免疫细胞因子三、细胞因子(cytokine,CK)1.概念是一类由免疫细胞(淋巴细胞、单核-巨噬细胞等)和相关细胞(成纤维细胞、内皮细胞等)产生的调节细胞功能的高活性多功能多肽或蛋白质。细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用细胞因子是免疫细胞之间传递信息、相互协助和制约的分子。在免疫应答过程中，免疫细胞之间通过细胞因子相互刺激、彼此约束，参与并调节免疫应答，维持免疫系统的稳定平衡。2.细胞因子的共同特性1）多为小分子（8～30kD）多肽；2）高效性：在较低浓度下即有生物学活性，10-12mol/L；3）通过结合靶细胞表面高亲和力...
三、细胞因子(cytokine,CK)1.概念是一类由免疫细胞(淋巴细胞、单核-巨噬细胞等)和相关细胞(成纤维细胞、内皮细胞等)产生的调节细胞功能的高活性多功能多肽或蛋白质。细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用细胞因子是免疫细胞之间传递信息、相互协助和制约的分子。在免疫应答过程中，免疫细胞之间通过细胞因子相互刺激、彼此约束，参与并调节免疫应答，维持免疫系统的稳定平衡。2.细胞因子的共同特性1）多为小分子（8～30kD）多肽；2）高效性：在较低浓度下即有生物学活性，10-12mol/L；3）通过结合靶细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；4）以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；5）具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性； 多效性：一种CK可对多种靶细胞发挥作用产生多种不同的生物学效应 重叠性：不同细胞因子可作用于同一靶细胞产生相同或相似的生物学效应 拮抗性：一种CK抑制其他CK的功能 协同性：一种CK增强其他CK的功能2.细胞因子的共同特性肥大细胞胸腺细胞BIL-4多效性活化、增殖、分化增殖增殖IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B细胞IL-4IFN-g拮抗性重叠性协同性均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IL-4阻断IFN-γ诱导类别转化的作用BBB6）细胞因子的网络特性细胞因子相互诱生IL-1诱生IL-2，IL-2诱生TNF等细胞因子调节细胞因子受体的表达IL-1可促进IL-2受体的表达细胞因子之间生物活性的相互影响拮抗性和协同性2.细胞因子的共同特性多相性网络性效应3．细胞因子的分类根据结构和功能，细胞因子分6类： 白细胞介素 interleukins，IL 干扰素 interferon，IFN 肿瘤坏死因子 tumornecrosisfactor，TNF 集落刺激因子 colonystimulatingfactor，CSF 趋化因子 chemokines 生长因子 growthfactor，GF(1)白细胞介素（interleukin,IL）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。①产生：单核-吞噬细胞、淋巴细胞②类型：IL-1～IL-35③作用：诱导造血干细胞生长、分化，淋巴细胞增殖分化；促进细胞免疫、体液免疫；参与炎症反应对中性粒细胞有趋化作用（2）干扰素（interferon,IFN）------是干扰素诱生剂作用于细胞后产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等多功能糖蛋白。 名称 类型 主要产生细胞 功能 IFN-α Ⅰ型干扰素 浆细胞样树突状细胞，淋巴细胞，单核-巨噬细胞 抗病毒，免疫调节，促进MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达 IFN-β Ⅰ型干扰素 成纤维细胞 抗病毒，抗肿瘤，免疫调节，促进MHCⅠ和Ⅱ类分子的表达 IFN- Ⅱ型干扰素 活化T细胞、NK细胞 激活巨噬细胞，抗病毒，促进MHC分子表达和抗原提呈，抑制Th2细胞分化，促进Th1细胞分化干扰素抗病毒机理病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFNIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核（3）肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)根据来源和结构不同，可分为TNF-α、TNF-β1）TNF-α细胞来源：活化的单核巨噬细胞（主要）T细胞、NK细胞和肥大细胞2）TNF-β又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。细胞来源：激活的T细胞TNF生物学功能：调节适应性免疫、杀伤靶细胞、诱导细胞凋亡。（4）集落刺激因子(colonystimulatingfactor，CSF)1）概念:选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细胞谱系的细胞因子的统称。2）产生：T细胞、上皮细胞、纤维母细胞产生3）类型：G-CSF、M-CSF、GM-CSF、EPO4）作用：诱导造血干细胞定向分化、发育干细胞生长因子（5）趋化因子(Chemokine，CK)①概念：吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞活化的小分子蛋白。②功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。(5)趋化因子（chemokines）内皮细胞上固相化的IL-8诱导中性粒细胞L选择素的脱落，上调LFA-1的表达，LFA-1与内皮细胞ICAM分子结合（6）生长因子（growthfactor，GF）是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞因子。种类很多。其中在免疫调节方面起重要作用的是转化生长因子（transforminggrowthfactor，TGF-β）。TGF-β的重要功能是对T细胞和单核/巨噬细胞活性有显著抑制作用。4.细胞因子的生物学活性（1） 抗细菌作用（IL-8）（2） 抗病毒作用（TNF-α，IFN-γ，IL-2）（3） 调节特异性免疫应答（4） 刺激造血（CSF）（5） 促进血管的生成（VEGF）5.细胞因子的临床意义5.细胞因子的临床意义5）细胞因子风暴（cytokinestorm）：是指由于机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象。细胞因子风暴也是引起急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和多器官衰竭的重要原因。5.细胞因子的临床意义5.细胞因子的临床意义（2）临床应用1）感染性疾病IFN-：抗病毒感染IL-5:抗寄生虫感染，促进嗜酸性粒细胞的活化IL-12：纠正AIDS病人Th1细胞的减少2）肿瘤IL-2LAK细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞)3）移植物排斥：IL-2升高抗IL-2/IL-2R5.细胞因子的临床意义4）血细胞减少症EPO、GM-CSF5）超敏反应IL-4诱生IgE6）自身免疫性疾病IL-10IL-2/IL-2R本章小结1.掌握细胞因子概念、分类、特点；熟悉白细胞介素、干扰素的定义，主要细胞因子的生物学活性；了解细胞因子意义，细胞因子的临床应用。
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