最新库欣综合征3精品课件

第七篇内分泌系统疾病第十三章Cushing综合征（Cushing’ssyndrome）毓璜顶医院(yīyuàn)于晓第一页，共80页。主要(zhǔyào)内容了解Cushing综合征的病理(bìnglǐ);熟悉Cushing综合征的病因、发病机理、临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现和治疗原则；掌握Cushing综合征的诊断和鉴别诊断。第二页，共80页。Cushing’ssyndrome库欣综合征(Cushing’ssyndrome)（库兴、柯兴）皮质醇增多症(hypercortisolism)各种原因引起的肾上腺分泌糖皮质激素（以皮质醇为主）过多导致的临床综合征.（伴肾上腺雄性激素以及盐皮质激素不同程度(chéngdù)分泌增多)Cushing病，垂体ACTH分泌亢进。定义第三页，共80页。肾上腺生理(shēnglǐ)AdrenalPhysiology部位(bùwèi)：双侧肾上极重：5g肾上腺皮质、髓质第四页，共80页。肾上腺位于腹膜后方，附着在两侧肾的上级，左侧半圆形，右侧三角形，长约5cm,宽约3cm,厚约0.5—1cm,重量为5—7g，有完整的包膜，腺实质分两层，皮质(pízhì)占90%，髓质占10%。皮质(pízhì)有外向内分为球状带，主要分泌盐皮质(pízhì)激素（醛固酮脱氧皮质(pízhì)酮）。如肾上腺皮质(pízhì)增生偶尔也分泌过多的醛固酮引起钠积聚，钾丢失，表现为高血压低血钾。中层由多角细胞组成排列呈束状，为束状带，所产生的激素主要是糖皮质(pízhì)激素氢化考的松（皮质(pízhì)醇）、皮质(pízhì)酮、皮质(pízhì)素，调节糖和蛋白质代谢。内层细胞排列呈索并联合成网呈网状带，所产生的激素主要是性激素（雄激素和少量女性激素）。第五页，共80页。肾上腺位于腹膜后方，附着在两侧(liǎnɡcè)肾的上级，左侧半圆形，右侧三角形，长约5cm,宽约3cm,厚约0.5—1cm,重量为5—7g，有完整的包膜，腺实质分两层，皮质占90%，髓质占10%。皮质由外向内分为球状带，主要分泌盐皮质激素（醛固酮脱氧皮质酮）。如肾上腺皮质增生偶尔也分泌过多的醛固酮引起钠积聚，钾丢失，表现为高血压低血钾。中层由多角细胞组成排列呈束状，为束状带，所产生的激素主要是糖皮质激素氢化考的松（皮质醇）、皮质酮、皮质素，调节糖和蛋白质代谢。内层细胞排列呈索并联合成网呈网状带，所产生的激素主要是性激素（雄激素和少量女性激素）。第六页，共80页。第七页，共80页。第八页，共80页。　糖皮质激素的合成　　　　　糖皮质激素的生物合成是以胆固醇为原料的.束状带细胞内脂肪小滴中的胆固醇经酶水解为游离的胆固醇后进入线粒体内,经酶催化首先(shǒuxiān)羟化生成孕烯醇酮,再经一系列羟化作用变成11-脱氧皮质醇,最后再进入线粒体,在C11位上羟化生成氢化考的松．第九页，共80页。糖皮质激素代谢糖皮质激素（氢化考的松）——血浆(xuèjiāng)蛋白结合（5%呈游离状态，有生物活性）经肝脏代谢灭活，其代谢产物（17-OH、17-KS、游离皮质醇）经尿排出。第十页，共80页。糖皮质激素的调节1、取决于ACTH浓度2、随ACTH分泌(fēnmì)周期性变化3、应激性刺激第十一页，共80页。肾上腺皮质激素的分泌(fēnmì)调节昼夜节律应激高级(gāojí)神经中枢下丘脑CRH垂体(chuítǐ)ACTH肾上腺皮质Cortisol尿中17-OHLong-loopfeedbackShort-loopfeedback1.CRH和ACTH分泌2.昼夜节律3.应激4负反馈调节第十二页，共80页。病因及分类(fēnlèi)·ACTH依赖性(ACTH-dependent)70%库欣病(Cushing’sdiseaes)80%异位ACTH分泌综合征20%(EctopicACTHsyndrome).非ACTH依赖性(ACTH-independent)肾上腺瘤(Adrenaladenoma)肾上腺癌(Adrenalcarcinoma)双侧肾上腺小结节样增生双侧肾上腺大结节样增生第十三页，共80页。库欣综合征临床类型：1.典型病例：多见Cushing病，肾上腺腺瘤，异位ACTH综合症。2.重型：特征性为体重减轻、高血压、水肿、低血钾性碱中毒。由癌肿者重，进展快，摄食减少。3.早期病例：以高血压为主，肥胖(féipàng)，向心性不显著4.以并发症为主者;如心衰、脑卒中、病理性骨折5.周期性或间歇性：病因不明。临床表现第十四页，共80页。机制：过多Cortisol促使脂肪动员、分解增多、合成减少;糖异生加强，血糖升高，促进(cùjìn)脂肪重新分布1)脂质代谢紊乱：向心性肥胖、满月脸、水牛背等。锁骨(suǒgǔ)上窝脂肪垫。颊部及锁骨(suǒgǔ)上窝脂肪堆积有特征性典型(diǎnxíng)病例第十五页，共80页。2）蛋白质代谢紊乱：皮肤(pífū)菲薄，皮肤(pífū)弹性纤维断裂，可见微血管的红色--紫纹。毛细血管脆性增加易有皮下淤血。肌萎缩及无力。骨质疏松，病理性骨折机制：过多Cortisol致蛋白质分解增加，生糖氨基酸增多致糖异生加强，负氮平衡第十六页，共80页。3)糖代谢紊乱：外周组织糖利用(lìyòng)减少肝糖输出增多糖异生增加糖耐量受损继发性(类固醇性)糖尿病第十七页，共80页。4)电解质紊乱：　　机制(jīzhì)：过多Cortisol致潴钠排钾，高血压，低血钾(去氧皮质酮盐皮质样作用)、水肿及夜尿增加，低血钾性碱中毒(异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌)第十八页，共80页。5)心血管病变导致(dǎozhì)高血压的原因：Cortisol盐皮质样作用容量扩张血管活性物加压反应增强血管舒张受抑制第十九页，共80页。6）全身及神经系统(shénjīngxìtǒng)肌无力、下蹲起立困难，不同程度的神经、情绪反应。可有类偏狂7）对感染抵抗力下降免疫功能抑制抗体形成受阻中性(zhōngxìng)粒细胞吞噬减弱第二十页，共80页。8)血液改变(gǎibiàn)多血质:(RBC，WBC增多)淋巴组织萎缩淋巴细胞百分比率减少第二十一页，共80页。9)性腺功能障碍机制：肾上腺雄激素产生过多及皮质醇抑制垂体(chuítǐ)促性腺激素。女性多囊卵巢综合征：月经紊乱或闭经、痤疮、多毛、男性化(生须、喉结增大、乳房萎缩、阴蒂肥大—肾上腺癌？)男性性功能低下：阴茎缩小,睾丸变软第二十二页，共80页。第二十三页，共80页。第二十四页，共80页。第二十五页，共80页。第二十六页，共80页。第二十七页，共80页。第二十八页，共80页。第二十九页，共80页。Cushing综合征的症状(zhèngzhuàng)和体征症状或体征频率(%)症状或体征频率(%)向心性肥胖79~97紫纹51~71多血质50~94水肿28~60糖耐量受损39~90背痛、病理性骨折40~50乏力及近端肌病29~90多饮、多尿25~44高血压74~87肾结石15~19心理改变31~86色素沉着4~16易瘀斑23~84头痛0~47女子多毛64~81突眼0~33月经稀少或闭经55~80皮肤真菌感染0~30阳痿55~80腹痛0~21痤疮、皮肤油腻26~80第三十页，共80页。各种类型的病因及临床(línchuánɡ)特点依赖ACTH的Cushing病最常见，占50%以上多见于成人，女多于男多为垂体微腺瘤，少数为大腺瘤或ACTH细胞增生可被大剂量(jìliàng)地塞米松抑制，受CRH兴奋双侧肾上腺增生第三十一页，共80页。各种类型的病因及临床(línchuánɡ)特点异位ACTH综合症垂体以外恶性肿瘤：小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌临床分型缓慢发展型：化验类似依赖ACTH的Cushing综合征迅速进展(jìnzhǎn)型：ACTH、FF显著增高，临床表现不典型第三十二页，共80页。各种类型的病因及临床(línchuánɡ)特点肾上腺皮质腺瘤占15-20%多见成人，男性多起病缓慢(huǎnmàn)多毛及雄激素增多少见第三十三页，共80页。各种类型的病因(bìngyīn)及临床特点肾上腺皮质腺癌少见，占5%病情重，进展快可有转移症状Cushing表现明显，有显著高血压，低血钾，有雄激素增多症状腹痛，背痛有时(yǒushí)可触及肿块第三十四页，共80页。各种类型的病因及临床(línchuánɡ)特点不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节(jiéjié)性增生多为儿童或青年部分为家族性ACTH低或测不到大剂量地塞米松不被抑制肾上腺正常或增大，含许多结节(jiéjié)(多数直径<0.5cm)第三十五页，共80页。各种类型的病因(bìngyīn)及临床特点不依赖ACTH的肾上腺大结节样增生肾上腺增大，含多个大结节，直径(zhíjìng)在5mm以上的良性结节，非色素性，症状常在妊娠或绝经后出现ACTH降低，大剂量DXM抑制不明显病因现知与ACTH以外的激素、神经递质的受体在肾上腺皮质细胞上异位表达有关，如抑胃肽、黄体生成素、绒毛膜促性腺激素等的受体第三十六页，共80页。肿瘤组织病理(bìnglǐ)特点:(1)可有多种肿瘤类型:嫌色细胞瘤、嗜碱性细胞瘤、嗜酸性细胞瘤、混合性细胞瘤(2)ACTH增多导致双侧肾上腺皮质(pízhì)束装带、网状带增生第三十七页，共80页。肿瘤组织功能(gōngnéng)特点:(1)垂体ACTH瘤为部分自主性,大剂量(jìliàng)DXM可抑制其分泌不依赖CRHACTH瘤可同时分泌多种激素，如：PRL第三十八页，共80页。2)异位ACTH综合征(ectopicACTHsyndrome)垂体外恶性肿瘤分泌ACTH增多,双侧肾上腺皮质增生。可由小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌等引起(yǐnqǐ)(有些还可分泌CRH----ACTH释放激素)。占库欣综合征10%第三十九页，共80页。常见原因(yuányīn)(按发病率顺序)胸腺癌胰腺癌(胰岛细胞癌)嗜铬细胞瘤神经母细胞瘤甲状腺髓样癌以及肾上腺髓质睾丸、卵巢(luǎncháo)腮腺小细胞肺癌、支气管类癌胃肠道肿瘤第四十页，共80页。肾上腺皮质腺瘤占库欣综合征20%成年男性(nánxìng)多见腺瘤直径3～4cm重量40g±(5～30g)包膜完整单个多见,少数为多个起病缓,病情不重多毛及雄激素增多程度轻肾上腺肿瘤肉眼观：包膜完整,棕黄色,表面光滑,均质,与正常肾上腺组织(zǔzhī)分界清楚不依赖(yīlài)ACTH的库欣综合征第四十一页，共80页。显微镜:细胞(xìbāo)排列呈巢状或小梁状,富含脂质,胞浆清亮,细胞(xìbāo)与正常肾上腺皮质束状带细胞(xìbāo)相似肾上腺皮质(pízhì)腺瘤第四十二页，共80页。实验室检查(jiǎnchá)一般检查：Hgb升高(shēnɡɡāo)、嗜酸细胞减少、低血钾内分泌检查1.血皮质醇基础值升高(shēnɡɡāo)或节律紊乱2.尿17-OHCS及尿游离皮质醇升高(shēnɡɡāo)3.ACTH4.地塞米松抑制试验第四十三页，共80页。(1)正常(zhèngcháng)血浆皮质醇昼夜节律(μg/dl)8Am：275～550nmol/L(10～20)4Pm：85～275nmol/L(3～10)12N<140nmol/L(<5)异常血浆(xuèjiāng)皮质醇昼夜节律:昼夜节律消失,血浆(xuèjiāng)皮质醇水平升高，夜间可以高于白天第四十四页，共80页。(2)24h尿游离皮质醇(24hUFC)血浆游离皮质醇肾小球滤过。大部肾小管重吸收。小部随尿排出,即尿游离皮质醇。近似肾上腺皮质醇分泌率,不受昼夜分泌节律影响。具较大诊断价值异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌明显升高库欣病及腺瘤轻度或明显升高正常(zhèngcháng)值：130～304nmol/24hU连续3次正常(zhèngcháng),可排除库欣综合征第四十五页，共80页。（3）血浆ACTH测定ACTH来源于腺垂体正常人ACTH与皮质醇有相同昼夜节律意义：库欣病和异位ACTH综合征时，ACTH增加、昼夜节律消失、CRH降低(jiàngdī)；与肾上腺肿瘤相区别正常值：8Am2.31～18pmol/L(10.5～82pg/ml)4Pm1.7～16.7pmol/L(7.6～76pg/ml)12Mn0～8.7pmol/L(0～39.7pg/ml)第四十六页，共80页。（4）尿代谢(dàixiè)产物测定a.24h尿17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)皮质醇和可的松的四氢代谢(dàixiè)产物24h尿17-OHCS排量约为24h皮质醇分泌量25%～40%正常：8.3～33.8μmol/24h尿异常：>55μmol(20mg)/24h尿库欣:≧75μmol(25mg)/24h尿第四十七页，共80页。b.24h尿17-KS(尿17-酮皮类固醇)睾丸和肾上腺分泌的雄激素及代谢产物男性尿17-KS的1/3来自睾丸，2/3来自肾上腺女性主要来自肾上腺、少量来自卵巢异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌明显(míngxiǎn)升高第四十八页，共80页。地塞米松(dìsāimǐsōnɡ)抑制试验（1）单剂量（过夜(guò〃yè)）地塞米松抑制试验1、取血测皮质醇作为对照2、11~12pm口服地塞米松1(1-2)mg3、次晨取血测皮质醇4、受抑制排除皮质醇增多症第四十九页，共80页。地塞米松(dìsāimǐsōnɡ)抑制试验（2）小剂量地塞米松抑制试验1、第一日留24小时尿测17-OHCS,游离皮质醇作为对照2、口服地塞米松0.5mg每6小时一次×2日，共计4mg3、服药后连续两日留尿，如17-OHCS,或游离皮质醇较对照减少(jiǎnshǎo)>50%以上为受抑制第五十页，共80页。地塞米松(dìsāimǐsōnɡ)抑制试验（3）大剂量(jìliàng)地塞米松抑制试验1、同上2、口服地塞米松2mg每6小时一次×2日，共计16mg3、服药后连续两日留尿如17-OHCS,游离皮质醇较对照减少>50%以上为受抑制4、受抑制为Cushing病第五十一页，共80页。CRH兴奋(xīngfèn)试验：静注CRH后数小时内测ACTH，只有垂体Cushing病为正常反应或过度反应，其他均无反应。第五十二页，共80页。ACTH兴奋试验：使用ACTH（静脉，或肌肉注射），检测血浆(xuèjiāng)F，或尿17-OHCS，或尿游离F。肾上腺皮质增生者17－羟类固醇可增加3－7倍；肾上腺皮质腺瘤者反应较弱，约增加2倍；癌肿者基础值高，不受ACTH刺激，无增加反应。第五十三页，共80页。其他：血电解质检查(jiǎnchá)，肾上腺腺瘤一般无低血钾性碱中毒；肾上腺皮质癌及异位ACTH综合征常有，垂体Cushing病在严重者可有。第五十四页，共80页。不同病因(bìngyīn)库欣综合征的实验室及影象学检查鉴别诊断库欣病腺瘤腺癌异位ACTH综合征尿17-OHCS↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑尿17-KS↑↑－or↑↑↑↑↑↑↑大剂量DXM抑制试验多数可抑制不被抑制不被抑制多数不被抑制血浆ACTH－or↑↓↓↑↑↑第五十五页，共80页。库欣病腺瘤腺癌异位ACTH综合征CRH-ST正常反应或过度反应无反应无反应无反应，少数有反应ACTH-ST(试验)有反应，高于正常半数有反应大多数无反应有反应低钾性碱中毒严重者有无常有常有蝶鞍X片少数扩大不扩大不扩大不扩大第五十六页，共80页。影像学检查(jiǎnchá)肾上腺：多数肿瘤(zhǒngliú)>2cm，CT的准确率100%垂体：多数<5mm----微腺瘤（<10mm）MRI优于CT第五十七页，共80页。正常(zhèngcháng)肾上腺CT扫描第五十八页，共80页。第五十九页，共80页。第六十页，共80页。第六十一页，共80页。第六十二页，共80页。诊断(zhěnduàn)步骤：是否为库欣综合征库欣综合征的病因诊断(zhěnduàn)及鉴别诊断(zhěnduàn)第六十三页，共80页。诊断疾病诊断(zhěnduàn)：1.典型症状及体征2.血皮质醇升高、节律紊乱、皮质醇分泌不受小剂量地塞米松抑制3.尿17-羟皮质醇增多，在55umol/24h以上，4.尿游离皮质醇增多，5.小剂量地塞米松抑制实验（0.5mgq6h或0.75mgq8h连服两天）或隔夜地塞米松抑制实验（午夜服地塞米松1mg）不被抑制。病因诊断(zhěnduàn)：1.受大剂量地塞米松抑制---库欣病2.不受抑制：腺瘤、腺癌、异位ACTH3.配合影象学检查（蝶鞍X线片，蝶鞍、肾上腺CT、MRI、超声、放射性核素扫描)，激素及代谢产物测定，地塞米松抑制实验，CRH兴奋试验等。第六十四页，共80页。鉴别(jiànbié)诊断1.单纯性肥胖可伴有高血压、糖耐量减低、月经少或闭经，痤疮、多毛，腹部可有白色或淡红色细条纹，尿17-OHCS排量可高于正常，但可以(kěyǐ)被小剂量地塞米松抑制。血皮质醇昼夜节律一般正常。2.2型糖尿病常见高血压、肥胖、尿17-OHCS排量偏高等，但无其他临床表现，血皮质醇昼夜节律正常。第六十五页，共80页。3.酗酒者兼有肝功能损害时可出现假性Cushing综合征，血尿皮质醇增高且不被小剂量地塞米松(dìsāimǐsōnɡ)抑制，但戒酒一周后，生化异常即消失。4.抑郁症尿17-OHCS及游离皮质醇可增高，也不能被地塞米松抑制，但无Cushing综合征的临床表现。第六十六页，共80页。一、Cushing’sdisease治疗(zhìliáo)：1.经蝶窦垂体瘤手术首选，最理想治疗方案术后一周内肾上腺功能减低(jiǎndī)为手术成功表现暂时性肾上腺功能不足的处理：手术日静注氢化可的松300mg；术后第1天200mg、第2～3天各150mg；第4～5天各100mg；第6～7天各50mg。一周后,泼尼松5～10mg/d维持6～12个月。术后4～6个月ACTH分泌功能可恢复第六十七页，共80页。2.未能摘除垂体微腺瘤或不能手术者，肾上腺一侧全切，另一侧次全切(90%)或全切，垂体放疗(直线加速器)。术后注意防治Nelson综合征(皮肤黏膜色素沉着、ACTH升高、垂体瘤)。激素替代治疗3.垂体放疗：轻症或儿童(értóng)。成人有效率15%～20%4.垂体大腺瘤：开颅手术第六十八页，共80页。5.药物治疗1)溴隐停(bromocriptine)：多巴胺受体增效剂，抑制(yìzhì)ACTH、PRL和GH库欣病泌乳素升高者,可用溴隐停5～20mg/d2)血清素抑制(yìzhì)剂赛庚啶用法:24mg/d。作用于垂体以上脑组织,疗程3～6月副作用：嗜睡、体重增加第六十九页，共80页。二、肾上腺腺瘤和肾上腺腺癌(xiànái)手术治疗切除肿瘤术后6至12个月为肾上腺皮质功能恢复期糖皮质激素替代(tìdài)治疗:泼尼松20～30mg/d,逐步减量,维持量2.5～7.5mg/d,维持时间为6至12个月第七十页，共80页。三、不依赖ACTH的双侧性肾上腺大小结节性增生(zēngshēng)双侧肾上腺切除，糖皮质激素替代治疗第七十一页，共80页。四、异位(yìwèi)ACTH综合征：治疗原发性肿瘤不能根治者，药物(yàowù)治疗，皮质醇合成抑制剂甲吡酮(metopyronetest,metyrapone)抑制11-β羟化酶，从而抑制皮质醇合成氨基导眠能(aminoglutethimide)抑制TC转换成孕烯醇酮，阻止肾上腺皮质激素合成米托坦(0,p’-DDD)可使束状带和网状带萎缩、出血、细胞坏死第七十二页，共80页。阻滞肾上腺皮质激素合成的药物1.双氯苯二氯乙烷（米托坦，o,p，-DDD）可使肾上腺皮质束状带及网状带萎缩、出血、坏死。2.美替拉酮能抑制肾上腺皮质11β羟化酶，从而抑制皮质醇的生物活性。用此药后，形成大量的11-脱氧皮质醇等中间产物(chǎnwù)，尿中17-羟、17-酮排量增加，故观察疗效需以血皮质醇为指标。3.氨鲁米特（氨基导灭眠能）此药能抑制胆固醇转变为孕稀醇酮，使皮质醇合成受阻。4.酮康唑　可使类固醇产生量减少。药物治疗5.溴隐亭(bromocriptine)：多巴胺受体增效剂，抑制ACTH、PRL和GH(生长素)库欣病泌乳素升高者,可用溴隐亭5～20mg/d6.血清素抑制剂赛庚啶用法:24mg/d。作用于垂体以上脑组织,疗程3～6月副作用：嗜睡、体重增加第七十三页，共80页。预后(yùhòu)Cushing综合征疗效不一，良性瘤可治愈，癌取决于早期发现及能否完全切除，Cushing病患者应定期观察有无复发，或有肾上腺皮质功能不足，如有皮肤色素沉着(chénzhuó)加深，提示有Nelson综合征的可能性。第七十四页，共80页。复习 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 什么(shénme)是库欣病库欣综合症的典型临床表现皮肤紫纹的成因、分布特点午夜地塞米松抑制试验的临床意义第七十五页，共80页。异源性ACTH综合征垂体以外的肿瘤分泌大量ACTH或ACTH类似物，刺激肾上腺皮质增生，使之分泌过量皮质醇、盐皮质激素及性激素所引起的一系列症状异源性ACTH综合征约占Cushing综合征的10%~20%以男性多见异源性ACTH综合征可发生(fāshēng)于任何年龄，以中老年多见第七十六页，共80页。病因肺癌(fèiái)：小细胞型肺癌(fèiái)约占50%胸腺瘤或胸腺类癌：１０％胰岛肿瘤：10%支气管类癌：5%甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、神经节瘤（ganglioma）、神经母细胞瘤、胃肠道肿瘤、性腺肿瘤、前列腺癌及更少见的化学感受器瘤第七十七页，共80页。临床(línchuánɡ)特点突然起病，病情进展迅速病人多以近端肌病和四肢水肿为主诉就诊，伴高血压、低血钾碱中毒，但多毛则不常见血ACTH水平可极度升高，可致严重皮肤色素沉着恶性肿瘤的其他特点(tèdiǎn)：食欲下降，体重减轻和贫血恶性肿瘤患者一般不会出现典型Cushing综合征的满月脸、向心性肥胖等特征性体征；而恶性程度相对较低者常伴典型Cushing综合征的表现，如满月脸、向心性肥胖、近端肌萎缩/近端肌病和烦渴、多尿色素沉着和多毛原发肿瘤的相应表现第七十八页，共80页。诊断(zhěnduàn)低血钾、高钠性碱中毒红细胞比积及血红蛋白含量升高；白细胞分类时中性粒细胞比例升高血皮质醇、ACTH浓度明显升高且昼夜节律消失大剂量地塞米松抑制试验不被抑制影像学检查(jiǎnchá)及核素扫描第七十九页，共80页。诊断(zhěnduàn)程序基础皮质醇分泌增加皮质醇的分泌依赖于ACTH刺激：即血ACTH浓度升高，ACTH水平较Cushing病可能(kěnéng)更高糖皮质激素负反馈作用的异常抵抗第八十页，共80页。