常用支气管哮喘药物吸入治疗的机理及用法支气管哮喘(bronchialasthma,哮喘)是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的呼吸道慢性非特异性炎症性疾病[1]。主要表现为反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷或者咳嗽。目前,哮喘治疗上以抗炎、扩张气管为主,诸多研究证实,吸入治疗对于预防和减少哮喘的反复发作,保护或改善肺功能,提高生活质量有至关重要的作用。吸入疗法作用直接、迅速,副反应明显低于全身用药,作为首选疗法已为国内外广泛采用,现将有关作用机理及使用进展综述如下。1吸入糖皮质激素目前认识到呼吸道非特异性炎症是哮喘的主要特征,故推荐早期使用吸入糖皮质激素。糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。其主要作用机制有:①抗炎作用，抑制T淋巴细胞与巨噬细胞等免疫活性细胞对多种细胞因子的合成,减少哮喘患者血循环中IL-5浓度[2]。吸入激素后支气管上皮和黏膜下组织肥大细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数量也相应减少。夜间哮喘患者吸入激素后,可抑制循环嗜酸性粒细胞数量的上升并减少血浆嗜酸性阳离子蛋白(ECP)的浓度[3],还可逆转上皮细胞脱落和杯状细胞增生。②吸入激素可直接抑制黏附分子表达，从而间接抑制炎性细胞黏附，减轻炎症反应。③降低气道高反应性，吸入激素使呼吸道对刺激物的敏感性降低。④激素能促使小血管收缩,直接作用于毛细血管后静脉上皮细胞,增高其内皮的紧密度,减少炎性介质所致的呼吸道内微血管的渗漏。⑤分子机制,激素抗哮喘作用可能与改变炎症细胞及细胞因子基因的转录有关,但最重要的作用可能是抑制与哮喘有关的细胞因子基因的转录。⑥其他机制，激素可抑制花生四烯酸的代谢，减少白三烯和前列腺素的合成,抑制支气管腺体中酸性黏多糖的合成,抑制组胺酸脱羧酶，减少组胺的形成，活化并提高呼吸道平滑肌B受体的反应性。常用药物:倍氯米松和布地奈德。倍氯米松是地塞米松的衍生物，局部抗炎作用比地塞米松强15〜25倍，且对肺有较强特异性。倍氯米松成人用量400〜1600卩g/d,小儿用量300卩g/d,分2〜3次吸入；布地奈德的局部抗炎作用与倍氯米松相同,对成人及儿童哮喘疗效相近,对激素依赖型或非依赖型哮喘患者吸入本品0.4〜3.2mg/d,控制哮喘的作用强于隔日口服泼尼松龙（7.5〜60mg/d）,本品吸入3〜6个月,口服激素可减半。大剂量吸入比中、小剂量吸入更有效[4]。吸入给药用量小,疗效确切,能显著改善哮喘症状,减少其药物如口服激素的剂量,还能降低肺功能远期损害的危险性,吸入激素既控制了气道慢性炎症又降低了气道高反应性,疗效维持时间长[4]。2吸入B2受体激动剂B2AR是以鸟苷酸结合调节蛋白质（G）2腺苷酸环化酶（AC）为效应器，通过提高细胞内CAMP水平,并以此为第二信使，始动级联反应,产生生物效应的;另一方面还可以刺激钙泵,使钙离子从细胞内进入肌浆网储存或排出细胞,通过降低细胞内钙离子浓度,使平滑肌松弛；B2AR激动剂尚可激活肥大细胞等致敏细胞膜上的腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP增加，游离Ca2+减少，因此能稳定细胞膜,从而抑制了过敏反应介质如组胺,慢反应物质,5羟色胺,缓解肽和嗜酸性细胞趋化因子(ECF2A)等的释放。这不仅有利于解除支气管痉挛,还能减轻或消除支气管黏膜的充血和水肿⑸。B2AR激动剂也可影响细胞膜K+通道，从而促进在cAMP浓度未增加情况下的平滑肌的松弛],此种机制已成为B2AR激动剂的主要特征之一。国外学者提出的BAR阻滞学说认为:哮喘发作时B2AR功能往往降低，而A受体功能相对亢进，同时气道平滑肌上B2AR占优势,这是应用B2AR激动剂治疗哮喘病的物质基础[6]。按受体选择性和药效持续时间的不同,可大致分为非选择性B2AR激动剂和选择性B2AR激动剂两类。20世纪60年代后开发出了一系列中效选择性B2受体激动剂,此类药物对B2受体的选择性远大于对B1受体的选择性,其中沙丁胺醇(salbutamol)和特布他林(terbutaline)是应用于临床的,真正的选择性B2受体激动剂。气雾吸入给药除直接作用于呼吸道平滑肌外,小部分被吸收入支气管静脉进入右心室然后又进入肺循环,所以这种给药方法起效最快,对心脏作用小,而口服时只有在血药浓度达到有效水平时才能发挥作用,并对心脏有一定不良反应,故目前推荐气雾吸入给药。无论是国内还是国外,沙丁胺醇在支气管哮喘的治疗中均具有举足轻重的地位。特布他林对B2受体具有高度选择性，B2受体主要分布在小气道，当用B2受体激动剂后可产生明显的支气管舒张作用，该药起效快，维持时间4〜6h,心脏不良反应小,适用于伴有高血压、冠心病等心血管疾病的哮喘病人。沙丁胺醇和特布他林的出现是B2受体激动剂研究中的突破性进展[7]。20世纪70年代后出现的长效类B2AR激动剂因具有作用时间长、药效强、选择性高、可口服等优点而成为近30年来治疗哮喘药物的重大突破,此类药物的作用时间在8h以上,同时有较明显的抑制支气管炎症递质作用。哮喘症状的特征是昼夜节律变化,夜间喘息症状加重,哮喘患者死亡多见于夜间或凌晨,其原因是在夜间循环中激素水平降低而导致反应性增加。因此,近年来抗哮喘药的开发以延长作用时间为发展方向，长效B2AR激动剂已作为急性哮喘的一线治疗手段,代表药物有:福莫特罗(formoterol)、马布特罗(mabuterol)、沙美特罗(salmeterol)、和班布特罗(bambuterol)[8]。3吸入抗胆碱能药物肺内有三种毒蕈碱受体亚型,调节气道张力和分泌。M1受体在副交感神经节,加速传导;M2受体位于突触前胆碱能神经末梢,抑制乙酰胆碱释放;M3受体存在于平滑肌,引起平滑肌收缩。由三种受体的作用我们可以看出，拮抗M1和M3受体而不是M2受体有利于降低支气管基础张力,从而起到扩张支气管的作用。常用的有溴化异丙托品、溴化氧托品，舒张支气管作用比B2受体激动药弱,起效也较慢（30到60分钟才达到最大作用）,但不良反应少,且不易产生耐药性,可与（32受体激动剂联合吸入治疗可弥补不足,减少副作用,提高临床疗效,使支气管扩张作用增强并持久,尤其适用于夜间哮喘及多痰的患者。常用药物:爱喘乐定喷雾剂,吸入5到10分钟见效,4小时达高峰,作用持续4到6小时,每次2喷,3到4次/天（每喷含溴化异丙托品20ug）。可必特定量喷雾剂：2喷bid（每喷含溴化异丙托品21ug、沙丁胺醇100ug）。喘必治I号气雾剂：2喷bid（每喷含溴化异丙托品40ug、沙丁胺醇140ug）。新一代抗胆碱能药噻托溴铵比溴化异丙托品作用时间延长,作用强度增加,患者依从性改善,且更适于预防夜间哮喘发作[9,10]。
本文档为【常用支气管哮喘药物吸入治疗的机理及用法】，请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑，
图片更改请在作品中右键图片并更换，文字修改请直接点击文字进行修改，也可以新增和删除文档中的内容。
该文档来自用户分享，如有侵权行为请发邮件ishare@vip.sina.com联系网站客服，我们会及时删除。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生，若发现您的权利被侵害，请联系客服邮件isharekefu@iask.cn，我们尽快处理。
本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权，请谨慎使用。
网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传，仅限个人学习分享使用，禁止用于任何广告和商用目的。
浙公网安备 33021202002483