《格华止超越降糖》PPT教案模板

Addtheauthorandtheaccompanyingtitle格华止超越降糖内容糖尿病与心血管疾病二甲双胍在糖尿病指南的地位控制血糖,改善胰岛素抵抗格华止对心血管疾病多重危险因素的益处格华止--全面控制心血管疾病的危险因素有效预防心血管并发症的发生糖尿病（DM）病因：遗传、环境、免疫等机制：胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用障碍特征：以慢性高血糖为特征，以慢性并发症为主要危害性质：代谢性疾病、进展性疾病、增龄性疾病糖尿病流行病学调查:2003－2025国际项目(百万)25.039.759%10.419.788%38.244.216%1.11.759%13.626.998%全世界2003=189million2025=324million增加72%81.8156.191%18.235.997%ZimmetPetal.,Nature414(2001)782近50％未被诊断近20年我国T2DM患病率急剧上升全国部分省市的调查1980年0.67%1996年3.21%2002年4-5%我国DM患病率还在继续增加中国糖尿病流行的现状糖尿病的患病率1997.08-1998.08中国12个地区（40-99岁，29558人）调查国家“九五”攻关 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 糖尿病研究协作组中华内分泌代谢杂志2002；18(4):280是一个非传染性流行病；多基因异常为内在因素，环境为外在的促发因素归属于慢性代谢性疾病；一旦发生，将伴随终生常合并其它代谢异常或慢性疾病；代谢综合征，一组病变主要危险：大小血管慢性损伤所致的脏器病变，尤其是心血管病变糖尿病的特点IFG空腹血糖减损;IGT糖耐量减损;IPH单纯负荷后高血糖空腹血糖负荷后血糖6.1mmol/L7.0mmol/L7.8mmol/L11.1mmol/LIPHIFG/IGTIGTIFGT2DMNGT糖尿病的诊断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 2型糖尿病（>95%）1型糖尿病其他类型糖尿病妊娠糖尿病糖尿病的分型糖尿病的实验室检查血糖控制指标空腹血糖（过夜空腹10小时）进餐后2小时血糖诊断依据（按标准负荷：75gOGTTor100克馒头）平时控制水平（按平时进餐、服药）糖化血红蛋白(HbA1c)糖化血清蛋白(果糖胺)胰岛β细胞功能指标胰岛素空腹和进餐后２小时（标准负荷或平时）C肽空腹和进餐后２小时（标准负荷或平时）可多时点测定，需与同时测定的血糖值对应比较糖尿病的实验室检查血脂控制指标总胆固醇(Ch)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)甘油三酯(Tg)、载脂蛋白(apoAapoB)其它代谢指标总蛋白、白蛋白血尿酸血电解质血红蛋白尿液常规尿蛋白尿糖酸碱度尿比重白细胞红细胞糖尿病的实验室检查相关脏器功能指标心脏(心电图超声心动图)血管(B超)肾脏(尿微量白蛋白、血肌酐、尿素)眼(眼底镜荧光造影)凝血指标(纤维蛋白原凝血时间)WHO为糖尿病下的定义：糖尿病时的慢性高血糖，将导致各种组织，特别是眼睛、肾脏、神经、心血管及脑血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。慢性并发症大血管病变—心、脑、肢体血管梗塞微血管病变—肾脏、视网膜、神经等病变急性并发症—酮症酸中毒，高渗性昏迷代谢综合征—高血压病，冠心病，脂代谢紊乱，肥胖，尿酸代谢异常（痛风）致残率高盲、聋、呆拐、瘫身心、社会、经济影响大中国2000——3000万糖尿病人均医疗费9000人民币/年全年：270亿人民币糖尿病的危害致死率高！饥饿的肌肉异常肾脏胃满不适HDL降低肝脏过劳耗竭的胰腺过多的甘油三酯浑浊的眼睛残破的血管HDL-CH糖尿病冠心病25%糖尿病肾病2%糖尿病足18%视网膜病17%心血管并发症是糖尿病最主要的并发症脑血管病10%MorganCL.DiabetMed2000;17:146-51心血管疾病是糖尿病最常见的合并症及死亡原因>50%新诊断的2型糖尿病患者伴有心血管疾病的征象>75%糖尿病患者因动脉粥样硬化疾病住院动脉粥样硬化是糖尿病的主要死亡原因75%死于冠状动脉粥样硬化25%死于脑血管和周围血管疾病AdaptedfromAmosAFetalDiabetMed1997;14:S7-S85;HillGoldenSAdvStudMed2002;2:364-370;HaffnerSMetalNEnglJMed1998;339:229-234;SprafkaJMetalDiabetesCare1991;14:537-543.有糖尿病和无糖尿病状态下的心血管危险因素和事件心血管事件心血管危险因素ColwellJA.SeminThrombHemost.1991;17:439-444.内容糖尿病与心血管疾病二甲双胍在糖尿病指南的地位控制血糖,改善胰岛素抵抗格华止对心血管疾病多重危险因素的益处格华止--全面控制心血管疾病的危险因素有效预防心血管并发症的发生改善血糖控制的障碍以往治疗模式的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 分阶段治疗方法常导致长期的血糖控制不稳定单药治疗不能应对2型糖尿病的双重损害饮食控制联合&单药治疗口服胰岛素锻炼药物以往的治疗模式IDF—WPR2型糖尿病指南(2005)肥胖2型糖尿病患者的药物治疗IDF—WPR2型糖尿病指南(2005)非肥胖2型糖尿病患者的药物治疗BMI≠体脂体重指数体脂如图：JohnYudkin(左)和ChittaranjanYajuik（右）体重指数相同，但Yudkin明显有更多的体脂。ADA和EASD高血糖治疗的原则（2006）加基础胰岛素加格列酮类加用基础胰岛素或胰岛素强化胰岛素强化+二甲双胍+/-格列酮类诊断生活方式干预+二甲双胍A1C≥7%否是*加基础胰岛素-最有效否A1C≥7%是*加磺脲类-最便宜A1C≥7%否是*加格列酮类-没有低血糖是*A1C≥7%否加磺脲类A1C≥7%否是*胰岛素强化A1C≥7%否是**每3个月，至少每6个月1次检测HbA1c，直到<7%第一步第二步第一步治疗就选择二甲双胍，并贯穿整个治疗过程ADA/EASD专家组已经认识到，单靠改变生活方式通常无法达到控制血糖或代谢方面的目标选择一种降糖药物时，除考虑它的降糖效力外，还要考虑它降糖以外的作用，如减少糖尿病远期并发症、安全性、耐受性和费用绝大多数患者为获得更大的治疗效果，在糖尿病治疗的开始和过程中都一直需要二甲双胍内容糖尿病与心血管疾病二甲双胍在糖尿病指南的地位控制血糖,改善胰岛素抵抗格华止对心血管疾病多重危险因素的益处格华止--全面控制心血管疾病的危险因素有效预防心血管并发症的发生二甲双胍的发展趋势1957-20031950196019701980199020002010医生支持率50年期临床首次使用1957糖尿病预防计划（DPP）2002二甲双胍在美国批准上市1995乳酸性酸中毒美国停用苯乙双胍1978美国“大学联合糖尿病研究计划”关于苯乙双胍的研究结果1968糖尿病指南：二甲双胍为一线药2000UKPDS：二甲双胍治疗后死亡率/致残率1998现有口服降糖药的作用部位↑磺脲类↑格列奈胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖↓葡萄糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↑二甲双胍↑胰岛素增敏剂药理作用二甲双胍脂肪肌肉肝脏二甲双胍抑制葡萄糖在肠道的吸收抑制肝糖异生，降低肝糖输出，有效降低空腹血糖；改善肌肉等周围组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的摄取利用，有效控制餐后血糖抑制脂肪组织分解，降低游离脂肪酸（FFA）水平，减少对β细胞的脂毒性；高糖血症ADA和EASD：高血糖起始治疗及全程治疗采用的口服药物Why二甲双胍Not磺脲类格列耐类噻唑脘二酮类（TZDs）α-糖苷酶抑制剂选择降糖药物的原则充分考虑药物本身特点，包括降糖效力安全性、副作用、耐受性、依从性病人负担、费用降糖外的作用控制心血管病危险因素预防心血管并发症DIABETESCARE.2006;29(8):1964-1965UKPDS:HbA1c每下降1％，并发症的下降率*截肢或致命末梢血管疾病†p<0.0001对比基线;‡p=0.035HbA1c下降1％，相应危险性的下降（％）–50–45–40–35–30–25–20–15–10–5021†任何糖尿病相关终点21†糖尿病相关性死亡14†所有原因死亡率14†心肌梗塞12‡中风43†末梢血管疾病37†微血管疾病19†白内障摘除AdaptedfromStrattonIMetal.UKPDS35.BMJ2000;321:405–12.单个干预措施的降糖效力DIABETESCARE.2006;29(8):1964单个干预措施的优缺点DIABETESCARE.2006;29(8):1964二甲双胍的安全性和耐受性单药治疗不会导致低血糖的发生总体耐受性良好，最常见的不良反应是胃肠道副作用乳酸酸中毒非常罕见（<1/100000）DIABETESCARE.2006;29(8):1965-1966二甲双胍的胃肠道反应与剂量调节有关二甲双胍总体耐受性好，最常见的不良反应是胃肠道副作用，但通过指导调节剂量可以有效避免这个副作用起始低剂量（500mg），日1或2次，餐时服用（早餐和/或晚餐）；5-7天后，如果无胃肠道反应，则增加剂量,早餐或晚餐前增加至850或1000mg；提高剂量后如果发生胃肠道反应，将剂量降至之前较低的剂量，过段时间再尝试提高剂量通常最大剂量是850mgbid，剂量提高至3g/天疗效增加不多，胃肠道的不良反应限制了这种剂量的使用。在可耐受的前提下，应该在1－2月内增加到能达到最大效果的剂量DIABETESCARE.2006;29(8):1968-1969二甲双胍的乳酸酸中毒非常罕见HolsteinandStumvoll,Diabetologia2005Cochrane权威综述2006年荟萃 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 Authors’ConclusionsThereisnoevidencefromprospectivecomparativetrailsorfromobservationalcohortstudiesthatmetforminisassociatedwithanincreasedriskoflacticacidosis,orwithincreasedlevelsoflactate,comparedtootheranti-hyperglycemictreatmentsifprescribedunderthestudyconditions[Review]RiskoffatalandnonfatallacticacidosiswithMetforminuseintype2diabetesmellitusSSalpeter,EGreyber,GPastemak,ESalpeterCochraneDatabaseofSystematicReviews2006Issue3“无证据证明二甲双胍与提高乳酸酸中毒的风险相关”二甲双胍的价格便宜二甲双胍是唯一一个在全球范围内都可以容易获得的双胍类药物基于费用的考虑，普通的二甲双胍是治疗的第一选择在一些国家可获得长效二甲双胍，每天只需服用1次DIABETESCARE.2006;29(8):1965,1969循证医学研究结果：DPP研究：在IGT患者，使用格华止®可以有效减少DM的发生率格华止®可以用于IGT患者的干预预防糖尿病盐酸二甲双胍对糖耐量减低患者的干预研究Diabetesmedicine,1999,16:477-481李春霖，潘长玉，陆菊明等方法对象：2次经OGTT证实的IGT患者90例。方法：随机将患者分为二甲双胍治疗组和对照组（服安慰剂），观察时间为1年。期间每3月观察一次。指标：身高、体重、腰围、臀围、血压血糖、胰岛素、HbA1c、尿微量白蛋白排泄率血脂、肝功能、肾功能完成观察者：治疗组33例，对照组37例治疗组3例迁居外地、7例服药不规律、2例出现消化道反应退出对照组2例迁居外地、6例服药不规律。结果P=0.011结果与对照组比较，二甲双胍治疗除了可以降低血糖、改善胰岛素敏感性外，还具有降低体重、改善腰臀比值，降低胆固醇和甘油三酯、降低收缩压和舒张压的作用，P<0.05。副作用：恶心、纳差2例，退出2例轻度恶心、纳差、腹泻，自行缓解。结论二甲双胍具有逆转IGT患者糖代谢异常的作用,同时可以改善IGT患者的多项代谢异常。改善胰岛素的作用20％-30.6％-40-30-20-100102030基础肝糖胰岛素刺激后葡萄糖摄取与基线比较的变化百分比（％）与基线比较：Ｐ<０.０５A.B.Johnson,etal.Metabolism.1993Sep;42(9):1217-22增加T2DM的胰岛素敏感性，葡萄糖摄取增加Wu,1990Shepherd,1994Hother-Nielsen,1989Jepessen,1994Inzucchi,1998DeFronzo,1991Prager,1986Reaven,1992Johnson,1993Nosadini,1987胰岛素引发的机体葡萄糖摄取增加量%Groop,1989Riccio,1991McIntyre,1991~15%~20%~25%~30%~40%DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis2003;3Suppl1:S24-S40UKPDS34:格华止改善胰岛素敏感性，有效控制血糖血浆胰岛素0246810磺脲类胰岛素饮食格华止-50-2502550随机分组后时间(年)中位变化(pmol/L)糖化血红蛋白(HbA1C)格华止磺脲类饮食胰岛素随机分组后时间(年)中位%HBA1c67890246810UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.在IGT患者中，改善胰岛素抵抗，有效降低HBA1cDiabetes.2005Aug;54(8):2404-2414.MARKE.MOLITCH,etal.JAmSocNephrol.2003；14:S103–S107.HBA1c(%)时间(年)6.16.05.95.85.701.02.03.04.06.2安慰剂格华止****P<0.00128.326.524.622.820.9μU/mlpmol/L时间(年)0123169.8159147.6135.6125.4安慰剂格华止内容糖尿病与心血管疾病二甲双胍在糖尿病指南的地位控制血糖,改善胰岛素抵抗格华止对心血管疾病多重危险因素的益处格华止--全面控制心血管疾病的危险因素有效预防心血管并发症的发生更新糖尿病治疗目标概念由单纯强调血糖控制全面治疗糖尿病患者心血管等并发症的危险因素糖尿病心血管危险因素干预﹡IDF2005；﹡﹡2005年中国糖尿病防治指南对药物降糖外作用的要求控制心血管病危险因素高血压脂代谢紊乱体重指数胰岛素抵抗胰岛素分泌能力预防心血管并发症DIABETESCARE.2006;29(8):1964-1965UKPDS23.BMJ.1998;316:823-828.2型糖尿病中重要的心血管危险因素格华止与心血管危险因素GrantDiabetesCare1996;19:64-66.DeFronzoetalNEnglJMed1995;333:541-549.NagiandYudkinDiabetesCare1993;16:621-629.Cochrane：格华止有效改善舒张压格华止®v胰岛素标准均差（95%CI）-1.45[-2.02,-0.88]-4.0-2.00利于格华止®利于对照治疗P值P＝0.0024.0SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2005;20:CD002966格华止全面调节血脂总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇甘油三酯平均变化值%P<0.05P<0.05P<0.05105-5-10-15-200DeFronzoRA&GoodmanAM.NEJM1995;333:541-9;格华止是唯一可以降低体重的口服降糖药亚组，平均值超重患者体重变化（kg）随机化后时间（年）-505100246810氯磺丙脲常 规格 视频线规格配置磁共振要求常用水泵型号参数扭矩规格钢结构技术规格书 列本脲胰岛素格华止UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.UKPDS34：唯有格华止能控制体重KurukulasuriyaRetal.Diabetes.1999;48:A315(Abstract1399.5).数据为治疗6个月的平均值体重(kg)体重指数(Kg/m2)总脂肪(L)总皮下脂肪(L)腹部皮下脂肪(L)内脏脂肪(L)瘦体重与基础比较的改变值-3.3-1.2-2.8-2.1-1.2-0.60%下降值4%4%9%7%11%15%无变化P0.0060.0060.0140.0250.0130.01NS格华止对体重组成的影响AnnInternMed.2005Apr19;142(8):611-9158933930102030405060708090100基线基线发生率（％）格华止安慰剂*p<0.001＊＊腰围不达标　　　腰围达标格华止显著降低腰围格华止降低2型糖尿病患者纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平NagiDK,YudkinJS.DiabetesCare1993;16:621-9p=0.001PAI-1(AU/mL)1015202530基线安慰剂二甲双胍格华止显著降低因子XIII活性，且呈剂量依赖性StandevenKFetal.Diabetes2002;51:189-97*因子XIII活性(units/mL)*p=0.01vs安慰剂二甲双胍3000mg/day二甲双胍1500mg/day安慰剂*-10-505格华止改善血小板凝聚性-40-200血小板凝聚性(变化%)†-20-100血液粘滞度(变化%)*01020血液流变性(变化%)†用药前用药后*P<0.05.†P<0.01.MarfellaRetal.DiabetesCare.1996;19:934-939.格华止对IGT患者内皮活性的影响CaballeroAEetal.ADA2003(Abstract86-OR)ng/mLng/mL%二甲双胍安慰剂sICAM-1sVCAM-1vWFp<0.02p<0.01p<0.0120022024026028030032040045050055060060708090100110120130格华止对内皮功能的影响内皮依赖性(乙酰胆碱)非内皮依赖性(维拉帕米)基线12周0100200300400500p<0.050100200300400500二甲双胍(n=29)安慰剂(n=15)p=NS提高前臂血流量（%）二甲双胍(n=29)安慰剂(n=15)MatherKJetal.JACC2001;37:1344-50内容糖尿病与心血管疾病二甲双胍在糖尿病指南的地位控制血糖,改善胰岛素抵抗格华止对心血管疾病多重危险因素的益处格华止--全面控制心血管疾病的危险因素有效预防心血管并发症的发生胰岛素抵抗是导致动脉粥样硬化的主要原因血脂紊乱胰岛素抵抗综合征大血管并发症高血糖因素（细胞功能衰竭）IGTIFGRR2-3RR1.5RR>>BP微血管并发症二甲双胍的抗动脉粥样硬化效应作者Agid&MaquieSterne&BrohonSirtorietalMarquie年份69727778&83模型胆固醇喂养，兔高脂喂养+肾上腺素和甲状腺素性高血糖，兔胆固醇喂养，兔胆固醇喂养，兔二甲双胍120mg/kg/dpo/100mg/kg/dbid×60天120mg/kg/dpo×8天&80mg/kg/dbidpof×2月结果冠脉和主动脉粥样斑块主动脉粥样斑块主动脉粥样斑块主动脉壁脂质总量主动脉脂质中14c醋酸盐整合UKPDS34:二甲双胍和终点事件心肌梗死中风糖尿病相关死亡42%39%41%平均剂量≥2000mg/天UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.UKPDS34:格华止，唯一有充分证据证明具有大血管保护作用糖尿病相关终点事件32%0.00237%NS糖尿病相关死亡42%0.01720%NS全因死亡36%0.0118%NS心肌梗死39%0.0121%NS中风41%NS14%NS微血管病变29%NS16%NS二甲双胍磺脲类/胰岛素危险变化p值危险变化p值UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.UKPDS34:二甲双胍和终点事件年数终点事件患者百分比传统治疗(C)时间（年）终点事件患者百分比强化治疗(I)二甲双胍(M)UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.PRESTO：二甲双胍组无临床终点事件的比例显著为高a血运重建、心肌梗死或死亡随访时间（天）累计无事件比例a0100200150250500.50.60.70.80.91.0二甲双胍治疗n=887胰岛素和磺脲类药物治疗n=1110Kaplan-Meier分析,p=0.005死亡1%3%*心肌梗死1%3%*血运重建20%22%单个终点二甲双胍其他Kaoetal.AmJCardiol2004;93:1347-50.PRESTO:二甲双胍改善患者预后KaoJetal.AmJCardiol2004;93:1347-50经调整后的优势比(95%CI)有利于二甲双胍任何临床事件(p=0.005)心肌梗死(p=0.002)死亡(p=0.007)血运重建(p=NS)0.00.20.40.60.81.01.2DIGAMI2：二甲双胍显著降低非致死性心梗和卒中风险-38-630-50-40-30-20-10010203040二甲双胍磺脲类胰岛素非致死性心梗和卒中风险变化率（%）P=0.03P=0.65P<0.0001IDF.DiabeticMedicine,2006；23(Suppl.4),abratP1505.N=1181例Cochrane：超重/肥胖T2DM患者死亡率和血管并发症发生率糖尿病相关并发症全因死亡相对危险度（95%CI）0.78[0.65,0.94]0.73[0.55,0.97]0.40.60.812利于格华止®利于对照治疗P值P＝0.009P＝0.035SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2005;20:CD002966格华止－超越降糖符合糖尿病控制新概念超越降糖，全面控制多重心血管病危险因素高血糖胰岛素抵抗血压血脂体重纤溶系统异常内皮功能有效预防心血管并发症病例讨论女性，56岁新近诊断出2型糖尿病未使用过药物无吸烟史体重81公斤(BMI33Kg/m2)血压155/95mmHg久坐职业HbA1c7.7%空腹血糖9.4mmol/l对于此例新近确诊为糖尿病的女性患者应首选何种药物以减少CVD的发生?格华止®——最适合的选择格华止®——超越降糖，最多的循证医学证据，全面控制多重心血管疾病的危险因素有效预防心血管并发症的发生Addtheauthorandtheaccompanyingtitle生活图标元素商务图标元素商务图标元素商务图标元素商务图标元素