他汀类药物治疗进

null他汀类药物治疗进展他汀类药物治疗进展药学部：王敏 指导老师：韩强 2014.4.6null概述 他汀类药物的结构特征 他汀类药物的药动学 药理作用 不良反应 药物相互作用 概述概述 他汀类药物，是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-COA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白（LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。 他汀类药物可分为天然化合物（如洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等）和完全人工合成化合物（如氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。）他汀类药物的结构特征他汀类药物的结构特征邓建伟，郭栋，周宏灏。他汀类降血脂药物的药代动力学研究进展[J].中国临床药理学与治疗学，2007Aug，12（8）:850-860他汀类药物的药动学他汀类药物的药动学吸收：给药后均由小肠吸收迅速吸收，在4 h内达峰值，吸收率30%~98%；由于肝脏首过效应，除瑞舒伐他汀生物利用度为60％外，其余他汀类药物的生物利用度均较低。 分布：多数他汀类药物血浆蛋白结合率高。由于大量药物在体内与血浆蛋白结合，限定了药物只能在中央室，而不能向外周组织分布与积累，这也使得药物不良反应较少；所有他汀类药物在肝脏都有强烈的首过肝提取。药物是否被肝脏提取而浓集与药物的脂溶性有关，数据显示洛伐他汀和辛伐他汀比其开环酸对肝脏有更高的选择性，而亲水性的他汀药物主要通过转运体转运入肝。 代谢：大多数药物经肝微粒体酶系代谢。洛伐他汀、辛伐他汀及阿托伐他汀被细胞色素P4503A4(CYP 3A4)代谢，阿托伐他汀被肝脏代谢外，也能存胃肠黏膜被降解。氟伐他汀及瑞舒伐他汀被CYP 2C9代谢，但后者通过P450代谢的量较少，普伐他汀几乎不被P450酶系代谢。 排泄：他汀类药物的代谢产物从胆汁排泄，肾排泄量很低。 李丹丹，陶涛。他汀类药物化学结构和理化性质对其药效及药动学特性的影响。中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2012,43（6） 药理作用药理作用降脂作用 防治心脑血管疾病 对肾的保护作用 治疗骨质疏松症 预防老年痴呆症 中风治疗 器官移植 糖尿病治疗 陈碧珊，苏丽华.他汀类药物的研究进展[J].中国药房， 2005，16（7）：545-546不良反应不良反应胃肠道反应：恶心、腹痛腹胀、呕吐、食欲下降等。 肝功能异常：可诱导产生剂量依赖性、无症状的转氨酶升高，但发生率较低。 横纹肌溶解征 ：肌肉痉挛、肌痛、肌肉水肿、酱油尿等，严重可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。 周围神经感觉异常 ：四肢轻触痛、肢端麻木等 精神抑郁症 ：思维迟钝、记忆力下降、情绪低落、生活被动等 王加良，张艳丽 ，赵玉梅 .他汀类药物治疗高脂血症不良反应临床 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 [J].卫生软科学，2014,1, 28(1) 药物相互作用药物相互作用他汀类药物中，阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀是CYP3A4酶底物。主要的CYP3A4诱导剂有：苯妥英、苯巴比妥、利福平、地塞米松、环磷酰胺等；主要的CYP3A4抑制剂有：免疫抑制剂、大环内酯类抗生素、抗真菌药、类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制、钙拮抗剂、抗抑郁药、口服抗凝剂、性激素、葡萄柚汁、胺碘酮。 他汀类药物中氟伐他汀、罗舒伐他汀(少量)是CYP2C9酶底物。主要的CYP2C9诱导剂有：苯妥英、苯巴比妥、利福平、曲格列酮；主要的CYP2C9抑制剂有：酮康唑、氟康哗、磺胺苯吡唑。 其中CYP3A4抑制剂最常与他汀类药物发生相互作用，占70％以上 。 邓万俊. 他汀类药物与其他药物的相互作用[J].中国新药与临床杂志，2006,25(2): nullnull他汀类药物通过对HMG—CoA还原酶的抑制作用，使胆固醇的合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依赖的低密度脂蛋白 (LDL)受体活性提高，加速LDL的分解代谢，并能减少极低密度脂蛋白(VLDL)合成，使VLDL转化成LDL减少，从而进一步降低LDL—C水平。故他汀类药物能显著降低TC和LDL水平，使TC平均下降30％～40％，LDL—C下降35％～45％。 陈碧珊，苏丽华.他汀类药物的研究进展[J].中国药房， 2005，16（7）：545-546 null一项长达5．5年的针对他汀类药物的临床疗效试验(超过30 800病例)统计表明，作为一级或二级预防冠心病类药物，其可使冠心病的发病率降低25％～60％，全病因死亡的危险性降低约30％。此外，还有显著降低心绞痛和脑血管意外发生的危险性，并可大大减少冠脉架桥、移植和血管造影的必要性。这种对心脑血管的独特防治和保护作用，主要体现在：减少纤维蛋白原水平和粘度；增强移植后的免疫耐受；减少血管平滑肌细胞对LDL的摄取和聚集；增加游离胆固醇；减少巨噬细胞内的胆固醇酯浓度；抑制组织因子的释放，及活化内皮细胞内的一氧化氮(NO)合酶、增加NO而扩张血管和减少栓塞，表现为改善内皮功能，抗血小板聚集，减轻或消除炎症反应及抑制动脉硬化进展等。 祝斌，张学农．他汀类药物的研究进展[J]．中国新医药，2003，2(10)：48．null在许多肾病实验模型中，他汀类药物可降低肾小球损害程度，从而达到保护肾功能的目的。其一方面减少脂代谢异常(因为许多肾衰患者脂代谢不正常，可引起慢性肾功能损害)；另一方面，有非依赖降脂的。肾保护作用。目前，学者们认为非依赖降脂的肾保护作用包括抗细胞增殖、抗炎症、免疫调节、抗骨质疏松。他汀类药物可直接作用于肾脏细胞，减轻肾小球硬化，延缓肾功能衰竭，尤其对糖尿病肾病具有较好的治疗作用。 洪福源综述，黄一新审校．他汀类药物非降脂作用对。肾保护研究新进展[J】．国外医学一泌尿系统册，2003，23(3)：325． 许旌，缪珩．他汀类药物对糖尿病性。肾病的保护抑制【J】．世界临床药物，2004，1(25)：37． 杨继章，杨树民．他汀类药物的非降脂作用及临床应用【J】．上海医药，2003，24(10)：462．null他汀类药物可促进骨骼形成，用于治疗骨质疏松症、骨折、原发性或继发性甲状腺机能亢进、转移性骨病、溶骨病等疾病。目前的研究发现，≥50a的男、女患者服用他汀类药物可使骨折发生率减少45％，短期使用后具保护作用，且在不同骨骼位点均可产生疗效。研究显示，他汀类药物可促进骨的形成，增加骨密度，修复骨的显微结构并使骨骼健壮，降低骨折危险性，因此也适用于治疗老年骨质疏松症。 杨继章，杨树民．他汀类药物的非降脂作用及临床应用【J】．上海医药，2003，24(10)：462． 叶景霞．他汀类药物的临床应用进展[J】．中国煤炭工业医学杂志，2003，6(11)：1 023．null近年研究发现，他汀类药物还可降低发生老年痴呆的危险性。为观察其与老年痴呆的相关性，有人将284例>50a的痴呆患者与1 080例年龄相仿的非痴呆者进行比较，结果发现，高胆固醇服用他汀类药物的人群，患痴呆的可能性较胆固醇不高或不服用胆固醇药的人群低70％。 杨继章，杨树民．他汀类药物的非降脂作用及临床应用【J】．上海医药，2003，24(10)：462．