痴呆精神行为障碍临床评估与管理PPT医学课件

痴呆精神行为障碍----临床识别与管理*内容提要 概述 临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现与评估 临床管理策略 非药物干预 药物干预 照料者干预*内容提要 概述 临床表现与评估 临床管理策略 非药物干预 药物干预 照料者干预* 50岁发病，看Dr. AloisAlzheimer 记忆力迅速恶化 在家门口也会迷路 忘事,言语混乱, 理解力下降 在医院中显得迷茫，时间地点定向丧失 对丈夫有嫉妒观念 感被害时，就会大声尖叫 步态和感觉异常 四年半年后死亡个案VTS_01_0.IFOAlzheimerAAllgemeineZeitschriftfurPsychiatrie1907;64AugusteD:第一个临床与病理 案例 全员育人导师制案例信息技术应用案例心得信息技术教学案例综合实践活动案例我余额宝案例 （1906）**“以前那个人已经走了，不再在这里” 高锟爵士，1933年11月4日出生于上海，华裔物理学家，曾任香港中文大学校长，“光纤通讯之父”，2009年荣获诺贝尔物理学奖。 高锟夫人黄美芸叙述： 自2000年起高锟“记性差”，很善忘，时常忘记钥匙或书本放在哪里，出现乘错车、忘记舞步等，及至一次打麻将时反应迟钝，到医院详细检查才发现问题； 2003年初，高锟证实罹患早期AD，接受治疗；目前不知终生研究的光纤为何物,需要24小时贴身照顾； 2010年9月21日成立高锟慈善基金以协助阿兹海默症患者和家属。*于是之，生于1927年，著名话剧表演艺术家，曾任北京人副院长、中国戏剧家协会副主席，塑造过诸多艺术形象，如程疯子(《龙须沟》)、王掌柜(《茶馆》)等都被奉为当代艺术经典。从1992年，记忆力逐渐衰退，反应也日趋迟钝。到1996年，说话和写字都很困难，往后几年，则处于痴呆状态，连自己的亲属都不能辨认，需要24小时陪护。他忘了舞台上的王掌柜，忘了曾熟悉的昨天《茶馆》王掌柜剧照*及早发现，全面关怀社会公众对AD疾病普遍缺乏足够的认识,1994年11月5日，美国前总统里根公开发表了告别信，宣布他被诊断为阿尔茨海默病。告别信登出后,各国政府和捐赠者都加大了对AD疾病研究的投入,同时社会也开始正视该疾病的危害并积极探讨其防治措施；2004年，里格总统去世。2010年美国《时代》杂志以阿尔茨海默病为封面人物，以再次唤起公众更加重视AD疾病！*家庭、社会带来沉重负担《2010年美国阿尔茨海默病报告》 Alzheimer’sAssociation,2010Alzheimer’sDiseaseFactsandFigures,Alzheimer’s&Dementia,Volume62010年美国AD协会发表了《2010年美国阿尔茨海默病报告》，强调美国现有530万AD患者，是美国第7大死亡因素，美国每年要诊治及照料费用达1720亿美元，也困扰着1090万患者家属照料者。*也给中国带来沉重负担中国“未富先老”，老年化问题日益凸显，65岁以上老人已超过1.2亿1；北京协和医院张振馨教授对北京、上海、西安、成都的34807名55岁以上的人群调查显示：65岁以上老年人AD患病率4.8%，血管性痴呆的患病率1.1%2；中国阿尔茨海默病患者已达600万，给患者、家庭、社会带来沉重负担。所有致残疾病中，痴呆是老年人群发生精神残疾的主要原因(占43.5％)，并主要引起一级精神残疾3。 《2010中国卫生统计年鉴》,中华人民共和国卫生部官方网站 ZhangZX,,etal.ArchNeurol,2005,62:447-453. 陈曦，等.广东省成人精神残疾主要致残原因和对策 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 [J].中国康复医学杂志,2009(10):938-941. Theglobalburdenofdisease:2004update.WorldHealthOrganization2008*神经炎斑神经纤维缠结氧化胆碱能系统受损认知功能等异常兴奋性毒性Aβ蛋白生成和沉积神经细胞死亡重要发病机制-Aβ生成和沉积JeffreyL.Cummings.AlzheimersDissease.NEnglJMed2004;351:56-67CHEI主要作用靶点NMDA拮抗剂主要作用靶点我们先看看AD的发病机制，Aβ（即β淀粉样蛋白）生成和沉积导致四种病理改变，它们是神经炎斑、神经纤维缠结、氧化、兴奋性毒性，这四种病理改变最终导致神经突触丢失、神经元细胞死亡。胆碱能传递系统必须以神经元细胞为传递通路。神经突触丢失、细胞死亡引起胆碱能传递系统受损，在临床上则表现为认知功能异常等痴呆的临床症状。*随疾病进展，AD症状进行性加重MMSE年改编自Feldmanetal.ClinicalDiagnosisandManagementofAlzheimer’sDisease.1sted.1998. 遗忘：短期记忆下降、重复提问 爱好兴趣丧失，有违道德的行为 工具性功能受损 命名不能 认知障碍进展:失语/迷路/执行功能障碍 BADL受损 照料形式变换MCI轻度痴呆中度痴呆重度痴呆 轻度主观感觉 客观记忆损害 功能基本正常 激越 睡眠模式改变 全面依赖:穿衣/喂食/沐浴终末期 卧床、失禁 缄默 BADL丧失诊断轻度向中度转化BADL=基本日常生活能力.AD是慢性进行性的神经退行性病变，依患者疾病的严重程度，病程大致可分为三个阶段：轻度、中度、重度。在不同阶段，临床症状会逐渐加重。至终末期，患者丧失基本生活能力，终日卧床，大小便失禁。*AD的三大核心症状A----日常生活自理能力下降（ADL.activityofdailyliving）B----精神行为异常(BPSD.Behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia)-易怒、易激惹/情感反应减弱等C----认知功能障碍(cognition)-记忆下降、失语、失认、失用等 王维治，罗祖明等.人民卫生出版社，神经病学第四版，第十四章痴呆，P25各位都非常熟悉AD的临床表现，核心症状为A、B、C：A----日常生活自理能力下降（ADL.activityofdailyliving）；B----精神行为异常(BPSD.Behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia)；C----认知功能障碍(cognition)。*概述痴呆精神行为症状（BehavioralandPsychologicalSymptomsofDementia,BPSD）:是病人临床症状的主要表现形式之一：在整个病程中，几乎每位病人都可能出现一种或一种以上的精神行为症状（先后或同时）；与其他症状（认知）即独立又关联；恶化病情；严重影响病人生活质量－增加痛苦/独立生活危险性；严重影响照料者的生活质量。*概述精神病性症状幻觉1妄想1身份识别障碍2情感症状抑郁1情感淡漠1情感高涨1焦虑1脱抑制1行为症状异常运动行为1易激惹1激越/攻击行为1刻板行为3睡眠紊乱1食欲亢进4进食紊乱1性功能亢进41Cummings.Neurology.1997;48(suppl6):S10-S16;2MendezMFetal.JNervMentDis.1992;180:94-6;3NyatsanzaS,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2003;74:1398-402;4BurnsAetal.BrJPsychiatry.1990;157:86-94.KeyPoint:PatientswithADpresentwithawiderangeofbehaviouralandpsychologicalsymptomsNeuropsychiatricsymptomsareacorefeatureofADandotherdementiasandhavemajorconsequencesforbothpatientsandcaregivers.Neuropsychiatricsymptomsareassociatedwithgreatermedicationuseandhigherpatientcarecostsaswellasearlierinstitutionalcareandhigherstaffingneedswhileininstitutionalcare.ReferencesCummingsJL.TheNeuropsychiatricInventory:Assessingpsychopathologyindementiapatients.Neurology.1997;48(suppl6):S10-S16.MendezMF,MartinRJ,SmythKA,WhitehousePJ.DisturbancesofpersonidentificationinAlzheimer’sdisease.Aretrospectivestudy.JNervMentDis.1992;180:94-6.NyatsanzaS,ShettyT,GregoryC,LoughS,DawsonK,HodgesJR.AstudyofstereotypicbehavioursinAlzheimer'sdiseaseandfrontalandtemporalvariantfrontotemporaldementia.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2003;74:1398-402.BurnsA,JacobyR,LevyR.PsychiatricphenomenainAlzheimersdisease.IV:Disordersofbehaviour.BrJPsychiatry.1990;157:86-94.*概述*Lovestone&Gauthier2000概述恶化情绪认知功能功能自主性行为运动力AD病程的进展ThisslideillustratesthepatternofsymptomsduringtheprogressionoftypicalAD.（这张幻灯片说明了在AD的典型病程中，其临床症状的演变模式）：情绪、认知功能、功能自主性、行为、运动力*概述1Megaetal,Neurology1996;46(1):130–135;2Gauthieretal,IntPsychogeriatr2002;14(4):389–404AD是进展性疾病，研究表明随着患者病情的衰退，神经精神症状的发生率也明显提高。（如图）淡漠、激越、异常行为和抑郁这些在中重度AD最常见的神经精神症状，比疾病起始时的发病率都有显著增长*概述解恒革,王鲁宁等.北京部分城乡社区老年人和痴呆患者神经精神症状的调查.中华流行病学杂志2004,10:829-32最常见的BPSD症状为抑郁、淡漠、焦虑、睡眠障碍和易激惹*精神行为症状病因神经精神症状人格痴呆伴随其他异常感觉系统缺陷医源性疾病个人史Benoitetal,JNHA,2006认知水平障碍人际关系概述*内容提要 概述 临床表现与评估 临床管理策略 非药物干预 药物干预 照料者干预*抑郁心境(depression)*情感淡漠(Apathy)*激惹（agitation）*攻击行为（aggression）*脱抑制(disinhibition)*错认(misidentification)*幻觉(illusion)*妄想(delusion)*BPSD的临床鉴别-抑郁症*BPSD的临床鉴别-抑郁症*BPSD的临床鉴别-谵妄*BPSD评定工具*内容提要 概述 临床表现与评估 临床管理策略 非药物干预 药物干预 照料者干预*痴呆的治疗与照料(QoLDEM,2006)*#音乐疗法、香薰治疗、宠物疗法或其它方法+路易体痴呆慎用KayceeM.Sink,etal.PharmacologicalTreatmentofNeuropsychiatricSymptomsofDementia.JAMA.2005;293:596-608干预策略-BPSD处理流程*治疗目标*BPSD药物治疗*循证医学证据-胆碱酯酶抑制剂改善BPSDNhi-HaTrinh,etal,EfficacyofCholinesteraseInhibitorsintheTreatmentofNeuropsychiatricSymptomsandFunctionalImpairmentinAlzheimerDisease:AMeta-analysis.JAMA.2003;289:210-216*LS相对基线的平均变化(±SE)（治疗周数）改善恶化美金刚对行为症状的总体疗效—荟萃研究6个安慰剂对照的III期临床研究的数据汇总（MMSE<20)Gauthieretal.PosteratICAD2006Chart1 0 0 0 0 0 0 -0.72 1.28 0.49 0.49 0.53 0.53 -0.21 1.17 0.56 0.56 0.61 0.61 0.3 1.98 0.55 0.55 0.6 0.6 � � � � � � � �p=0.001p=0.008p=0.03524/28周LOCF美金刚安慰剂MD-01SIB 0 0 0.3 -0.8 2.2 0.7 1.9 -0.8 -0.2 -2.2 -1.8 -2.4 -2 -2.5MemantinePlaceboSheet1 MD-01SIB LOCF 0 4 8 12 18 24 28 SE Memantine 0 0.3 2.2 1.9 -0.2 -1.8 -2 0 0.7 0.7 0.9 0.9 1.1 1 Placebo 0 -0.8 0.7 -0.8 -2.2 -2.4 -2.5 0 0.7 0.8 0.9 1 1.2 1Sheet2 Pooled6studiesNPI LOCF 0 12 24 28 SE 美金刚 0 -0.72 -0.21 0.3 0 0.49 0.56 0.55 安慰剂 0 1.28 1.17 1.98 0 0.53 0.61 0.6Sheet2 0 0 0 0 0.49 0.49 0.53 0.53 0.56 0.56 0.61 0.61 0.55 0.55 0.6 0.6 � � � � � � � �24周LOCF美金刚安慰剂Sheet3 美金刚对荟萃研究中纳入的所有患者的精神行为症状有显著疗效.我们看到在治疗第12周美金刚既显示出对行为症状的明显改善,并且这种优势一直持续到研究终点第6个月末.* 6项Ⅲ期RCT研究汇总数据(MMSE<20),与基线比较，改善患者NPI单项评分(LOCF)美金刚改善患者NPI单项评分Gauthieretal,IntJGeriatrPsychiatry2007*NPI分项改变：已接受多奈哌齐治疗的患者加用美金刚GauthierSetal.IntJGeriatrPsychiatry2005;20:459-464;Tariotetal.JAMA2004;291:371BaselineMeanNPIscore13.7MeanMMSE10(range5-14)*精神药物治疗*《老年期痴呆防治指南》（2007）对抗精神病药使用的建议*CATIE-AD研究非典型抗精神病药物可以控制BPSDSultzerDL,DavisSM,etal.(CATIE-ADStudyGroup):ClinicalsymptomresponsestoatypicalantipsychoticmedicationsinAlzheimer’sdisease:phase1outcomesfromtheCATIE-ADeffectivenesstrial.AmJPsychiatry2008;164:844–854Psychiatricsymptomswereimprovedmorebysecondgenerationantipsychoticdrugsthanbyplaceboin421outpatientswithAlzheimer’sdiseasewhohadpsychoticsymptomsoragitation.Forpatientswhocompleted12weeksoftreatmentwitholanzapine奥氮平,quetiapine喹硫平,orrisperidone利培酮,theproportionswhowere“much”or“verymuch”improvedwere45%,52%,and61%,comparedto40%whowereimprovedwithplacebo.Sultzeretal(CME,p.844)foundthattreatmenteffectsintheClinicalAntipsychoticTrialsofInterventionEffectiveness—Alzheimer’sDisease(CATIEAD)variedamongtheantipsychoticsandspecificsymptoms.Theeffectonhostility—includinganger,aggression,andparanoia—wasmostnotable.Noneofthedrugs,however,improvedcognition,depression,functionalabilities,careneeds,orqualityoflife.Dr.SusanSchultzreviewstheseCATIE-ADresultsinaneditorialonp.787.*国内多中心研究(孙新宇,于欣，等.中华精神科杂志,2004)Chart1 55.8139534884 53.3043478261 16.4942353768 14.8172115614 48.8139534884 46.8260869565 12.6627609529 11.5572090976 43.1162790698 43 12.2556290319 10.5324894177 41.9534883721 40.2608695652 10.1299966821 9.2722639753 39.3488372093 38.8260869565 8.9199714951 8.5174444467risperidonehaloperidoltreatmenttime-pointsCMAItotalscore(mean±SD)dosage dosage(mean±SEM,pvalue) *pvalue:comparisonwithbaseline risperidone haloperidol baseline week2 week4 week6 week8 baseline week2 week4 week6 week8 n 57 52 50 48 47 59 56 51 50 50 meandosage(mg,mean±SEM) 0.51±0.07 1.03±0.38 1.17±0.53 1.23±0.56 1.17±0.55 1.02±0.14 2.06±0.77 2.34±1.06 2.47±1.13 2.33±1.08 range(mg) 0.50-1.00 0.50-1.50 0.50-2.50 0.25-2.0.25-3.00 1.00-1.00 1.00-2.00 1.00-4.00 1.00-5.00 1.00-4.00 p <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 Concomitantmedications(druglist) drug(indications,No,%) artane 0 2(3.8) 2(4) 3(6.3) 3(6.4) 0 4(7.1) 9(17.6) 7(14) 6(12) sedative 12(21.1) 8(15.4) 6(12.0) 4(8.3) 3(6.4) 14(23.7) 16(28.6) 8(15.7) 6(12) 6(12)scale_scores scalescores(mean±SEM,pvalue) *pvalue:comparisonwithbaseline risperidone (n=47) haloperidol (n=50) baseline week2 week4 week6 week8 baseline week2 week4 week6 week8 BEHAVE-AD Subscalescore paranoid 4.2±3.7 2.9±3.2 2.3±2.8 1.8±2.6 1.5±2.4 3.8±3.6 2.6±2.5 1.8±2.3 1.2±1.9 1.0±1.7 hallucinations 1.0±1.7 0.6±1.2 0.2±0.8 0.2±0.7 0.2±0.7 1.5±1.9 0.9±1.4 0.5±1.2 0.4±1.1 0.3±0.8 activitydisturbances 4.0±2.7 3.2±2.7 2.7±2.6 2.6±2.6 2.2±2.1 4.3±2.6 3.1±2.3 2.6±2.2 2.1±2.0 2.0±1.8 aggresiveness 3.7±2.8 2.5±2.5 1.7±1.8 1.8±2.4 1.2±1.8 3.6±2.6 2.4±2.3 1.7±1.9 1.4±1.8 1.3±1.5 diurnalrhythmdisturbances 1.3±1.1 0.8±0.9 0.5±0.8 0.5±0.7 0.3±0.7 1.3±1.1 0.7±0.8 0.6±0.8 0.6±0.8 0.5±0.8 affectivedisturbances 1.5±1.6 1.0±1.3 0.7±1.2 0.6±1.2 0.5±1.0 1.2±1.4 0.8±1.1 0.6±0.9 0.5±0.8 0.4±0.7 anxietiesandphobias 2.0±2.5 1.5±2.2 1.4±2.0 1.0±1.6 0.9±1.5 1.4±2.2 0.8±1.2 0.7±1.0 0.5±0.9 0.4±0.9 Totalscore 17.2±7.7 12.0±6.3 9.5±5.9 8.2±6.1 6.9±5.7 16.7±7.6 11.4±6.1 8.5±5.5 6.7±5.1 6.0±4.6 CAMItotalscore 55.8±17.2 48.2±12.6 43.8±13.3 42.4±11.6 40.0±10.6 53.4±14.5 46.5±11.3 42.4±10.5 39.9±9.2 38.4±8.5 MMSEtotalscore 8.0±5.5 9.0±6.2 9.6±6.1 10.8±6.8 ADLtotalscore 58.9±13.2 55.5±16.4 55.5±13.6 55.2±15.5 CGI severity 5.2±0.9 4.7±1.0 4.2±1.0 4.0±1.2 2.6±1.0 5.4±0.8 4.8±1.0 4.3±1.2 3.9±1.2 3.5±1.2 clinicalimprovement CGIindex Sideeffectsevaluation ESRStotalscore 0.5±1.4 0.9±2.2 0.9±2.0 1.1±2.5 1.0±2.4 0.7±2.0 1.4±2.7 1.5±2.0 1.5±2.0 1.6±2.7 prevalencerateofsideeffects(%) 9.3 13.6 18 23.9 26.2 10.7 31.6 40.4 38 35.4 p(ris.Vs.halo.) 0.515 0.014 0.042 0.232 0.079scale_scores_r scalescores(mean±SEM,pvalue) *pvalue:comparisonwithbaseline risperidone (n=47) haloperidol (n=50) baseline week2 week4 week6 week8 baseline week2 week4 week6 week8 BEHAVE-AD Subscalescore paranoid 4.2±3.7 2.9±3.2 2.3±2.8 1.8±2.6 1.5±2.4 3.8±3.6 2.6±2.5 1.8±2.3 1.2±1.9 1.0±1.7 hallucinations 1.0±1.7 0.6±1.2 0.2±0.8 0.2±0.7 0.2±0.7 1.5±1.9 0.9±1.4 0.5±1.2 0.4±1.1 0.3±0.8 activitydisturbances 4.0±2.7 3.2±2.7 2.7±2.6 2.6±2.6 2.2±2.1 4.3±2.6 3.1±2.3 2.6±2.2 2.1±2.0 2.0±1.8 aggresiveness 3.7±2.8 2.5±2.5 1.7±1.8 1.8±2.4 1.2±1.8 3.6±2.6 2.4±2.3 1.7±1.9 1.4±1.8 1.3±1.5 diurnalrhythmdisturbances 1.3±1.1 0.8±0.9 0.5±0.8 0.5±0.7 0.3±0.7 1.3±1.1 0.7±0.8 0.6±0.8 0.6±0.8 0.5±0.8 affectivedisturbances 1.5±1.6 1.0±1.3 0.7±1.2 0.6±1.2 0.5±1.0 1.2±1.4 0.8±1.1 0.6±0.9 0.5±0.8 0.4±0.7 anxietiesandphobias 2.0±2.5 1.5±2.2 1.4±2.0 1.0±1.6 0.9±1.5 1.4±2.2 0.8±1.2 0.7±1.0 0.5±0.9 0.4±0.9 Totalscore 17.2 12 9.5 8.2 6.9 16.7 11.4 8.5 6.7 6 totalscore(SEM) 1.1 0.9 0.9 0.9 0.8 1.1 0.9 0.8 0.7 0.7 treatment 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 CMAItotalscore 55.8 48.2 43.8 42.4 40 53.4 46.5 42.4 39.9 38.4 CMAItotalscore(SEM) 2.5 1.9 1.9 1.7 1.6 2.1 1.6 1.5 1.3 1.2 MMSEtotalscore 8.0±5.5 9.0±6.2 9.6±6.1 10.8±6.8 ADLtotalscore 58.9±13.2 55.5±16.4 55.5±13.6 55.2±15.5 CGI severity 5.2±0.9 4.7±1.0 4.2±1.0 4.0±1.2 2.6±1.0 5.4±0.8 4.8±1.0 4.3±1.2 3.9±1.2 3.5±1.2 clinicalimprovement CGIindex Sideeffectsevaluation ESRStotalscore 0.5±1.4 0.9±2.2 0.9±2.0 1.1±2.5 1.0±2.4 0.7±2.0 1.4±2.7 1.5±2.0 1.5±2.0 1.6±2.7 prevalencerateofsideeffects(%) 9.3 13.6 18 23.9 26.2 10.7 31.6 40.4 38 35.4 p(ris.Vs.halo.) 0.515 0.014 0.042 0.232 0.079scale_scores_r 1.1 1.1 0.9 0.9 0.8 0.9 0.7 0.9 0.7 0.8haloperidolrisperidonedurationoftreatment(weeks)BEHAVE-ADtotalscore(mean±SD)BEHAVE-ADtotalscoreresponse 2.1 2.5 1.6 1.9 1.5 1.9 1.3 1.7 1.2 1.6haloperidolrisperidonedurationoftreatment(weeks)CMAItotalscore(mean±SD)CMAItotalscoreGLMscore responserate(pvalue) accordingtotheconcensuscriteriaofclinicalimprovement *pvalue:comparisonwithbaseline risperidone (n=57) haloperidol (n=59) baseline week2 week4 week6 week8 baseline week2 week4 week6 week8 CAMI 55.8±17.2 48.2±12.6 43.8±13.3 42.4±11.6 40.0±10.6 53.4±14.5 46.5±11.3 42.4±10.5 39.9±9.2 38.4±8.5 responserate(pvalue,30%) 43.1 58 63.8 80.4 35.7 56.9 69.4 71.4 p(ris.Vs.halo.) 0.432 0.908 0.564 0.306 BEHAVE-ADtotalscore 17.2±7.7 12.0±6.3 9.5±5.9 8.2±6.1 6.9±5.7 16.7±7.6 11.4±6.1 8.5±5.5 6.7±5.1 6.0±4.6 responserate(pvalue,30%) 44.2 70 72.3 84.8 38.6 69.2 82 83.3 p(ris.Vs.halo.) 0.551 0.933 0.256 0.848 DescriptiveStatistics drug Mean Std.Deviation N baseline BEHAVE-ADtotal1 haloperidol 16.1304347826 7.0383353324 46 risperidone 16.8372093023 7.415974497 43 week2 BEHAVE-ADtotal2 haloperidol 11.6956521739 6.1603375276 46 risperidone 11.6976744186 6.0574035131 43 week4 BEHAVE-ADtotal3 haloperidol 8.5869565217 5.6236646295 46 risperidone 9.2558139535 5.5937593767 43 week6 BEHAVE-ADtotal4 haloperidol 6.8043478261 5.222258197 46 risperidone 8.0930232558 5.7479352545 43 week8 BEHAVE-ADtotal5 haloperidol 6.0434782609 4.6616950743 46 risperidone 6.6279069767 5.0710347203 43 baseline CAMItotal1 haloperidol 53.3043478261 14.8172115614 46 risperidone 55.8139534884 16.4942353768 43 week2 CAMItotal2 haloperidol 46.8260869565 11.5572090976 46 risperidone 48.8139534884 12.6627609529 43 week4 CAMItotal3 haloperidol 43 10.5324894177 46 risperidone 43.1162790698 12.2556290319 43 week6 CAMItotal4 haloperidol 40.2608695652 9.2722639753 46 risperidone 41.9534883721 10.1299966821 43 week8 CAMItotal5 haloperidol 38.8260869565 8.5174444467 46 risperidone 39.3488372093 8.9199714951 43 baseline ESRStotal1 haloperidol 0.7173913043 2.0727120557 46 risperidone 0.5348837209 1.3861360685 43 week2 ESRStotal2 haloperidol 1.4130434783 2.7453078108 46 risperidone 0.8837209302 2.2908649056 43 week4 ESRStotal3 haloperidol 1.5 2.0412414523 46 risperidone 0.8837209302 2.1735345619 43 week6 ESRStotal4 haloperidol 1.5434782609 2.1260973296 46 risperidone 1.1627906977 2.5441832122 43 week8 ESRStotal5 haloperidol 1.4782608696 2.6728189899 46 risperidone 1.0697674419 2.4918471714 43 7.415974497 7.0383353324 6.0574035131 6.1603375276 5.5937593767 5.6236646295 5.7479352545 5.222258197 5.0710347203 4.6616950743risperidonehaloperidoltreatmenttime-pointsBEHAVE-ADscore(mean±SD) 16.4942353768 14.8172115614 12.6627609529 11.5572090976 12.2556290319 10.5324894177 10.1299966821 9.2722639753 8.9199714951 8.5174444467risperidonehaloperidoltreatmenttime-pointsCMAItotalscore(mean±SD)*护养院中喹硫平治疗认知功能下降BallardC,etal.BMJ2005;330:874*非典型抗精神病药物的使用Addyourtitleinhere* “‘适应症外’使用‘非典型抗精神病药物’治疗老年痴呆患者行为障碍的临床研究显示，与使用安慰剂治疗的患者相比，非典型抗精神病药物治疗相关的死亡率高1.6-1.7倍。”绝对危险未报道。FDA关于抗精神病药物用于老年患者行为障碍治疗的建议http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2005/ANS01350.html(AccessedMarch2006) 死亡原因不同–大多数与心脏相关(心衰,猝死)或感染(肺炎)。*建议的治疗策略低剂量起始,但加量缓慢如果有效如果无效*卡巴拉汀可减少AD治疗中抗精神病药物的使用JAmMedDirAssoc2006;7:12–16*护养院研究－停用美金刚造成精神药物使用增加（FillitetalPosterCINP2008）*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001Patientswithincreasedutilization(%)（Psychotropicdrugclass）DataanalyzedusingtheCochrane-Mantel-Haenzelchi-squaretest,adjustedforbaselinepsychotropicuseonlyAC=anticonvulsants;AD=antidepressants;AP=antipsychotics;ANX=anxiolytics;S/H=sedatives/hypnotics***Chart1 0.165 0.323 0.011 0.073 0.055 0.161 0.062 0.133 0.048 0.121 0.015 0.02**********Continuousmemantine(MC)Discontinuedmemantine(MD)Sheet1 Continuousmemantine(MC) Discontinuedmemantine(MD) Any 16.50% 32.30% AC 1.10% 7.30% AD 5.50% 16.10% AP 6.20% 13.30% ANX 4.80% 12.10% S/H 1.50% 2.00%*干预策略--非药物干预一线选择中重度症状是药物治疗的指征，但也应与非药物处理相结合对非药物处理反应良好的症状：轻度抑郁和淡漠；漫游与踏步；重复提问与作态*1Cohen-MansfieldJ.AmJGeriatrPsychiatry.2001;9:361-81;2Caltagironeetal.DrugsAging2005;22(Suppl1):1-26.人员培训特设的活动社会接触:宠物、一对一、家庭录像照料者支持过渡性医疗/护理干预(助听器,行为治疗,疼痛处理)感官改善:音乐,按摩,光照治疗干预策略--非药物干预KeyPoint:Mildbehaviouralproblemscanbemanagedwithnon-pharmacologicmethodsNon-pharmacologicinterventionsaimto:AddresstheunderlyingandunmetneedsthatarecausingtheinappropriatebehaviourChangetherelationshipbetweenantecedents,behaviourandreinforcementReducethestimulationlevelsthatmayresultinoverreactioninthecognitivelyimpairedpersonReferencesCohen-MansfieldJ.Assessmentofdisruptivebehaviour/agitationintheelderly:function,methods,anddifficulties.JGeriatrPsychiatryNeurol.1995;8(1):52-60.CaltagironeCetal.Drugs&Aging.2005;22(Suppl1):1-26.*会导致BPSD恶化的照护者行为突然且非预期性地改变患者的生活习惯与环境挑动与患者进行“权利之争”给患者提出超过他或她能力的要求过分地苛求患者忽视患者的要求过分刻板或循规蹈矩反复提问或询问以“使”患者记住什么事情在患者面前表现愤怒与攻击恶感与愤怒加重干预策略--非药物干预*照料者干预*总结BPSD是痴呆常见、固有的症状，是导致患者和照料者生活质量下降的主要原因；BPSD的病理机理是复杂的，与神经病理改变、认知损害、病前人格、环境等因素密切相关；BPSD有效的干预是建立在准确、全面的评估基础之上的；非药物干预是BPSD的基础和首选；CHEI\NMDA受体拮抗剂对BPSD症状的有效；抗精神病药物药物的有效但需要进行严格的风险效益评估，应在专科医生的严密监督和指导下使用，并做好知情同意。*谢谢！*社会公众对AD疾病普遍缺乏足够的认识,1994年11月5日，美国前总统里根公开发表了告别信，宣布他被诊断为阿尔茨海默病。告别信登出后,各国政府和捐赠者都加大了对AD疾病研究的投入,同时社会