁部位，是否为污染状况不稳定部位。清洗难易、污染稳定程度可分为高、中、低三个级别。高等级：几何结构复杂，存在死角，材质易与药粉粘连且不易清洗，一旦清洗不合格，对下一品种产生交叉污染风险大。中等级：存在一定几何结构，材质易清洗，使用纯化水可以达到清洗要求。低等级：表面平整，材质易清洗，清洗方法简单，使用纯化水可以达到清洗要求。设备名称取样部位材质清洗难易、污染稳定程度风险评估风险级别搪玻璃结晶罐罐顶部搪玻璃中该部件存在一定几何结构，易清洗■关键□非关键罐内壁搪玻璃中该部件生产时直接与产品接触，易清洗■关键□非关键搅拌桨搪玻璃中该部件生产时直接与产品接触，易清洗■关键□非关键摇摆式颗粒机设备主体316L中该部件生产时直接与产品接触，易清洗■关键□非关键料斗316L中该部件，存在几何结构，材质易清洗■关键□非关键工器具（中转料仓）中转料仓316L中该部件生产时直接与产品接触，存在几何结构，材质易清洗■关键□非关键真空上料机设备主体316L中该部件生产时直接与产品接触，易清洗■关键□非关键滤芯316L中该部件生产时直接与产品接触，易清洗■关键□非关键软连接硅胶中该部件生产时直接与产品接触，易清洗■关键□非关键快速整粒机设备主体316L中该部件生产时直接与产品接触，存在几何结构，材质易清洗■关键□非关键缓存料仓316L中该部件生产时直接与产品接触，易清洗■关键□非关键提升混合机混合料桶内壁316L中该部件生产时直接与产品接触，易清洗■关键□非关键出料口316L中该部件，存在几何结构，材质易清洗■关键□非关键计量分装机设备主体316L中该部件生产时直接与产品接触，易清洗■关键□非关键软连接硅胶中该部件生产时直接与产品接触，易清洗■关键□非关键以上表格中，如果风险定义为关键，那么此取样点则为该设备的取样点。2.4设备的清洗结构设计与取样点描述2.4.1结晶罐（R1402）2.4.1.1设备结构罐体圆柱形，底部和盖子为圆盘形，盖子可提升。盖子上安装有1个清洗管接口、1个带视镜人孔、1个搅拌口、1个加料口、1个灯孔、3个备用口。底部中央连接1个放料口。罐体内部悬挂1套锚式搅拌器，搅拌器驱动部件位于盖子上。罐体有1夹套，内含冷热媒循环，材料Q245R。夹套温度可以控制在﹣10—140℃。辅助管件：清洗软管。2.4.1.2清洗方面的设计结晶罐主体材质为Q245R；罐体内部与产品接触的部位，材料为搪玻璃。设备设计所采用材料易于清洗擦拭，并配备了清洗连接管路。2.4.1.3产品接触面积产品接触的表面，包括了罐体的内壁、盖子的内壁、搅拌器表面以及物料输送管道，总面积约9.06m2。2.4.1.4取样方法选择设备清洗完毕后采用淋洗法取样。2.4.1.5取样点图片罐顶部：罐内壁：搅拌桨2.4.1.6注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。2.4.2摇摆式颗粒机（X1416）2.4.2.1设备结构摇摆式颗粒机主要由电机、三角带轮、蜗杆蜗轮传动装置、旋转滚筒、五角滚刀、筛网、转子以及料斗组成。其中旋转滚筒、筛网、转子及料斗用于湿品物料的研磨，与产品直接接触，材质为316L不锈钢。2.4.2.2清洗方面的设计摇摆式颗粒机材质为316L不锈钢，设备所采用设计材料易于清洗擦拭。零部件易拆卸装配，使用完毕后送至器具清洗间清洗。2.4.2.3产品接触面积产品接触的表面，包括了旋转筒内壁、筛网内壁及料斗表面积，总面积约0.64m2。2.4.2.4取样方法选择设备清洗完毕后采用擦拭法取样。2.4.2.5取样点图片设备主体：料斗：2.4.2.6注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。2.4.3工器具（中转料仓：2个）2.4.3.1设备结构中转料仓为圆锥形结构，仓盖与PVC钢丝软管采用硅橡胶快卡连接；仓盖上安装1个视镜、1个外接真空源、桶体内安装1个4’’不锈钢烧结毡过滤器。2.4.3.2清洗方面的设计中转料仓为316L不锈钢材质，设备所采用设计材料易于清洗擦拭。使用完毕后送至器具清洗间清洗。辅助管件：清洗软管。2.4.3.3产品接触面积产品接触的表面，包括了中转料仓内壁及盖子。总面积约1.94m2。2.4.3.4取样方法选择设备清洗完毕后采用擦拭法取样。2.4.3.5取样点图片中转料仓：2.4.3.6注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。2.4.4快速整粒机（X1603）2.4.4.1设备结构整粒机主要由进料口、出料口、转子臂、锥式筛、控制箱、支架组成。其中进料口、转子臂、锥式筛用于物料的研磨粉碎，直接与物料接触，材质为316L。整粒机上部连接有一个30L缓存料罐，整粒机下部连接有一个50L缓存料罐2.4.4.2清洗方面的设计快速整粒机零部件易拆卸装配，与产品直接接触的材质为316L，表面光洁度≤0.8um；缓存料罐材质为316L不锈钢；其他部分材质为304不锈钢，表面光洁度≤1.4um。设备所采用设计材料易于清洗擦拭，使用完毕后送至器具清洗间清洗。2.4.4.3产品接触面积产品接触的表面，包括了进料口、锥式筛内壁以及转子表面、上下缓存料仓内表面，总面积约1.82m2。2.4.4.4取样方法选择设备清洗完毕后采用擦拭法取样。2.4.4.5取样点图片设备主体：缓存料仓：2.4.4.6注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。2.4.5真空上料机（X1602、X1604）2.4.5.1设备结构真空上料机主要由筒体、过滤器、进料口、控制单元、出料斗、进料管组成。其中筒体、进料管、出料锥斗用于干燥物料的输送，与产品直接接触，材质为316L不锈钢。过滤器材质为316L不锈钢烧结毡。补气吸料枪材质为316L。2.4.5.2清洗方面的设计真空上料机与产品直接接触部分，材质为316L不锈钢。内外部采用满焊处理，全部抛光，其中内表面抛光至≤0.8um。设备所采用材料易于清洗擦拭。零部件易拆卸装配，使用完毕后送至器具清洗间清洗。2.4.5.3产品接触面积产品接触的表面，包括了筒体内壁、过滤器表面、出料斗内表面，总面积约0.41m2。2.4.5.4取样方法选择设备清洗完毕后采用淋洗法取样。2.4.5.5取样点图片设备主体：滤芯：软连接：2.4.5.6注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。2.4.6提升混合机（L1606）2.4.6.1设备结构提升混合机直接接触产品的部分为500L混合料桶。混合料桶呈圆锥形，混合料桶内部安装导流板与料斗的中心线成45°夹角。盖子可打开，盖子上有呼吸器接口，接口配备不锈钢塞子。料桶下安装卫生级手动蝶阀，料桶安装振动器支架。2.4.6.2清洗方面的设计混合料桶与物料直接接触部分，材质为316L不锈钢。混合料桶盖子和桶体采用挂钩连接，设备所采用材料易于清洗擦拭。零部件易拆卸装配，使用完毕后送至器具清洗间清洗。2.4.6.3产品接触面积产品接触的表面，包括了混合料桶内表面、出料口内表面，总面积约2.87m2。2.4.6.4取样方法选择设备清洗完毕后采用擦拭法取样。2.4.6.5取样点图片混合料桶内壁：混合料桶出料口：2.4.6.6注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。2.4.7计量分装机（X1607）2.4.7.1设备结构计量分装机主要用于粉体系统物料的称量分装，主要部件为：料斗、振动器、气囊、转子、电子台称、打印机、触摸屏和捕吸尘装置。计量分装机与产品直接接触的部分材质为316L不锈钢。2.4.7.2清洗方面的设计计量分装机与产品直接接触的部分为料斗、分装阀，材质为316L不锈钢；气囊材质为硅胶，设备所采用材料易于清洗擦拭。零部件易拆卸装配，使用完毕后送至器具清洗间清洗。2.4.7.3产品接触面积产品接触的表面，包括了料斗内表面、气囊内表面以及出料口表面积，总面积约0.45m2。2.4.7.4取样方法选择设备清洗完毕后采用淋洗法取样。2.4.7.5取样点图片设备主体：软连接：2.4.7.6注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。2.5产品接触面积汇总设备名称接触面积（m2）搪玻璃结晶罐9.06摇摆式颗粒机0.64工器具（中转料仓：2台）3.88真空上料机（2台）0.82快速整粒机1.82提升混合机2.87计量分装机0.45面积汇总19.542.6取样点汇总设备名称取样部位取样点编号搪玻璃结晶罐罐顶部罐内壁搅拌桨摇摆式颗粒机设备主体料斗工器具（中转料仓：2台）中转料仓真空上料机（2台）设备主体滤芯软连接快速整粒机设备主体缓存料仓提升混合机（混合料桶：500L）混合料桶内壁出料口计量分装机设备主体软连接清洗品种的评估2.7产品清单产品名称规格最低日治疗剂量最大剂量溶解性（水）LD50（mg/kg）乳酸司帕沙星100mg100mg1200mg微溶(1～10mg/ml)616.7枸橼酸铋钾110mg400mg400mg极易溶解(＞1000mg/ml)70502.8回收率清单取样方法材质回收率擦拭法316L不锈钢79.26%通过对产品的溶解度和回收率进行对比，确认目标残留物为乳酸司帕沙星，为最大限度的降低污染风险，最终擦拭法以316L不锈钢为基准计算。取样程序2.9活性成分残留取样程序2.9.1棉签法取样用棉签在清洗后的设备表面进行擦拭，用10×10cm2聚四氟乙烯框作为取样范围，在擦拭过程中用棉签蘸少量清洗溶液首先横向擦拭，然后翻转棉签再纵向擦拭，注意在擦拭时棉签一定沿一个方向擦拭，不可来回擦拭。擦拭过程中要求聚乙烯四氟框范围内都要擦到（见下图）。擦完后棉签放入具塞量筒中用2ml的清洗溶液溶解测试。2.9.2冲淋法取样设备在正常清洗完毕后，再采用清洗溶液来冲洗，直接接取淋洗液测试。淋洗法化学残留取样在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，冲淋液体积必须小于最小生产批量。2.10微生物取样程序2.10.1棉签法取样用棉签在清洗后的设备表面进行擦拭，用5×5cm2聚四氟乙烯框作为取样范围，在擦拭过程中用棉签蘸少量生理盐水首先横向擦拭，然后翻转棉签再纵向擦拭，注意在擦拭时棉签一定沿一个方向擦拭，不可来回擦拭。擦拭过程中要求聚四氟乙烯范围内都要擦到。擦完后棉签放入具塞三角瓶中用缓冲溶液溶解测试。2.10.2冲淋法取样设备在正常清洗完毕后，再采用清洗溶液来冲洗，直接接取淋洗液测试。淋洗法微生物取样在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，冲淋液体积必须小于最小生产批量。2.11样品编号原则对于设备部件的化学棉签样品，编号按照正常工艺流程，对设备各个取样点进行编排，编号顺序为SC–PV01（取样点编号）–批号。对于设备部件的化学冲淋样品，编号按照正常工艺流程，对设备各个取样点进行编排，编号顺序为RC–PV01（取样点编号）–批号。对于设备部件的微生物棉签样品，编号按照正常工艺流程，对设备各个取样点进行编排，编号顺序为SM–PV01（取样点编号）–批号。对于设备部件的微生物冲淋样品，编号按照正常工艺流程，对设备各个取样点进行编排，编号顺序为RM–PV01（取样点编号）–批号。2.12取样原则化学检验和微生物检验用取样时，应先取微生物样品，再取化学样品，以防止微生物的污染。可接受标准2.13目视检查已经建立目视检查SOP。在清洗后的拆卸设备或部件中，没有肉眼可见的产品残留，设备应该保持干燥。检查过程中，可用灯照辅助检查。2.14残留限度计算2.14.1原理在计算残留检测目标的残留限度时，最低日治疗剂量标准和10ppm标准可用于药物活性成分的残留计算，使用最低日治疗剂量标准和10ppm标准计算活性成分的残留限度。比较两者的大小，选较小的值作为控制限度。2.14.2最低日治疗剂量标准上批产品检测的活性成分单剂量的最大为1/1000定义下批产品的日剂量残留量。计算公式如下：MAR[mg]=LHDP[mg]xBSS[g]/（MDS[g]x1000）MAR：最大残留量1000：安全因子（SF），取口服给药的安全系数SF=1000LHDP：上一批产品人用最低药理剂量（100mg）BSS：下一批产品批量（285kg）MDS：下批产品剂量（1200mg）2.14.310ppm标准在其它产品中含其它任何产品的残留量不得高于10ppm。计算公式如下：MAR[mg]=10ppm[mg/kg]xBSS[kg]MAR：最大残留量BSS：下一批产品批量（285kg）2.14.4计算结果对比项目计算结果最低日治疗剂量标准23750mg10ppm标准2850mg确认结果10ppm标准2.14.5单位面积活性成分残留的计算测定时，单位面积（1cm2）上活性成份残留的计算应根据取样面积（100cm2）/冲淋量及处理过程进行计算而得最终结果，计算公式：MAR=测量浓度[mg/ml]×稀释体积[ml]/取样面积[cm2](棉签法)MAR=测量浓度[mg/ml]×冲淋量[ml]/总表面积[cm2]（冲淋法）其结果与10ppm-标准所计算的单位面积（1cm2）上活性成份的残留值进行比较，确认是否合格。2.14.6其它本车间不使用清洗剂，仅用水进行清洗，故不考察清洗剂残留。2.15微生物限度2.15.1微生物限度冲淋液取样：≤100CFU/ml。淋洗法微生物残留取样在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，冲淋液体积必须小于最小生产批量。按照纯化水微生物限度取样检测，再取相同体积的纯化水做对照品检测。测试结果应≤100CFU/ml。2.15.2微生物样品处理及测试微生物样品取完后，按微生物的相关要求进行处理，再送实验室进行测试。分析方法2.16分析方法验证确定用于测定残留或污染物的分析方法的特性和敏感性。如果测不到污染物或残留物，并不意味着清洗后没有残留的污染物。这只是表示在样品中不存在大于分析方法的灵敏度或检测极限等级的污染物。公司应挑战分析方法，并结合所采用的取样方法，用于显示污染物可以从设备表面回收，及回收的水平，也就是50％回收率，90％等。分析方法验证应该在清洗验证执行前完成。具体按照STPV0604901-00“乳酸司帕沙星擦拭回收及定量分析方法验证报告”执行。2.17回收率考虑不同人员操作的差异性，取样操作应经过严格培训并能严格遵守规程的人员进行，同时为保证样品应具有较好的重现性，取样操作应由完成回收率实验的人进行操作。棉签使用前用取样溶剂（水）预先清洗，以防止纤维残留在取样表面。回收率实验在此方案进行前必须完成，应由同一个人至少进行3次操作，应大于或等于50％，三次结果的RSD应不大于20%，为确保产品的安全性，在计算残留量时应以最低的回收值代入，即算得最大可能残留量。验证说明及检测方法说明2.18验证说明为了保证结果的重新性和准确性，此方案必须连续进行3次成功的验证。考虑到最差条件，如果可能，可以安排不同的操作人员进行验证，而这些人员是以后要进行实际操作的。2.19检测方法说明根据不同设备接触的物料不同，可以将设备分为两类进行检测，对于接触活性成分的设备，进行目视检测、化学残留检测和微生物检测；对于不接触活性成分的设备，只需要进行目视检测即可。清洗验证过程中的注意事项和责任分工2.20注意事项车间岗位人员按照相应SOP清洗设备，并由QA监督确认。车间岗位人员配合取样人员取样。取样人员事先准备好取样工具，接到 通知 关于发布提成方案的通知关于xx通知关于成立公司筹建组的通知关于红头文件的使用公开通知关于计发全勤奖的通知 后取样。检验人员事先准备好对照品和流动相备用。化学样取回后进行测试。车间和QC实验室各指定责任联系人，负责相互联系，同时负责以上工作内容的安排。2.21责任分工工作内容责任人姓名部门备注微生物取样工具准备化学取样工具准备微生物残留取样化学残留取样分析试验的准备微生物试验的准备化学残留测试微生物残留测试设备清洗监控及再验证阶段对已验证并投入运行的清洁方法进行监控，对清洁方法的变更实行变更管理，根据监测的结果来看各种生产活动中，所采用的清洁方法能达到的实际效果，以确定再验证的周期。如果生产过程中不存在任何变更，可以根据自己的实际情况确定再验证周期；如果生产过程中发生关键性的变更，必须进行再验证。以下列举几种变更情况，但实际生产过程中并不局限于这些情况。2.22清洗程序变更清洗剂变更清洗剂浓度变更清洗工具的变更程序参数的变更清洗和冲淋液的变更2.23生产设备的变更在线设备的变更，例如：替换喷淋头清洗剂的剂量系统变更或替换管路系统变更（管路的长度和直径、水压）测试列表在下面的表格列出了本方案将要执行的测试。编号名称人员确认先决条件确认文件确认仪器仪表检查清洗过程确认目视检查结果确认棉签法化学取样检测淋洗法化学取样检测淋洗法微生物取样检测人员确认在清洗验证开始前，本方案涉及的所有人员必须签字确认。确认报告填写“确认报告”。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。测试程序2.24先决条件确认目的所有进行清洗验证的先决条件已经得到满足。可接受标准开始执行本测试之前，所有的先决条件必须得到满足。程序1.人员培训在清洗验证开始前，对所有参与测试的人员进行清洗验证方案的培训。培训要确保测试人员熟悉本方案，能够准确地执行本方案而不会产生错误。2.执行批准所有设备的I/OQ、PQ确认报告已批准，本方案已得到批准。确认报告填写“确认报告”。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。2.25文件确认目的检查确认与清洗验证相关的所有设备的清洗标准操作程序已经得到批准，分析方法验证报告已经批准，与验证相关的所有分析检测标准操作程序已经得到批准。可接受标准所有列出的SOP已经过审核，并按要求更新，以保证准确性。负责执行流程的人员受过培训，而且培训记录被归档。在报告中附上培训记录的复印件。分析方法验证报告已经得到批准，并记录编号。程序核实所有的在CV中需使用的相关SOP在相应位置，按照SOP中的流程确认整个流程是否适用。确认分析方法验证报告中所有项目已经完成，没有偏差发生或偏差已经解决，不影响清洗验证的进行。确认报告填写“确认报告”。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。2.26仪器仪表检查目的确认所有测试用仪器仪表和系统的关键仪表均经过校验，且在有效期内。可接受标准所有的测试仪器使用适当的可追溯的标准进行校验。所有测试用仪器仪表和系统的关键仪器仪表均具有校验报告，且在有效期内。程序在下表中列出所有测试用仪器仪表和系统的关键仪表，并附上校验证书。如果需要可以加页，需对使用的页进行编号。检查仪器的校验数据，确认仪器使用适当的可追溯的标准进行校验。确认报告填写“确认报告”。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。2.27清洗过程确认目的确认设备清洗过程中，严格按照设备清洗SOP执行。可接受标准所有清洗步骤按照SOP执行，且无偏差。清洗结束后有QA签字确认的清场记录。程序设备清洗开始前，对清洗的设备SOP内容进行确认，确保清洗每一步程序都按照SOP执行。QA现场监督清洗全过程，清洗结束后填写清场记录。确认报告填写“确认报告”。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。2.28目视检查结果确认目的确认设备清洗结束后，设备部件表面目视无残留。可接受标准设备表面目视无残留。程序设备清洗结束后，对清洗的设备部件进行目视检查，在光照良好的条件下检查所有可视之处。如果有可能，采用手电筒或顶灯。确认报告填写“确认报告”。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。2.29棉签法化学取样检测目的收集棉签法取样的样品化学项目检测数据。可接受标准残留限度小于11.56ug/cm2。程序棉签法取样设备为：摇摆式颗粒机、快速整粒机、提升混合机以及工器具。残留限度计算公式：[最大残留量（ug）/总接触面积（cm2）]×回收率（%）最大残留量：2850mg；棉签法取样面积：9.21m2；总接触面积：19.54m2；回收率（不锈钢）：79.26%。根据预先确定的设备取样点位置，用棉签法进行取样，记录取样人及取样日期；对样品进行处理并检测；记录检测结果并判断是否符合要求。确认报告填写“确认报告”。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。2.30淋洗法化学取样检测目的收集淋洗法取样的样品化学项目检测数据。可接受标准残留限度小于14.59ug/cm2。程序淋洗法取样设备为：搪玻璃结晶罐、真空上料机、计量分装机。残留限度计算公式：[最大残留量（ug）/总接触面积（cm2）]最大残留量：2850mg；棉签法取样面积：10.33m2；总接触面积：19.54m2。淋洗法化学残留取样在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，冲淋液体积必须小于最小生产批量。根据预先确定的设备位置，用淋洗法进行取样，记录取样人及取样日期；对样品进行处理并检测；记录检测结果并判断是否符合要求。确认报告填写“确认报告”。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。2.31淋洗法微生物取样检测目的收集淋洗法取样的样品微生物项检测数据。可接受标准微生物限度为100CFU/ml。程序淋洗法微生物残留取样在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，冲淋液体积必须小于最小生产批量。根据预先确定的设备，用淋洗法进行取样，记录取样人及取样日期；对样品进行处理并检测；记录检测结果并判断是否符合要求。确认报告填写“确认报告”。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。3.4.偏差报告测试过程中发生的任何偏差都将依据SOPQ01031“验证方案执行和偏差处理”的文件规定处理。每个偏差都要给予一个唯一的编号并记录在偏差报告里。在附件偏差清单中，汇总所有的偏差。5.附件清单在下表中记录所有附在本方案中的文件附件清单附件号名称备注确认报告1（人员确认）确认报告2（先决条件确认）确认报告3（文件确认）确认报告4（仪器仪表检查）确认报告5（清洗过程确认）确认报告6（目视检查结果确认）确认报告7（棉签法化学取样检测）确认报告8（淋洗法化学取样检测）确认报告9（淋洗法微生物取样检测）偏差清单附件1确认报告1人员确认姓名签名公司职务日期可接受标准确认符合性偏差号本方案涉及的所有人员均已签字确认□是□否备注：结论执行人/日期复核人/日期附件2确认报告2先决条件确认确认项目可接受标准确认符合性偏差号人员培训已经对人员进行了培训□是□否IQ/OQ/PQ确认报告IQ/OQ/PQ确认报告已批准生效□是□否本方案状态本方案已批准□是□否备注：结论执行人/日期复核人/日期附件3确认报告3文件确认确认项目可接受标准确认符合性偏差号113车间结晶罐清洁规程所提供的文件应完整、准确，已经得到批准□是□否113车间离心机清洁规程所提供的文件应完整、准确，已经得到批准□是□否113车间生产用工具、器具清洁规程所提供的文件应完整、准确，已经得到批准□是□否113车间粉体系统清洁规程所提供的文件应完整、准确，已经得到批准□是□否乳酸司帕沙星分析方法验证报告所提供的文件应完整、准确，已经得到批准，无偏差发生或偏差已经解决。□是□否备注：结论执行人/日期复核人/日期附件4确认报告4仪器仪表检查仪器仪表名称校验日期有效期至确认符合性偏差号□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否备注：结论执行人/日期复核人/日期附件5确认报告5清洗过程确认确认项目可接受标准确认符合性偏差号清洗过程按照SOP执行，且无偏差□是□否清场记录QA签字确认□是□否备注：结论执行人/日期复核人/日期附件6确认报告6目视检查结果确认Pageof品名批号设备部件名称设备部件名称确认项目可接受标准确认符合性偏差号目视检查设备表面目视无残留□是□否备注：结论执行人/日期复核人/日期附件7确认报告7棉签法化学取样检测Pageof品名批号取样点编号检测结果（ug/cm2）取