灌装联动线风险控制与验证

洗烘灌联动线风险控制机与验证第一页，编辑于星期五：十三点二十九分。小容量注射剂设备流程简图第二页，编辑于星期五：十三点二十九分。无菌冻干生产线洗瓶设备灭菌柜轧盖灌装冻干机无菌环境灭菌烘箱第三页，编辑于星期五：十三点二十九分。洗瓶机大多数冻干产品使用包材为玻璃容器，玻璃容器灭菌前的准备通常为一系列冲洗和淋洗。清洗过程能有效去除附着容器 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面的杂质洗瓶机主要对洗瓶的破损率、循环水质、不溶性微粒数以及洗后玻瓶的澄明度等进行考察验证。第四页，编辑于星期五：十三点二十九分。洗瓶流程第五页，编辑于星期五：十三点二十九分。洗瓶机第六页，编辑于星期五：十三点二十九分。洗瓶工艺的基本要求：洗涤过程玻璃瓶要运行平稳，破瓶率小，能适用多种规格玻璃瓶清洗；洗涤工艺用水用气过滤系统应可靠，易处理；具有不同规格玻璃瓶的更换；对循环水温度应能调节；所有与清洗介质接触部件，均应由316不锈钢制造；与下游产品之间要有连锁功能等。洗瓶机第七页，编辑于星期五：十三点二十九分。洗瓶机洗瓶机应具有以下功能●WFI的温度、压力和压缩空气的压力稳定●清洗喷头通畅性●超声波洗涤以及循环WFI的温度的保持●破瓶问题→进瓶螺杆处易碎瓶，倒瓶处自动监测的灵敏性。（造成瓶子的清洗效果不好，碎瓶进入灭菌设备后，在灭菌设备的层流下，玻璃屑污染洗净的瓶子）第八页，编辑于星期五：十三点二十九分。洗瓶分类：运动方式连续式间歇式功能带超声波不带超声波备注:其清洗原理是：将物体完全浸入液体中，液体在超声波的作用下产生空化现象，气泡爆炸产生强烈的机械作用力，这种机械化力使物体表面粘附牢固的污物脱落。洗瓶机第九页，编辑于星期五：十三点二十九分。验证确认内容：计数功能超声波效果洗瓶机产量洗瓶过程玻璃容器的破损率洗涤效果试验---澄明度洗涤后固体粒子减少与粒子残留量检测过滤器完整性试验洗瓶机第十页，编辑于星期五：十三点二十九分。验证确认内容：洗瓶机产量洗瓶过程玻璃容器的破损率（≤97%）洗涤效果试验洗涤后固体粒子减少与粒子残留量检测过滤器完整性试验洗瓶机-规格件第十一页，编辑于星期五：十三点二十九分。隧道烘箱第十二页，编辑于星期五：十三点二十九分。灭菌烘箱第十三页，编辑于星期五：十三点二十九分。干热灭菌烘箱干热灭菌烘箱是无菌产品生产中重要的工艺设备，干热灭菌原理是利用热传递的三种方式（对流、传导和热辐射）在百级的环境下对玻璃瓶或不锈钢盘等耐高温的包装材料进行灭菌去热原，并将灭菌物冷却至要求的温度送出烘箱到下道工序。根据灭菌方式不同分为二种形式：a.热辐射型干热灭菌烘箱b.热风循环式干热灭菌烘箱第十四页，编辑于星期五：十三点二十九分。热风循环式干热灭菌烘箱第十五页，编辑于星期五：十三点二十九分。分段介绍-预热段第十六页，编辑于星期五：十三点二十九分。分段介绍-高温段（灭菌段）第十七页，编辑于星期五：十三点二十九分。分段介绍-冷却段第十八页，编辑于星期五：十三点二十九分。其它功能-风压平衡第十九页，编辑于星期五：十三点二十九分。烘箱-设计要求设计要求内容：设备主要材料---与包材接触需用316不锈钢（网带），内腔至少采用304不锈钢设备制造质量---箱内外表面抛光，平整、光滑、无凹凸、无划痕高温段风机---采用耐高温风机高温段高效过滤器----采用耐高温高效上部加热管---316L不锈钢具有温度监控、 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 、打印、报警功能各段风压监控冷却器---采用热传导性好且耐腐蚀风压平衡第二十页，编辑于星期五：十三点二十九分。隧道烘箱应具有的功能●温度分布均匀一般300-350℃左右温度干热灭菌的等效灭菌时间Fh＞1365●洗烘瓶室和无菌灌装室压差控制在10Pa~20Pa；●设计上能够方便的进行清洁处理对输送网带定期进行在线(超声波)清洗；烘箱-设计要求第二十一页，编辑于星期五：十三点二十九分。烘箱-设计要求验证内容：空载机械运转率---生产能力网带传送速度高效过滤器的完整性--过滤器出口风速和层流状况---层流空气下封闭工作区尘埃粒子检测空载热（温度）分布的验证满载温度分布的验证和热穿透---最冷点也能达到灭菌去热原要求微生物及内毒素挑战试验---内毒素至少下降3个对数单位出箱瓶子温度---第二十二页，编辑于星期五：十三点二十九分。补充-微生物及内毒素调整试验微生物致死、细菌内毒素灭活验证通常被称为微生物及内毒素调整试验，此项验证装载状况应为最恶劣装载（通常称为最大装载）保证有足够数量的的微生物、细胞内毒素位于最冷点，该试验证明干热灭菌过程达到了灭菌、除热原的温度和时间要求的基础上，进一步证明了干热灭菌、除热原的有效性。试验中的微生物和内毒素一般采用枯草杆菌和黑色变种芽孢及大肠杆菌内毒素。对于除热原过程必须达到3个对数单位的灭活率。第二十三页，编辑于星期五：十三点二十九分。灌装加塞机第二十四页，编辑于星期五：十三点二十九分。西林瓶灌装加塞机灌装机的作用是把数量受到控制的药液有效的分装到容器（玻璃瓶）中。所灌装的药液的量按体积或是重量来确定的。在任何情况下都要求灌装机分装的药液量必须在药品处方质量标准规定的误差范围内，如果误差太大会严重影响到主要成分的含量。第二十五页，编辑于星期五：十三点二十九分。西林瓶灌装加塞机-示意图1第二十六页，编辑于星期五：十三点二十九分。西林瓶灌装加塞机-剔废第二十七页，编辑于星期五：十三点二十九分。西林瓶灌装加塞机-分类运动方式：连续式间歇式灌装方式：蠕动泵灌装活塞泵加塞方式：全加塞半加塞第二十八页，编辑于星期五：十三点二十九分。设计要求内容：设备主要材料---与包材接触需用316L不锈钢（灌针、胶塞料斗及轨道等）生产能力制造安装质量---光滑、平整无凹凸无划痕、稳固不晃动真空---有足够的吸力来吸塞适用多种规格包材等灌装加塞机-设计要求附加功能-可选称重（在线抽检/全检/剔除）加塞自动上料装置在线CIP/SIP第二十九页，编辑于星期五：十三点二十九分。验证要求内容：机械运转率计数功能生产能力加塞成功率无瓶止灌率灌装精度倒瓶率瓶子破率灌装加塞机-验证要求第三十页，编辑于星期五：十三点二十九分。隔离器第三十一页，编辑于星期五：十三点二十九分。屏障技术第三十二页，编辑于星期五：十三点二十九分。几种隔离系统的区别项目O-RABSC-RABSISOLATOR与外界环境密封情况非密封密闭密闭保护对象产品产品和操作者产品和操作者气流方向层流层流层流或湍流内部压力正压正压或负压正压或负压回风形式直接房间取排风自循环自循环压力控制不控制控制严格控制灭菌手动灭菌自动VHP自动VHP外部环境级别（EU-GMP)B级B级D级第三十三页，编辑于星期五：十三点二十九分。被动性RABS系统-开式与闭式开式RABS闭式RABS第三十四页，编辑于星期五：十三点二十九分。RABS的定义有以下7项标准硬性隔板，在生产和操作人员之间形成实体的隔离；单向流，达到ISO5(A级）洁净度级别；采用手套和自动装置，以避免灌注时人员进入；设备的传输系统应能避免产品暴露在不洁净的环境中；环境达到ISO7(B级)洁净级别；第三十五页，编辑于星期五：十三点二十九分。隔离器重要参数1.气流流形（烟雾试验）2.尘埃粒子3.气流速度（风速）4.漏率（手套）第三十六页，编辑于星期五：十三点二十九分。验证手套泄漏率气流流形气流流速洁净级别的确认高效过滤器的完整性KANGHONGSAGENTFeb19,2008第三十七页，编辑于星期五：十三点二十九分。自动进出料系统第三十八页，编辑于星期五：十三点二十九分。手动进料和出料产品在敞口和A级环境下，采用人工转运。搬移需要重复繁重的工作，需要高技能。---------高风险第三十九页，编辑于星期五：十三点二十九分。手动进料和出料第四十页，编辑于星期五：十三点二十九分。自动进出料-固定式第四十一页，编辑于星期五：十三点二十九分。自动进出料系统-移动式第四十二页，编辑于星期五：十三点二十九分。自动进出料系统进料星状轮作用:1.将从传送带传过来的西林瓶,传到推进传送带排列整齐.2.安装有传感器,可以避免造成拥挤3.根据西林瓶的规格可以更换功能第四十三页，编辑于星期五：十三点二十九分。自动进出料系统推进传送带作用:1.将一列一列的西林瓶排好等待被推进到积累盘内2.具有防滑设计3.推进传送带也是出料传送带第四十四页，编辑于星期五：十三点二十九分。自动进出料系统二.进、出料顺序第四十五页，编辑于星期五：十三点二十九分。冻干机第四十六页，编辑于星期五：十三点二十九分。冻干机系统第四十七页，编辑于星期五：十三点二十九分。冻干机的结构和组成真冷冻系统（制冷系统）空真空系统冷循环系统冻液压系统干CIP、SIP系统燥气动系统机电器控制系统箱体结构第四十八页，编辑于星期五：十三点二十九分。冻干机系统第四十九页，编辑于星期五：十三点二十九分。第五十页，编辑于星期五：十三点二十九分。第五十一页，编辑于星期五：十三点二十九分。第五十二页，编辑于星期五：十三点二十九分。第五十三页，编辑于星期五：十三点二十九分。冷阱冷却速率冷阱最低温度极限真空冷阱捕水量真空泄漏率板层温度分布板层温度设定点控制板层升温和降温速率板层最低温度SIP、CIP波纹管测试进出料高度测试冻干机的关键参数第五十四页，编辑于星期五：十三点二十九分。温度分布第五十五页，编辑于星期五：十三点二十九分。