meta分析讲座2（范思昌）

MMeettaa分分析析 META ANALYSIS ⒈第十九章 Meta分析，临床流行病学。王家良主编， 上海科学技术出版社出版，p307 ~ 325, 2001 ⒉第十四章 Meta分析，现代临床流行病学。林果为、 沈福民主编，复旦大学出版社﹑上海医科大学出版社 出版，p236 ~ 241, 2000 ⒊第七章 Meta分析，现代医学统计学。方积乾、陆盈 主编， 人民卫生出版社出版，p150 ~ 209, 2002 ⒋ Glass, G.V.(1976). Primary, secondly and meta analysis of research. Educ Res. 5:3-8. 参参 考考 文文 献献 例: 1984年国内开始生产雷尼替丁，有不少临床试验评价 其对消化性溃疡的疗效，通过文献检索，许多试验的设计 、结果不一致，其中四篇是甲氰嘧胍对照、采用随机分组 的临床试验，主要资料整理如下： 研究 年份 试验组愈合率（%） 对照组愈合率 （%） 平均年龄 P值 A 88 100（ 7/ 7 ） 93（13/14） 39.2 0.6667 B 87 83（30/36） 80（20/25） 42.7 0.4968 C 86 87（54/62） 69（44/64） 38.0 0.0237 D 86 78（25/32） 69（18/26） 44.0 0.6399 国产雷尼替丁对消化性溃疡的疗效 试验结果的综合 用于综合分析的4个试验的结果 研究 单尾P值 U -2lnP ln[P/(1-P)] A 0.3333 0.43 2.197 -0.693 B 0.2484 0.68 2.785 -1.107 C 0.0118 2.26 8.879 -4.428 D 0.3199 0.47 2.279 -0.754 1. Fisher法 根据不同研究的P值综合求出χ2 值 c 2＝-2∑lnP 自由度为2N，N为综合分析的研究个数， P为每个研究的单尾概率。本例 c 2＝-2∑lnP ＝2.197＋2.785＋8.879＋2.279 ＝16.14，自由度为8，得P＜0.05。 2. Stouffer 法 Uc＝（∑U）／ 本例Uc＝(0.43＋0.68＋2.26＋0.47)／ ＝1.92， P＝0.027。 N 4 上述综合方法的结果均拒绝无效假设，尽管 四个试验中有三个结果差别无统计学意义。 Meta分析是汇总多个研究的结果并 分析评价其合并效应量的一系列过程， 包括提出研究问题、制定纳入和排除标 准、检索相关研究、汇总基本信息、综 合分析并 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 等。 第一节 Meta分析的定义 临床试验结果的综合分析 即使研究假设、设计相同的多个临床试验，其 结果也有不一致的时候，所以很少依据一个临床试 验来下结论。传统的、描述性的定性综合分析受主 观判断、偏爱的影响，或趋同于个别权威的试验结 果。MetaMeta分析就是把各个研究假设、设计相同试验分析就是把各个研究假设、设计相同试验 的结果综合起来，通过统计学处理得出一个新的综的结果综合起来，通过统计学处理得出一个新的综 合性的结论，从而达到定量综述的目的合性的结论，从而达到定量综述的目的。 GLASS,GLASS, G. V.G. V. : The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings. Primary, secondary and meta analysis of research. Educ. Res. 5: 3-8 ( 1976 ). 第七章 Meta分析，现代医学统计学，方积乾、陆盈主编， 人民卫生出版社出版，p150 ~ 209, 2002 类型Ⅰ. 一般意义上的文献综述：旨在性质上 加以总结，是对发 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 结果在质量上而非数量上的 评价分析,易受发表性偏倚和选择性偏倚的影响。 类型Ⅱ. 对公开发表资料的定量总结分析： 通常称为meta分析,是对合并效应的定量化评价, 数据来源于公开发表的论文。 一、文献评价的分类及其优缺点 第二节 Meta分析及文献评价 在流行病学中称为“巢分析”，因能获得原始个体 资料，可以减少发表性偏倚。 类型Ⅳ. 多中心前瞻性研究：与类型Ⅲ有相似 之处，但目前已不再称为meta分析，该类型要求 资料的收集过程、变量的定义、问题和假设提出 等均应 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 化。 综合上述，综合上述，MetaMeta分析一般指分析一般指ⅡⅡ、、ⅢⅢ 型型metameta分析，其中以分析，其中以ⅡⅡ型为主。型为主。 类型Ⅲ. 基于原始个体资料再分析的meta分析: 1. 相同点： 两者均要求在实施之前制定一个严格的 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 书； 均可能受发表性偏倚的影响。 Meta分析在综合分析前需进行研究间可比性 评价；Meta分析要对危险度进行定量估计，而一 般综述只对原文结果进行统计描述； 异质性评价是Meta分析中一个非常重要的方 面，而一般综述不做要求。 二、Meta分析与一般综述的区别与联系 2. 不同点： 1. 提出问题及其分析目的 2. 检索与题目相关的所有所有文献 （发表性、选择性、语种性偏倚等） 3. 筛选出符合纳入标准所有所有相关 研究并进行严格评价 4. 收集必要的数据信息 第三节 Meta分析的基本步骤 5. 对每个研究汇总描述 6. 制定效应量综合分析与评价 计划书 7. 描述纳入研究结果及其特征 8. 异质性检验 9. 估计合并效应量 10. 敏感性分析 Q 统计量检验法 无效假设为：H0 ：θ1 =θ2 = … = θk ， 即纳入研究的效应量均相同。 2( )i iQ w T T= -å i i i wT T w = å å 2 2 ( )i i i i i wT Q wT w = - åå å Q检验统计量定义为： 其中wi为第i个研究的权重值，可定义为合并方差的倒数。 Q 服从自由度为k -1的卡方分布。 第四节 异质性检验 例: 收集了20世纪70年代期间进行的5个多 中心临床试验研究，旨在评价阿司匹林治 疗心肌梗死的疗效。采用 Q 检验法考察这 些研究的效应量是否同质。 5个随机试验研究的结果 研究 阿司匹林组 对照组 合计 死亡 存活 死亡 存活 1 49 566 67 557 1239 2 44 714 64 707 1529 3 27 290 32 277 626 4 102 730 126 724 1682 5 85 725 52 354 1216 Q统计量的计算过程(以OR为例) 研究 lnOR Var lnOR wi wi×lnOR wi×lnOR2 1 -0.33 0.04 25.71 -8.46 2.78 2 -0.38 0.04 24.29 -9.34 3.59 3 -0.22 0.08 13.27 -2.86 0.62 4 -0.22 0.02 48.80 -10.71 2.35 5 -0.23 0.04 28.41 -6.41 1.45 合计 140.48 -37.78 10.79 则Q=10.79-(-37.78)2/140.48=0.63，ν=5-1=4， P＞ 0.50，异质性检验无统计学意义，说明研究间效 应量是同质的。 1. 公开发表的数据或报告(? ) 2. 公开发表的表格资料(? ) 3. 图形信息(? ) 4. 报告和上报 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 (? ) 多个研究效应量的加权平均值。完整的meta分析 应包括合并效应量估计以及异质性分析结果。 第五节 Meta分析的统计分析方法 Meta 一、数据来源及分类 二、合并效应量估计 异质性可忽略时，估计合并效应量可以 选用估计效应模型，此时可认为研究间效应 量若有差别，也是由于抽样误差造成的。 对于定性变量资料，效应量表达常使用 OR值，估计方法有Peto法、Mantel-Haenszel法 等；对于定量变量资料，效应量使用标准化 差值。 三、固定效应模型 数据格式 组 别 阳性 阴性 合计 治疗组 ai bi ai + bi 对照组 ci di ci + di 合 计 ai + ci bi + di Ti 第 i 个研究 Peto方法的计算过程 阳性 数 理论 频数 方差 观察与 理论差 ln(OR) 每个研究 ai Ei Vi ai- Ei (ai- Ei) Vi 汇总 ∑ai ∑Ei ∑Vi ∑(ai- Ei) 其中 )1( ))()()(( 2 - ++++ = ii iiiiiiii i TT dbcadcba V =iE iiiiii TcabaE /))(( ++= 95%可信区间： 对于每个研究 95%可信区间： 则合并效应量: 基本公式： ÷÷ ø ö çç è æ - = i ii i V Ea OR exp ÷ ÷ ø ö ç ç è æ ± å iV RO 96.1ˆlnexp ÷÷ ø ö çç è æ ± å iV RO 96.1ˆlnexp ÷÷ ø ö çç è æ - = å å å i ii V Ea OR合并 Q 统计量服从自由度为k -1的卡方分布。 实例分析： 例 收集了20世纪70年代期间进行的5个 多中心临床试验研究，旨在评价阿司匹林 治疗心肌梗死的疗效。 Peto法异质性检验统计量 å å å - - - = i ii i ii V Ea V Ea Q 22 ))(()( 5个随机试验研究的结果 研究 阿司匹林组 对照组 合计 死亡 存活 死亡 存活 1 49 566 67 557 1239 2 44 714 64 707 1529 3 27 290 32 277 626 4 102 730 126 724 1682 5 85 725 52 354 1216 对于第1个研究： 72.0 557/67 566/49 ==OR Peto法计算过程及结果 研究 a E V a-E (a-E)2/V OR 1 49 57.58 26.30 -8.58 2.80 0.72 2 44 53.54 25.11 -9.54 3.62 0.68 3 27 29.88 13.38 -2.88 0.62 0.81 4 102 112.78 49.30 -10.78 2.36 0.80 5 85 91.25 27.06 -6.25 1.45 0.79 合计 307 345.03 141.15 -38.03 10.85 0.76 合并效应量OR = 0.76，其95%可信区间为 0.65～0.90； 异质性检验结果Q = 0.60，无统计学意义。 ㈠分类变量随机效应模型 四、随机效应模型 Rendom effect model D-L法 用于异质性检验有统计学意义时 (Peto法 用于异质性检验无统计学意义时) ㈡计量资料随机效应模型 五、Meta回归及混合效应模型 Ti =β0 +β1Xi1+β2Xi2+… +βpXip +eiTi =β0 +β1Xi1+β2Xi2+… +βpXip+ui +ei 第六节 Meta分析的统计结果评价 Meta 一、纳入研究质量 二、发表性偏倚: 原因、识别、处理 三、敏感性分析 发表与未发表比较 随机与非随机比较 完整的分析应包括 合并效应量 估计以及异质性 分析 结果。 四、应用Meta分析结果时的注意事项 Meta 分析的结果在推广应用时，应注意干预对象特征 及生物学或文化变异、干预场所、干预措施及依从性、有无 辅助治疗等。不能推荐没有 meta 分析证据支持的建议。在 无肯定性结论时，应注意区别两种情况，一是证据不充分 而不能定论，一是有证据表明确实无效。 Meta 分析的结论不是一成不变的，它只是对现有资料 综合分析的结果，随着新的研究资料不断的收集，其结论 应加以更新。